zapalenie neurogenne odnosi się do stanu zapalnego, który jest wynikiem uwalniania różnych neuropeptydów, chemokin i cytokin z obwodowych zakończeń nerwów czuciowych w odpowiedzi na uszkodzenie tkanek lub bolesne bodźce. W Warunkach gojenia się ran neurogenne zapalenie pomaga utrzymać integralność tkanki i ułatwia jej naprawę.1 jednak zapalenie neurogenne ma również wpływ na patofizjologię wielu chorób, w tym złożonych regionalnych zespołów bólowych, migreny oraz zespołów jelita drażliwego i pęcherza moczowego.

recenzja 2018 w Seminars in Immunopatology autorstwa Geoffreya Littlejohna z Monash University w Melbourne w Australii przedstawia dowody na to, że wiele charakterystycznych objawów fibromialgii wynika z neurogennego zapalenia zarówno centralnego układu nerwowego, jak i peryferyjnego.2 wspólne cechy kliniczne fibromialgii, na które może mieć wpływ neurogenne zapalenie, obejmują objawy skórne, miejscowy obrzęk tkanek miękkich i zatrzymanie płynów, siateczkowe przebarwienia skóry i livedo reticularis oraz zwiększony poziom fibronektyny, która jest markerem tkankowym aktywacji śródbłonka.

Doradca Reumatologii przeprowadził wywiad z Dr Littlejohnem w celu uzyskania dodatkowej klinicznej perspektywy patofizjologii fibromialgii i roli zapalenia neurogennego w procesie chorobowym.

Doradca Reumatologiczny: Dlaczego tak trudno jest naukowcom określić patofizjologiczne mechanizmy fibromialgii?

Dr Littlejohn: kluczowymi cechami klinicznymi fibromialgii, na których naukowcy skoncentrowali się po raz pierwszy, były rozległy ból i nieprawidłowa tkliwość delikatnego nacisku. Początkowo uważano, że dotyczy to głównie mięśni, więc wstępne badania koncentrowały się na obwodowym pochodzeniu mięśni bólu i wrażliwości tkanek miękkich. Później było oczywiste, że wszystkie tkanki obwodowe, nie tylko mięśnie, mają obniżone progi bólu w fibromialgii, co wskazuje, że centralna nieprawidłowość neurofizjologiczna w układach nerwowych związanych z bólem jest przyczyną zmienionej wrażliwości. Jest to związane ze zwiększoną wrażliwością obserwowaną w innych układach sensorycznych w fibromialgii, w tym zwiększoną wrażliwością na hałas, światło, równowagę i różne chemikalia. Tak więc, w miarę upływu czasu, skupiono się na identyfikacji nieprawidłowych mechanizmów w wyższych ośrodkach związanych z bólem i inną modulacją sensoryczną, szczególnie w rdzeniu kręgowym i mózgu. Wszystko to zajęło trochę czasu i wymagało lepszych narzędzi śledczych, w tym technik obrazowania, takich jak funkcjonalny MRI i pobieranie próbek neuroaktywnych czynników biologicznych w płynach obwodowych i rdzeniowych.

istnieje również lepsza świadomość wpływu czynników społecznych i psychologicznych na fibromialgię, szczególnie tych związanych z reaktywnością reakcji na stres na ośrodkowe systemy nerwowe związane z bólem. Naukowcy byli ostrożni, aby zidentyfikować mierzalne czynniki neurofizjologiczne wśród tej złożonej mieszanki różnych czynników przyczyniających się. Wszystko to wymagało czasu. Jednak obecne badania w fibromialgii jest wyrównany z najnowocześniejszych badań w innych przewlekłych dolegliwości bólowych. Nie ma zadowalającego modelu zwierzęcego dla fibromialgii.

Doradca Reumatologiczny: Co jest najbardziej powszechnie akceptowane hipotezy o patofizjologii fibromialgii? Czy jest to wystarczająco wyjaśniające?

