modyfikowanie komórek T pacjenta z chimerycznymi receptorami antygenowymi (CARs), a następnie ich ponowne wykorzystanie, wykazano w badaniach klinicznych jako skuteczne leczenie niektórych postaci raka. Jednak zastosowanie terapii CART-19 (specyficznej komórki T samochodu) wiązało się ze znacznym wzrostem produkcji cytokin, które mogą spowodować, że pacjent jest bardzo chory.

cytokina jest substancją chemiczną, która pomaga zmobilizować komórki układu odpornościowego, gdy wymagana jest odpowiedź. W przypadku CART – 19 u pacjentów z białaczką, nadekspresowaną cytokiną jest interleukina-6 (IL-6). Podczas gdy CART-19 skutecznie zabija komórki białaczkowe, zmodyfikowane komórki T (prawdopodobnie w połączeniu z innymi komórkami układu odpornościowego) również wytwarzają IL-6 na bardzo wysokim poziomie u niektórych pacjentów, co czyni tych pacjentów wyjątkowo chorymi.

jest to szczególnie niepokojące, ponieważ terapia T-komórkami samochodowymi polega na trwałej modyfikacji komórek T-po ponownym włączeniu do organizmu nie można ich usunąć, a toksyczne efekty terapii byłyby utrwalane w nieskończoność. Na szczęście istnieje antidotum na IL-6, zwane tocilizumabem.

naukowcy z Center for Childhood Cancer Research, w tym David M. Barrett, MD, PhD, badają komórki T od pacjentów zakwalifikowanych do badania klinicznego CART-19 na białaczkę. Wykorzystując komórki in vitro i w modelach mysich, mają nadzieję zidentyfikować geny, które powodują nadmierne uwalnianie IL-6.

po odkryciu tych biomarkerów można zidentyfikować zagrożone dzieci i zapewnić wcześniejszą interwencję w przypadku wystąpienia zespołu uwalniania cytokin.

Jeśli pacjenci z wyższym ryzykiem wystąpienia zespołu uwalniania cytokin mogą Od początku leczenia przejść równoczesną terapię CART-19 i tocilizumabem, możliwe, że uwalnianie IL-6 może zostać zahamowane na początku, umożliwiając działanie CART-19 bez towarzyszących efektów toksycznych związanych z zespołem uwalniania cytokin.

naukowcy mają również nadzieję ustalić, czy jednoczesne leczenie tocilizumabem w sposób oczywisty u wszystkich pacjentów leczonych CART-19 osłabi skuteczność CART-19.

Jeśli IL-6 nie jest konieczna do uzyskania odpowiedzi klinicznej na CART-19, wszyscy pacjenci poddawani terapii CART-19 mogą być jednocześnie podawani tocilizumabowi na początku leczenia. Jeśli jednak antidotum IL-6 w jakiś sposób osłabia odpowiedź kliniczną, jego stosowanie należy ograniczyć do populacji pacjentów, u których istnieje największe prawdopodobieństwo zachorowania w wyniku terapii CART-19.

obecnie trwa badanie rejestracyjne fazy II w celu przedłożenia do FDA w celu zrozumienia, przewidywania i zapobiegania syndromowi uwalniania cytokin; wkrótce rozpocznie się międzynarodowe badanie kliniczne CART-19.