Streszczenie
rosnąca presja współczesnego życia społecznego potęguje wpływ stresu na rozwój chorób układu krążenia, do których należy zakrzepica żył głębokich (DVT). Odnowa współczulna nerek została zastosowana jako jedno z klinicznych podejść do leczenia nadciśnienia lekoopornego. Ponadto dobrze udokumentowano ścisły związek między stresem oksydacyjnym a chorobami układu krążenia. Niniejsze badanie ma na celu zbadanie mechanizmu, za pomocą którego nerkowy układ współczulny i stres oksydacyjny wpływają na układ krzepnięcia krwi w rozwoju DVT. Model chronicznego wstrząsu stopy u szczurów został zastosowany w celu naśladowania stanu fizjologicznego stresu podobnego do ludzkiego. Nasze wyniki wykazały, że przewlekła procedura wstrząsu stóp może promować DVT, która może być poprzez aktywację agregacji płytek krwi. Nasilenie zakrzepicy żył głębokich i aktywacja płytek krwi złagodzono przez odnowienie współczulne nerek lub leczenie przeciwutleniaczem (Tempol). Jednocześnie leczenie denerwacyjne może również obniżyć poziom krążących czynników utleniania u szczurów. Wyniki te pokazują, że zarówno nerkowy układ współczulny, jak i stres oksydacyjny przyczyniają się do rozwoju DVT w odpowiedzi na przewlekły stres, co może stanowić nowatorską strategię leczenia pacjentów z kliniczną DVT.
1. Wprowadzenie
zakrzepica żył głębokich (DVT) jest częstym następstwem choroby układu krążenia, zatorowością płucną, która jest trzecią najczęstszą przyczyną śmierci z powodu chorób sercowo-naczyniowych po zawale serca i udarze mózgu. Powolny przepływ krwi, uszkodzenie ściany żyły i stan nadkrzepliwości to trzy główne czynniki ryzyka rozwoju DVT. W związku z tym leki przeciwzakrzepowe i leki trombolityczne są dwoma głównymi metodami leczenia pacjentów z zakrzepicą żył głębokich. Triada czynników ryzyka predysponujących do powstawania skrzepliny, postulowana przez Virchowa, obejmuje zmiany w stosunku między składnikami krwi, integralności ściany naczynia i szybkości przepływu krwi. Układ krzepnięcia krwi odgrywa kluczową rolę w ochronie ssaków przed śmiertelnym krwawieniem. We wszystkich postaciach zakrzepicy koagulacja i zapalenie są dwoma głównymi szlakami działającymi razem w celu koordynacji reakcji organizmu na obrażenia .
w ciągu ostatnich kilku dekad czynniki psychologiczne, takie jak stres i depresja, zostały uznane za ważne czynniki wpływające na ludzkie zdrowie . Długie okresy lęku wywołają rozwój chorób sercowo-naczyniowych. Ponadto, występując jednocześnie, depresja i lęk jeszcze bardziej pogorszą rozwój chorób układu krążenia. Ponadto wykazano, że stres i inne czynniki psychologiczne są ściśle związane z wystąpieniem udaru mózgu i zawału mięśnia sercowego . Liczne badania wykazały również, że stres może powodować długotrwałe uszkodzenia strukturalne tkanek i narządów . Procedura chronicznego elektrycznego wstrząsu stopy została scharakteryzowana jako model niekontrolowanego i nieprzewidywalnego stresu psychicznego , który okazał się być w stanie wywołać wzrost skurczowego ciśnienia krwi . Jednak nadal nie ma doniesień dotyczących wpływu przewlekłego wstrząsu na rozwój zakrzepicy żył głębokich.
rola współczulnego nerwu nerkowego w rozwoju nadciśnienia wykazano zarówno w obserwacjach doświadczalnych, jak i klinicznych . Istnieją dwa rodzaje współczulnego nerwu nerkowego: nerw nerkowy aferentny i nerw nerkowy eferentny. Aferentne włókna współczulne pochodzą z nerek, a modulując centralny odpływ współczulny bezpośrednio modyfikują nadciśnienie neurogenne. Jednocześnie nerw efferentny zwiększa retencję sodu i wody, stymuluje uwalnianie reniny i zmienia przepływ krwi przez nerki . W ten sposób, zarówno krótkotrwałe, jak i długotrwałe ciśnienie krwi może mieć wpływ na nerkowy nerw współczulny . W badaniach klinicznych stwierdzono korzystny wpływ odkostnienia współczulnego nerek u pacjentów z opornym na leczenie nadciśnieniem tętniczym . Oprócz obniżającego wpływu denerwacji na ciśnienie krwi, odnotowano również dodatkowe korzyści w chorobach sercowo-naczyniowych, cukrzycy , zaburzeniach czynności nerek, przeroście serca , niewydolności serca i arytmii . Nadciśnienie tętnicze, główny czynnik ryzyka wielu chorób, może zwiększać dysfunkcję śródbłonka i promować zakrzepicę, a także jest ściśle związany z częstością chorób naczyń krwionośnych . W związku z tym odnowa współczulna nerek może stanowić nową strategię w zapobieganiu i leczeniu chorób sercowo-naczyniowych w warunkach wysokiego stresu.