Dr Littlejohn: większość badaczy przyjmuje, że fibromialgia jest spowodowana zwiększoną wrażliwością w obrębie układu nerwowego związanego z bólem. Większość klinicystów — w tym ja-uważa, że stan jest „odgórny”, ponieważ jest napędzany zmianą czynników modulujących mózg. Istnieje jednak różnica w interpretacji co do tych czynników. Wielu pozostaje ostrożnych czynników psychologicznych jako „czynniki upstream”, sugerując, że są one odpowiedzią na problemy przewlekłego bólu. Wierzę, że kluczowym czynnikiem procesów neurofizjologicznych, które prowadzą do klinicznego fenotypu fibromialgii-powszechny ból, tkliwość, zaburzenia snu, zmęczenie, dysfunkcja poznawcza i niepokój emocjonalny — jest nieprawidłowe funkcjonowanie reakcji na stres. Na to z kolei wpływają czynniki genetyczne tła i zmienne czynniki psychologiczne, w tym reakcje na wydarzenia z życia codziennego. Czynniki te następnie napędzają reakcję na stres i proces uczulenia w mózgu i rdzeniu kręgowym.

mniejszość badaczy uważa, że wrażliwość układu nerwowego związanego z bólem w fibromialgii odnosi się do obwodowej stymulacji nerwowej w procesie uczulania. Opiera się to na tradycyjnych badaniach neurofizjologicznych, szczególnie u zwierząt, w których stymulacja obwodowa inicjuje odpowiedź na ból. Wierzę, że więcej badaczy uważa, że mózg i rdzeń kręgowy mają główną rolę w modulowaniu obwodowych wejść sensorycznych, a gdy neurony rdzenia kręgowego są uwrażliwione przez zmianę w modulacji mózgu, różne inaczej nie-bolesne bodźce mogą uzyskać dostęp do układu nerwowego związanego z bólem i powodować ból fibromialgii. Mechanizmy stojące za tymi skutkami nie zostały jeszcze w pełni zidentyfikowane.

Doradca Reumatologiczny: jakie są dowody na zapalenie neurogenne jako główny czynnik powodujący fibromialgię?

Dr Littlejohn: Neurogenne zapalenie jest konsekwencją centralnego uczulenia, które charakteryzuje fibromialgia. Nie sądzę, że jest to główny czynnik uczulający. Myślę, że przyczynia się do wielu charakterystycznych cech fibromialgii, takich jak nieprawidłowa tkliwość, ból tkanek miękkich, obrzęk obwodowy, dermatografia i drętwienie i mrowienie. Neurogenne zapalenie prawdopodobnie przyczynia się również do niektórych centralnych cech, takich jak dysfunkcja poznawcza, zmęczenie i ewentualnie zaburzenia snu, ale sprawy te wymagają dalszych badań. Bierze również udział w patofizjologii innych stanów obserwowanych u maksymalnie jednej trzeciej pacjentów z fibromialgią, takich jak migrena, zespół jelita drażliwego i pęcherza moczowego oraz zespół niespokojnych nóg. Tak więc zapalenie neurogenne jest prawdopodobnie związane z wieloma cechami obwodowymi i prawdopodobnie wieloma cechami centralnymi, które charakteryzują fibromialgię. Jest napędzany przez inne czynniki, szczególnie te związane z aktywacją reakcji na stres. Konieczne są dalsze badania w celu wyjaśnienia tych związków.

Doradca Reumatologiczny: Jakie są implikacje kliniczne hipotezy, że neurogenne zapalenie jest kluczowym mechanizmem w fibromialgii?

Dr Littlejohn: neurogenne zapalenie jest kluczowym mechanizmem, który przyczynia się do wielu klinicznych cech fibromialgii. Tak więc, jeśli proces ten może być w dół regulowane, wiele objawów, które obecnie mają duży wpływ i są trudne do leczenia można poprawić. Na przykład niedawno zatwierdzono przeciwciało monoklonalne do prozapalnego peptydu związanego z genem kalcytoniny do stosowania w migrenie, stanie charakteryzującym się również zapaleniem neuroinflamacji. Inne ukierunkowane terapie składników neuroinflammation może pomóc objawy fibromialgii. Jednak kierowanie neuroinflammation powinien rozpocząć się na górze z uwagi na czynniki napędzające reakcję na stres.

Ten wywiad został lekko zredagowany dla długości i jasności.