rozpoczęto główne badanie fazy 3 CONTACT-03, którego celem było zbadanie połączenia inhibitora multikinazy kabozantynibu (Cabometyx) z inhibitorem PD-L1 atezolizumabem (Tecentriq) u pacjentów z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym (RCC) i wcześniejszej ekspozycji na inhibitor punktu kontrolnego układu immunologicznego.1

CONTACT-03 w szczególności dotyczy pacjentów z nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym RCC po progresji inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego, jako bezpośredniego wcześniejszego leczenia.

„krajobraz leczenia przerzutowego raka nerki szybko ewoluuje, ponieważ stosowanie schematów opartych na inhibitorach punktu kontrolnego immunologicznego przenosi się do wcześniejszych linii terapii”, stwierdziła w komunikacie prasowym Gisela Schwab, MD, prezes ds. rozwoju produktu i spraw medycznych oraz dyrektor medyczny Exelixis, producent kabozantynibu. „Potrzebne są więcej danych, aby lepiej zrozumieć sekwencyjne stosowanie leczenia dla tej społeczności pacjentów i oczekujemy więcej informacji na temat potencjalnej roli połączenia kabozantynibu i atezolizumabu.”

otwarte, globalne badanie fazy 3 CONTACT-03 (nct04338269) randomizuje pacjentów w stosunku 1:1 do kabozantynibu w monoterapii lub w skojarzeniu z atezolizumabem. Celem rekrutacji do badania jest 500 pacjentów. Głównymi punktami końcowymi badania są całkowity czas przeżycia i czas przeżycia bez progresji choroby (PFS), z drugorzędowymi punktami końcowymi, w tym odsetek obiektywnych odpowiedzi i czas trwania odpowiedzi.

w paradygmacie leczenia raka układu moczowo-płciowego kabozantynib jest obecnie zatwierdzony przez FDA jako monoterapia w leczeniu pacjentów z zaawansowanym RCC. Atezolizumab ma kilka zatwierdzonych wskazań w raku urotelialnym, ale jeszcze żaden w RCC.

terapia skojarzona z inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego i inhibitorami kinazy tyrozynowej (TKIs) była obszarem intensywnego zainteresowania w paradygmacie RCC. Na przykład w kwietniu 2019 r. FDA zatwierdziła inhibitor PD-1 Pembrolizumab do stosowania w połączeniu z aksytynibem TKI (Inlyta) w leczeniu pierwszego rzutu u pacjentów z zaawansowanym RCC.

zatwierdzenie potwierdzono wynikami badania fazy 3 KEYNOTE-426,2, w którym połączenie doprowadziło do uzyskania 47% (HR, 0, 53; p<.0001) zmniejszenie ryzyka zgonu w porównaniu z sunitynibem (Sutent) u pacjentów z zaawansowaną RCC. Połączenie immunoterapii z TKI również znacząco poprawiło ogólną odpowiedź i PFS w porównaniu z samym sunitynibem.

inny schemat immunoterapii/tki, awelumab i aksytynib, został zatwierdzony przez FDA w maju 2019 r.do pierwszego leczenia pacjentów z zaawansowanym RCC. Zatwierdzenie oparto na wynikach badania klinicznego 3 fazy JAVELIN Renal 101,w którym wykazano, że skojarzenie to wiązało się ze zmniejszeniem ryzyka progresji choroby lub zgonu o 31% w porównaniu z sunitynibem u pacjentów z zaawansowanym RCC nieleczonych wcześniej.

1. Exelixis ogłasza rozpoczęcie badania klinicznego III fazy CONTACT-03 z zastosowaniem kabozantynibu w skojarzeniu z Atezolizumabem w uprzednio leczonym raku nerkowokomórkowym z przerzutami. Opublikowane w Internecie 20 lipca 2020 r. https://bit.ly/2WGb75j. [Dostęp 20 Lipca 2020]

2. FDA zatwierdza Keytruda Merck (Pembrolizumab) w połączeniu z Inlyta® (aksytynib) jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym (RCC). Merck. Opublikowano 22 Kwietnia 2019. https://bit.ly/2IKrjMM. 22.04.10, 09: 00

3. FDA zatwierdza Bavencio (Avelumab) i Inlyta (aksytynib) skojarzenie dla pacjentów z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym. Pfizer Oncology. Opublikowano 14 Maja 2019. https://on.pfizer.com/2HtdCzF. 14 Maja 2019