Ostatnio eksperymenty pokazują, że stres oksydacyjny może być odpowiedzialny za zmianę funkcji śródbłonka . Zwiększone reaktywne formy tlenu wytwarzane przez śródbłonek naczyniowy i krążące krwinki upośledzą funkcje bariery naczyniowo-ruchowej i śródbłonkowej oraz zwiększą tworzenie się skrzepliny . Stwierdzono również , że stres oksydacyjny jest wyznacznikiem aktywacji płytek krwi, która była czynnikiem ryzyka miażdżycy tętnic. Jednak, czy przewlekły stres może wpływać na układ krzepnięcia poprzez zwiększenie stresu oksydacyjnego jest nadal nieznany.
obecnie brak doniesień bezpośrednio łączących stres psychiczny z układem krzepnięcia i chorobami naczyń sercowo-mózgowych. Biorąc pod uwagę , że aktywacja układu krzepnięcia ma istotny wpływ zarówno na fizjologiczną hemostazę, jak i patologiczną zakrzepicę, zastosowaliśmy model stresu szokowego stopy u szczurów, aby zbadać, czy przewlekła może wpływać na rozwój DVT i możliwe mechanizmy.
2. Materiały i metody
2.1. Preparat zwierzęcy
w tym badaniu wykorzystano Dziesięciotygodniowe samce szczurów Sprague-Dawley, uzyskane z Shanghai Laboratory Animal Center. Zwierzęta utrzymywano w środowisku kontrolowanym temperaturą 25°c z 12 : 12-godzinnym cyklem światło-ciemność. Szczury wystawione na działanie protokołu stresu były indywidualnie umieszczane w skrzynce uderzeniowej stopy, gdzie otrzymywały 4-godzinną sesję elektrycznego wstrząsu stopy przez podłogę zelektryfikowaną siecią, dostarczając 5-sekundowy wstrząs o długości 0,15 mA co 30 sekund. Nerkowy nerw współczulny szczura został chirurgicznie odcięty, podczas gdy zwierzęta były pod znieczuleniem indukowanym 10% wodzianem chloralu. Po tygodniowym okresie rekonwalescencji rozpoczęto protokół wstrząsu stopy. Preparat Tempol (10 mg/kg mc./dobę) podawano we wstrzyknięciu dootrzewnowym po rozpoczęciu stosowania protokołu stresu. Zakrzepicę żylną indukowano w znieczulonych warunkach 10% wodzianem chloralu, jak wcześniej opisano przez Leunga . Krótko, brzuch został otwarty, a żyła główna dolna (IVC), po starannym oddzieleniu od otaczających tkanek, została ściśle podwiązana tuż poniżej lewej żyły nerkowej za pomocą bawełnianej nici. Następnie brzuch zamknięto podwójną warstwą szwów, zamykając najpierw otrzewną mięśniami, a następnie skórę osobno. Po dwunastu godzinach zwierzęta ponownie znieczulono, ponownie otwarto brzuch, a osocze i skrzeplinę zebrano do dalszej analizy . Niniejsze badanie zostało przeprowadzone zgodnie z Europejską Konwencją o ochronie zwierząt kręgowych wykorzystywanych do celów doświadczalnych i innych celów naukowych (numer Rady Europy 123, Strasburg, 1985). Wszystkie zabiegi chirurgiczne zostały zatwierdzone przez Uniwersytet Soochow i wykonywane zgodnie z wytycznymi dotyczącymi opieki i użytkowania zwierząt ustanowionymi przez Uniwersytet Soochow.
2.2. Pomiary stężenia kortykosteroidów w osoczu
stężenia kortykosteroidów w osoczu były mierzone przy użyciu dostępnego na rynku zestawu do testu immunosorbentów enzymatycznych (ELISA) (Tsz Elisa, USA).
