ponad 80% nowotworów występujących w gruczole krokowym to gruczolakoraki, czyli pochodzące z nabłonka gruczołowego narządu. Jest to najczęstszy i najbardziej rozpowszechniony rak na Zachodzie i bardzo rzadko występuje przed 50 rokiem życia. Przeprowadzono wiele badań epidemiologicznych w celu zidentyfikowania czynników etiologicznych (przyczynowych) lub czynników predysponujących do raka prostaty. Na podstawie wszystkich dotychczasowych badań stwierdzono, że nie ma przekonujących dowodów sugerujących, że dieta, zawód, status społeczno-ekonomiczny, historia chorób zakaźnych, praktyka seksualna, nawyki cielesne, pochodzenie etniczne lub bodźce hormonalne są istotnymi czynnikami ryzyka wystąpienia choroby.

znane uzależnienie androgenne lub potrzeba testosteronu guz rozwijać i rosnąć, można oczekiwać, że istnieją różnice w poziomie hormonów płciowych mężczyzn, zdrowych i z rakiem prostaty, ale jak dotąd nie zostało to udowodnione.

wpływ i mortalidadEditar

przez kilka dziesięcioleci był pewien, że zachorowalność i śmiertelność były takie same, były znacznie większe u mężczyzn, czarnych niż białych, w USA. Jednak szeroko zakrojone badanie przeprowadzone przez autopsję wykazało, że częstość występowania jest podobna, chociaż prawdopodobnie z przyczyn genetycznych rozwój i wzrost choroby występuje szybciej wśród czarnej populacji. ale że Japończycy emigrujący do Ameryki od młodych ludzi i ich potomków mają kliniczną zachorowalność i śmiertelność podobną do rdzennych Amerykanów. Sugeruje to, że etiologia raka będzie wyglądać we wszystkich krajach świata, i że różnice kliniczne i jego objawów może zależeć od czynników środowiskowych .

czynniki genéticosEditar

jak każda choroba-onkologia, rak prostaty rozwija się z szeregu mutacji, które będą generować przez całe życie, w DNA komórek narządu zgodził, iz jakiegoś powodu ma predyspozycje do choroby nowotworowej. Niektórzy ludzie rozwijają pewne nowotwory, ponieważ dziedziczą mutacje DNA od swoich rodziców. Badania wykazały, że odziedziczone zmiany DNA w niektórych genach powodują, że niektórzy mężczyźni częściej rozwijają raka prostaty. Te zmiany genetyczne mogą powodować od 5 do 10% przypadków raka prostaty. Kilka badań agregacji rodzinnej sugerowało również ważną rolę czynników genetycznych w rozwoju raka prostaty. ), Cierpiących na klinicznego raka prostaty, zwłaszcza jeśli zmarł na tę chorobę lub był w wczesnym wieku, tj. przed 70 rokiem życia.

dotychczas badane geny, które mają znaczną częstość mutacji i które mogą być odpowiedzialne za niektóre osoby dziedziczące tendencję do rozwoju raka prostaty, obejmują:

• HPC1: skrót od dziedzicznego genu raka prostaty 1 zlokalizowanego na chromosomie 1.
• HPC2: znany również jako ELAC2.
• HPCX: nosi tę nazwę, ponieważ znaleziono ją na chromosomie X.
• CAPB: tak nazwana, ponieważ jest związana z rakiem prostaty i nowotworami mózgu.
• BCL-2: Istnieje wiele rodzajów raka prostaty, które wyrażają ten gen, gdy stają się oporne na hormony lub niezależne od androgenów.
• AMACR: z racemazy x-metyloacylo-CoA, która wyzwala produkcję specyficznego białka występującego tylko w komórkach rakowych, które pomaga organizmowi metabolizować niektóre kwasy tłuszczowe.
• EZH2: należy do rodziny tak zwanych genów supresorowych transkrypcji, które uniemożliwiają komórkom kopiowanie i wykonywanie instrukcji innych genów. Należy również do grupy genów, które pomagają komórkom zapamiętać ich określoną funkcję podczas podziału. Jest znacznie bardziej aktywny w agresywnych komórkach nowotworowych prostaty niż w zlokalizowanym raku lub zdrowej tkance gruczołu krokowego, więc może być markerem pozwalającym określić, którzy pacjenci skorzystaliby na oczekiwaniu na tych, którzy potrzebują radykalnego leczenia, takiego jak prostatektomia lub radioterapia.

