toksyczność naczyniowa
zjawisko Raynauda jest najczęstszą toksycznością naczyniową obserwowaną u pacjentów po chemioterapii z powodu raka jądra. Chociaż opisywany anegdotycznie po leczeniu bleomycyną w monoterapii, jest on znacznie częstszy po leczeniu skojarzonym. Vogelzang i współpracownicy zgłaszali 21% częstość występowania tego zjawiska u pacjentów leczonych winblastyną i bleomycyną, w porównaniu do 41%, gdy cisplatyna została dodana do tych dwóch leków.177 badania wykorzystujące testy prowokacyjne sugerują, że nawet osoby bezobjawowe mogą wykazywać przesadną reakcję naczyniowo-skurczową na zimne bodźce.Wystąpienie tego zjawiska wydaje się być opóźnione, a mediana czasu do pojawienia się objawów wynosi 10 miesięcy.Objawy utrzymują się przez czas nieokreślony, przy czym 49% pacjentów z jednej serii zgłaszało utrzymujące się objawy średnio po 8, 5 roku od zakończenia leczenia.Skurcz naczyń był na ogół oporny na leczenie, chociaż odnotowano pewne sukcesy w przypadku antagonisty kanału wapniowego, nifedypiny.Zastąpienie winblastyny przez VP-16 w leczeniu skojarzonym z cisplatyną i bleomycyną nie zmniejszyło częstości występowania zjawiska Raynauda.
związek chemioterapii opartej na cisplatynie ze zdarzeniami niedokrwiennymi dużych naczyń jest mniej wyraźny. Istnieją doniesienia o przypadkach niedokrwienia i zawału mięśnia sercowego, a także incydentów naczyniowo-mózgowych po podaniu winblastyny w monoterapii lub w skojarzeniu z bleomycyną. Kilka anegdotycznych doniesień o poważnych zdarzeniach sercowo-naczyniowych u młodych mężczyzn otrzymujących chemioterapię z powodu raka jąder sugeruje związek przyczynowy między leczeniem chemioterapeutycznym a tymi zdarzeniami.181-183 Weijl i współpracownicy zidentyfikowali pacjentów z przerzutami do wątroby lub pacjentów otrzymujących duże dawki kortykosteroidów jako grupę wysokiego ryzyka wystąpienia powikłań zakrzepowo-zatorowych.W celu oceny rzeczywistego ryzyka wystąpienia ostrych zdarzeń naczyniowych u pacjentów otrzymujących chemioterapię opartą na cisplatynie z powodu raka jądra, wszystkim uczestnikom Intergrupowego badania nad Rakiem Jądra rozesłano kwestionariusze oceniające toksyczność układu sercowo-naczyniowego oraz przeprowadzono przeglądy toksyczności na podstawie arkuszy schematów chemioterapii.W badaniu zarejestrowano 185 pacjentów z rakiem jądra w stadium patologicznym I, którzy byli obserwowani po limfadenektomii zaotrzewnowej. Pacjentów z chorobą w stadium patologicznym II przydzielono losowo do grupy otrzymującej dwa pooperacyjne cykle chemioterapii lub obserwacji opartej na adiuwancie cisplatyny. Każdemu pacjentowi, u którego wystąpił nawrót po obserwacji lub leczeniu uzupełniającym, podawano cztery cykle chemioterapii opartej na cisplatynie.
przegląd toksyczności leczenia u pacjentów otrzymujących chemioterapię uzupełniającą (N = 97) lub chemioterapię z powodu nawrotu choroby (n = 83) nie ujawnił przypadków ostrego działania toksycznego na układ sercowo-naczyniowy. Gdy mediana obserwacji po włączeniu do badania wynosiła 5.1 roku wysłano 459 ankiet, a 270 odesłano. Odsetek zwrotów był równy w grupach obserwowanych, adiuwantowych i nawracających (odpowiednio 59%, 54% i 64%). Stwierdzono znaczne zwiększenie częstości występowania parestezji kończyn w obu grupach otrzymujących chemioterapię. Śmiertelny zawał mięśnia sercowego zgłoszono u dwóch pacjentów z grupy obserwacyjnej, a jeden zawał pozaporodowy odnotowano w grupie leczonej adiuwantem. Żaden pacjent w żadnej grupie nie zgłosił udaru. U trzech pacjentów w grupie obserwacyjnej i jednego pacjenta w grupie nawracającej wystąpiły zdarzenia zakrzepowo-zatorowe. Pomimo sporadycznych przypadków sugerujących związek przyczynowy między chemioterapią w leczeniu raka jądra a ostrymi zdarzeniami naczyniowymi, ta retrospektywna analiza nie dostarcza dowodów na zwiększone ryzyko wystąpienia kolejnych chorób układu krążenia w tej populacji pacjentów. Jednak dłuższa obserwacja może ujawnić nadciśnienie tętnicze, niekorzystne profile lipidowe i zdarzenia naczyniowe.Wszyscy pacjenci powinni być obserwowani przez czas nieokreślony w celu stwierdzenia późnego nawrotu choroby. Również potrzebują dobrego postępowania medycznego z redukcją masy ciała, rzuceniem palenia, monitorowaniem profilu lipidowego i odpowiednim zarządzaniem ciśnieniem krwi. Pacjenci i ich lekarze powinni pozostać świadomi utrzymującego się niekorzystnego profilu ryzyka sercowo-naczyniowego u osób, które przeżyły długotrwale.187188