2.3. Pomiary masy skrzepliny
Z ponownie otwartej jamy brzusznej usunięto podwiązany segment żyły głównej i otwarto go wzdłużnie, aby usunąć utworzony skrzeplinę, który przepłukano i zważono na papierze filtracyjnym.
2.4. Analizę parametrów krzepnięcia krwi
czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APPT) i czas trombiny (TT) mierzono za pomocą automatycznego analizatora krzepnięcia krwi (Sysmex Corporation CA-50, Japonia). Z ponownie otwartej jamy brzusznej pobrano krew (4,5 mL) z żyły głównej dolnej za pomocą jednorazowej strzykawki zawierającej 0,5 mL 3,8% roztworu cytrynianu sodu i przeniesiono do autoklawowanych probówek wirówkowych. Połowę krwi odwirowywano z prędkością 3000 obr. / min przez 10 min i pobierano surowicę. Dawkę 0, 1 mL surowicy połączono z 0.1 mL odczynnika PT. Po podgrzaniu wstępnym przez 20 minut, PT mierzono za pomocą automatycznego analizatora krzepnięcia krwi, jak wspomniano powyżej. APPT i TT zostały zmierzone przy użyciu tej samej metody, co PT.
agregację płytek mierzono za pomocą analizatora agregacji płytek (Chrono-Log 560 Ca, Niemcy). Po ponownym otwarciu jamy pobrano 4,5 mL krwi z żyły głównej dolnej za pomocą jednorazowej strzykawki zawierającej 0,5 mL cytrynianu sodu (3,8%), a następnie przeniesiono do probówki wirówki. Drugą połowę krwi odwirowywano z prędkością 1000 obr. / min przez 10 min w celu uzyskania osocza bogatopłytkowego. Krew pozostającą w probówce wirowano z prędkością 3000 obr. / min przez 10 minut w celu wytworzenia osocza ubogiego w płytki krwi. Następnie stymulowano koagulację próbek osocza przy użyciu białka kolagenowego i disodowego difosforanu adenozyny (ADP) (1 mM, 10 mL) jako agonistów płytek krwi.
2.5. Oznaczanie stężenia noradrenaliny (na) w osoczu
stężenia noradrenaliny (na) w osoczu mierzono stosując dostępny na rynku zestaw testów immunosorbentów enzymatycznych (ELISA) (Tsz Elisa, USA).
2.6. Pomiary poziomu peroksydacji lipidów i aktywności dysmutazy ponadtlenkowej w osoczu (SOD) i peroksydazy glutationowej (GSH-Px)
aktywności SOD i GSH-Px w osoczu oraz poziomów peroksydacji lipidów (substancje reaktywne z kwasem tiobarbiturowym, tbars) mierzono przy użyciu dostępnych w handlu zestawów testu immunosorbentów enzymatycznych (ELISA) (Tsz Elisa, USA).
2.7. Analizy statystyczne
wszystkie dane przedstawiono jako średnią ± sem. Istotność statystyczna porównań między więcej niż dwiema grupami była badana przy użyciu dwukierunkowego ANOVA, a następnie testu Newmana-Keulsa lub przy użyciu niesparowanego dwuogonowego testu studenta. wartości < 0,05 uznano za istotne statystycznie.
3. Wyniki
3.1. Wpływ leczenia wstrząsem, odbarwieniem i Tempolem na stężenie kortykosteronu w osoczu
stężenie kortykosteronu w osoczu (marker stresu) było znacznie zwiększone w grupie wstrząsu stopy w porównaniu z grupą kontrolną (, Fig.1) i było znacznie tłumione zarówno w grupie wstrząsu denervation plus, jak i w grupie wstrząsu Tempol plus w porównaniu z samą grupą wstrząsu stopy (, Fig. 1). Wynik ten wskazywał, że przewlekły wstrząs stopy znacznie zwiększył stężenie kortykosteroidu w osoczu, gdy organizm był pod wpływem stresu, a zarówno leczenie denervation, jak i Tempol może złagodzić stan stresu.