badania tych genów są jeszcze przedwczesne, a testy genetyczne nie są jeszcze dostępne.

w wielu badaniach pierwotnego raka prostaty stwierdzono mutacje somatyczne i zmiany liczby kopii zapasowych genów, takich jak: SPOP, FOXA1 i TP53 i zmiany liczby kopii w tus, RB1, PTEN i CHD1.

większość mutacji DNA opisanych w rak prostaty nabywa się w ciągu życia człowieka, co więcej nieaktualne jeszcze przed urodzeniem. Za każdym razem, gdy komórka przygotowuje się do podziału na dwie nowe komórki (mitozę), musi wykonać kopię swojego DNA. Ten proces nie jest idealny i czasami pojawiają się błędy. Na szczęście komórki mają enzymy naprawcze, które korygują defekty DNA. Ale niektóre błędy mogą pozostać niezauważone, zwłaszcza gdy komórki dzielą się szybko, wprowadzając mutację DNA do nowej komórki. Odkryli nawet zmutowane geny, takie jak NCAPG, LGALS3, WWC1 i CAPN2, które były konsekwencją efektów chemioterapii stosowanej w leczeniu raka. Geny te są związane z opornością na terapię lub antyandrogeny. NCAPG jest związany z patogenezą raka prostaty opornego na kastrację. LGALS3 bierze udział w apoptozie, odporności i adhezji i jest związany z opornością na leczenie w raku prostaty. CAPN2 jest wewnątrzkomórkową proteazą cysteinową, a WWC1 wykryto w liniach komórkowych raka prostaty opornych na antyandrogeny . Innym genem zaangażowanym w Odpowiedź na terapię jest SOX2, ponieważ wzrost jego ekspresji powoduje funkcjonalną utratę Tp53 i RB1, promując przejście z zależnych od receptora androgenowego komórek nabłonkowych światła do komórek podstawnych niezależnych od tego receptora, zapewniając oporność na antyandrogeny.

mutacje genów BRCA1 lub BRCA2 znacznie zwiększają ryzyko raka piersi lub jajnika u kobiet. Mężczyźni ze zmianami genów BRCA mogą mieć umiarkowane lub umiarkowane zwiększone ryzyko raka prostaty. Jednak mutacje w genach BRCA wydają się mieć znaczenie tylko w niewielkiej liczbie przypadków raka prostaty.

ekspozycja na promieniowanie jonizujące lub substancje rakotwórcze może powodować mutacje DNA w wielu narządach ciała, ale czynniki te nie zostały udowodnione jako ważne przyczyny mutacji w komórkach prostaty.

czynniki genetyczne w raku prostaty są ważne dla oceny ryzyka i możliwych powikłań, które mogą wystąpić podczas rozwoju guza. Chociaż prawdą jest, że istnieją zmutowane geny typowe dla raka prostaty, geny z mutacjami można również zidentyfikować na różnych etapach raka. Badania genomowe w przerzutowym raku prostaty ujawniły zmienione geny, takie jak receptor androgenowy (AR), białko nowotworowe 53 (TP53), białko siatkówczaka (RB) i inne . Na przykład w analizie genomowej wykazali, że pacjenci z przerzutowym rakiem prostaty wykazywali częstsze zmiany w TP53. Ponadto indukowana androgenem sygnalizacja AR hamowała ekspresję genów SPARCL1 (kwaśne wydzielane białko bogate w cysteinę 1) poprzez przebudowę chromatyny i promowała progresję raka . Z drugiej strony, AR i szlak sygnałowy receptora androgenowego są niezbędne do rozwoju i progresji raka prostaty i są zaangażowane w leczenie za pomocą różnych środków terapeutycznych, ponieważ standardowe terapie indukujące regresję guza są wykonywane przez tłumienie aktywacji AR.