3.2. Wpływ wstrząsu, Odkłamania i leczenia Tempolem na masę skrzepliny
indukowanej podwiązaniem IVC zebrano 12 godzin po podwiązaniu IVC i ważono. W grupie uderzeniowej stopy masa skrzepliny była znacznie zwiększona w porównaniu z grupą kontrolną (, rycina 2). Jednak masa skrzepliny w grupach denervation plus wstrząs i Tempol plus wstrząs pozostały niezmienione w porównaniu z grupą kontrolną skrzepliny, ale była znacząco zmniejszona w porównaniu z grupą skrzepliny w grupie wstrząsu stopy (, rycina 2). Wyniki te sugerują, że przewlekły wstrząs może ułatwić tworzenie się DVT, podczas gdy zarówno denerwacja, jak i leczenie Tempol mogą hamować wzrost powstawania DVT wywołany stresem.
(a)
(b)
(a)
(b)
3.3. Wpływ wstrząsu, Denerwacji i leczenia Tempolem na parametry krzepnięcia krwi
Po pobraniu krwi z IVC zmierzono parametry krwi (PT, APPT, TT i agregacja płytek krwi). Stwierdzono istotną różnicę w parametrach PT, TT i agregacji płytek krwi pomiędzy grupą kontrolną a grupą uderzeniową stopy. PT w grupie wstrząsu stopy było niższe niż w grupie kontrolnej; jednakże parametry TT i agregacji płytek krwi były wyższe w grupie wstrząsu stopy w porównaniu z grupą kontrolną. Jednocześnie zaobserwowano istotne zmniejszenie parametrów TT i agregacji płytek w grupach denervation plus wstrząs i Tempol plus wstrząs w porównaniu z grupą wstrząsową stopy (Tabela 1 i Fig. 3). Wyniki te wskazują, że przewlekły wstrząs może wzmocnić układ krzepnięcia poprzez aktywację agregacji płytek krwi.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
| PT, prothrombin time; APPT, activated partial thromboplastin time; TT, czas trombiny; versus grupa kontrolna; versus grupa uderzeniowa. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
(a)
(b)
(c)
(d)
(a)
(b)
(c)
(d)
3.4. Wpływ wstrząsu, zaniku i leczenia Tempolem na stężenie noradrenaliny (NA) w osoczu
wstrząs stopy znacząco zwiększył stężenie noradrenaliny (na) w osoczu w porównaniu z grupą kontrolną (, rycina 4). Stężenie NA w osoczu w grupie denervation plus wstrząs i Tempol plus wstrząs były znacznie tłumione w porównaniu z grupą wstrząsową stopy (Fig.4). Wyniki te potwierdzają powodzenie zabiegu chirurgicznego odnerwienia nerek.
3.5. Wpływ wstrząsu, Denerwacji i leczenia Tempolem na aktywność SOD i GSH-Px w osoczu oraz na poziomy TBARS
aktywność SOD w osoczu w grupie stresu była znacznie zmniejszona w porównaniu z grupą kontrolną(Fig. 5 (A)). Aktywność SOD w osoczu w grupach denervation plus shock i Tempol plus shock była znacznie zwiększona w porównaniu z grupą uderzeniową stopy(Fig.5 (A)).
(a)
(b)
(c)
(a)
(b)
(c)
aktywność GSH-px w osoczu w grupie uderzeniowej stopy była również znacznie wyższa niż w grupie kontrolnej (Fig.5(B)). Aktywność GSH-px w osoczu w grupach denervation plus wstrząs i Tempol plus wstrząs była znacznie zwiększona w porównaniu z grupą wstrząsową stopy(Fig.5 (B)).
wstrząs stopy doprowadził do znacznego zwiększenia stężenia substancji reaktywnych kwasu tiobarbiturowego w osoczu (tbars) w porównaniu z grupą kontrolną (Fig.5(c)). Poziomy TBARS w osoczu w grupach denervation plus shock i Tempol plus shock były znacznie tłumione w porównaniu z grupą uderzeniową stopy (Fig. 5 (c)).
4. Dyskusja
w tym badaniu stwierdziliśmy, że tworzenie DVT jest ułatwione w warunkach stresu i że zmiany w układzie krzepnięcia krwi są indukowane przez stres. Gromadzenie danych wykazało, że chroniczny stres psychiczny aktywował dwa systemy: jednym z nich jest układ podwzgórze-przysadka-kora nadnerczy (HPA), który był głównie pośredniczy w uwalnianiu katecholaminy, kortyzolu, wazopresyny, endorfin i aldosteronu ; drugi jest poprzez aktywację układu współczulnego-nadnercza . Jak pokazano w danych, stężenie kortykosteroidów w grupie pacjentów z przewlekłym wstrząsem było znacznie zwiększone, co wskazuje na aktywację HPA. Jaka jest rola układu współczulnego w odpowiedzi na stres? Ponieważ wykazano, że aktywacja nerkowego układu współczulnego jest w dużym stopniu związana z rozwojem nadciśnienia , a odnowa nerek jest nowym leczeniem klinicznym u pacjentów z opornym na leczenie nadciśnieniem, nerkowy układ współczulny musi odgrywać ważną rolę w chorobach sercowo-naczyniowych. Ponadto ostatnie obserwacje pokazują, że stan wysokiego stresu jest silnie związany z chorobami układu krążenia, zwłaszcza z zawałem serca i mózgu; dlatego spekulujemy, czy przewlekły stres aktywuje układ krzepnięcia poprzez aktywację nerkowego układu współczulnego. W niniejszym badaniu po pierwsze odkryliśmy, że przewlekły stres może agregować powstawanie DVT, co sugeruje, że stres zwiększy ryzyko chorób sercowo-naczyniowych. Ponadto mierzyliśmy parametry określające aktywność układu krzepnięcia krwi, w tym PT, APPT, TT i agregację płytek krwi. Nasze dane wykazały, że nastąpiła znacząca zmiana agregacji płytek indukowana zarówno przez ADP, jak i kolagen, co sugeruje, że obciążający wpływ stresu na tworzenie się DVT był pośredniczony przez aktywację płytek. Nasze wyniki po pierwsze ujawniają mechanizm, który łączy stan wysokiego stresu i choroby układu krążenia. Chociaż nasze obecne dane wyraźnie wykazały rolę nerkowego układu współczulnego w przewlekłym wstrząsie wywołanym rozwojem DVT, trudno jest określić, czy nerw aferentny lub efferentny odgrywa główną rolę ze względu na ograniczenie procedury chirurgicznej. Spekulujemy, że oba są zaangażowane; powodem jest to, że nerw aferentny może wpływać na neurogenną kontrolę ciśnienia krwi, co może przyczynić się do rozwoju DVT; nerw eferentny może regulować wydzielanie noradrenaliny przez nerki, co może również przyczyniać się do rozwoju DVT.
obecność uszkodzonego śródbłonka i aktywowanych czynników krzepnięcia lub płytek krwi ułatwia rozwój i progresję DVT . Agregacja płytek krwi (to znaczy, gdy płytki przylegają do siebie) występujące w miejscach uszkodzenia naczyń od dawna uznano za krytyczne dla rozwoju zakrzepicy . W niniejszym badaniu skupiliśmy się głównie na funkcji płytek krwi w DVT. Zjawisko adhezji, uwalniania lub agregacji płytek krwi jest również znane jako aktywacja płytek krwi . Aktywowane płytki krwi odgrywają ważną rolę w procesie zakrzepicy. Nasze dane pokazują, że agregacja płytek krwi wzrosła po leczeniu stresu, wraz z nasileniem powstawania zakrzepicy żył głębokich. Liczbę płytek krwi wykorzystano do normalizacji pomiaru aktywności płytek krwi; nie przeprowadzono jednak statystyk dotyczących liczby płytek w każdej grupie.
nasze analizy aktywności GSH-PX i SOD w osoczu, a także poziomu tbars w osoczu, wykazały, że organizm znajduje się w stanie stresu oksydacyjnego wywołanego przewlekłym leczeniem wstrząsu stopy, które zostało zahamowane przez denerwację nerek. Kilka doniesień wykazało, że aktywność oksydazy NAD(P)H może być bezpośrednio zwiększona przez receptory α1 – i β2 poprzez katecholaminy (CA) uwalniane przez nerkowy nerw współczulny. Ponadto wykazano, że antagoniści receptora β1 zmniejszają naczyniowy stres oksydacyjny wywołany aktywacją oksydazy NAD (P)H. Dlatego można powiedzieć, że unerwienie współczulne nerek bezpośrednio zwiększa poziom stresu oksydacyjnego. Donoszono, że agregacja płytek krwi, dodatkowy czynnik ryzyka zakrzepu, jest związana ze stresem oksydacyjnym . Stres oksydacyjny może bezpośrednio zwiększyć agregację płytek poprzez wolne rodniki tlenowe znajdujące się na powierzchni płytek. Solidne dowody wykazały, że stres oksydacyjny może bezpośrednio aktywować płytki krwi na różne sposoby. Ponieważ produkt stresu oksydacyjnego O2-może reagować z płytkami lub śródbłonkiem, to nie pochodzi z ONOO -, co ma szczególne znaczenie dla zakrzepicy naczyniowej, również ma takie skutki. Kilka badań wykazało, że O2− może zmniejszyć próg aktywacji płytek krwi do trombiny, kolagenu lub ADP i O2− może nawet wywołać spontaniczną agregację . Aktywowana płytka może nawet wytwarzać ROS; rola tego endogennego ROS jest podobna do egzogennego ROS w aktywacji płytek. Ogólnie rzecz biorąc, istnieje kilka scenariuszy prowadzących do indukowanej stresem agregacji płytek krwi. W pierwszym z nich nerkowy nerw współczulny jest aktywowany przez stres, co prowadzi do zwiększonego stresu oksydacyjnego w całym organizmie, po którym następuje wzrost agregacji płytek krwi. W innym scenariuszu stres bezpośrednio wyzwala produkcję stresu oksydacyjnego organizmu, co bezpośrednio zwiększa agregację płytek krwi. Nerkowe uszkodzenie nerwu współczulnego może bezpośrednio wpływać na aktywację płytek krwi, jednak mechanizm tego działania pozostaje do zbadania.
nasze dane wykazały, że leczenie przewlekłego stresu nie ma znaczącego wpływu ani na APPT, ani PT, co sugeruje, że wspomagana stresem DVT może nie być związana z zewnętrznym lub wewnętrznym układem krzepnięcia. Niemniej jednak leczenie przewlekłym stresem może znacznie wydłużyć TT, co wskazuje, że czas konwersji fibrynogenu w fibrynę został wydłużony z powodu hiperfibrynolizy. Stąd spekulujemy, że hiperfibrynoliza fibrynolityczna była spowodowana zwiększonym krzepnięciem krwi w warunkach przewlekłego stresu. Jednocześnie denerwacja nerek i leczenie przeciwutleniające może zmniejszać agregację płytek krwi, co z kolei hamuje krzepnięcie krwi. Opierając się na naszych danych, mogliśmy zaobserwować, że TT zmierzał w kierunku normalnego tempa w tych dwóch warunkach w porównaniu z grupą wstrząsów.
należy zauważyć, że w naszej obecnej obserwacji odkryliśmy, że leczenie Tempol może zmniejszyć przewlekły wzrost poziomu kortykosteroidów wywołany stresem, co sugeruje udział stresu oksydacyjnego w uwalnianiu hormonów wywołanym aktywacją hPa, co wskazuje, że leczenie przeciwutleniające może zapewnić pewne korzystne efekty w urazie narządu wywołanym aktywacją HAP. Nie znaleźliśmy jednak żadnej różnicy między leczeniem denerwacyjnym a antyoksydacyjnym w żadnych parametrach, co wskazuje, że nerw współczulny i stres oksydacyjny mogą niezależnie przyczyniać się do rozwoju DVT wywołanego przez wstrząs przewlekły.
podsumowując, przewlekły stres może zwiększyć agregację płytek bezpośrednio poprzez aktywację nerwu współczulnego nerki i wzrost stresu oksydacyjnego. Następnie, DVT przychodzi ułatwiony przez wzrost agregacji płytek krwi. Wiele badań wykazało, że miażdżyca i inne choroby układu krążenia są ściśle związane ze stresem oksydacyjnym i że pacjenci często występują z niskim poziomem przeciwutleniaczy we krwi i zwiększonym poziomem markerów stresu oksydacyjnego . Tak więc, ze względu na choroby naczyń sercowo-mózgowych i DVT, możemy zapobiegać i leczyć te choroby, kierując terapię na poziomie hormonalnym i przeciwutleniającym. Oprócz tego jest to nowy sposób terapii przez nerkowy nerw współczulny.
konflikt interesów
autorzy nie deklarują żadnych konkurencyjnych interesów finansowych.
wkład autorów
Guo-Xing Zhang opracował i zaprojektował eksperymenty. Eksperymenty przeprowadzili Tao Dong, Yu-Wen Cheng, Pei-Wen Sun i Chen-Jie Zhu. Fei Yang wspomagał agregację płytek krwi. Guo-Xing Zhang dostarczył odczynniki / materiały i przeanalizował dane. Tekst napisali Guo-Xing Zhang, Tao Dong i Yu-Wen Cheng.
podziękowania
autorzy są wdzięczni Profesorowi Li Zhu i innym członkom Laboratorium Zhu za porady i pomoc doświadczalną. Prace te były wspierane przez National Natural Science Foundation Of China (81270316, 814170563) oraz program badawczy Uniwersytetu Soochow (Q413400111).
