pacjenci z rakiem często obawiają się perspektyw wielu potencjalnych negatywnych konsekwencji wynikających z chemioterapii przeciwnowotworowej. Na szczycie lub w pobliżu ich obawy jest wspólne działanie niepożądane (AE) nudności i wymioty wywołane chemioterapią (CINV).1-3 nieleczona CINV dotyka od 60% do 80% pacjentów z rakiem.4 CINV nie tylko negatywnie wpływa na jakość życia (QOL) pacjenta,4-6, ale także na QOL rodziny pacjenta.7 bez zapobiegania i kontroli CINV u pacjentów może wystąpić wiele niepożądanych zdarzeń, które mogą mieć wpływ na ich QOL i (lub) wyniki leczenia,8-10,w tym przerwanie chemioterapii, 3 co podkreśla potrzebę zastosowania odpowiednich środków zapobiegawczych i kontrolnych.

CINV jest istotnym problemem w onkologii, który wymaga aktywnego postępowania zarówno w zapobieganiu, jak i leczeniu. W przypadku CINV nacisk kładzie się wyraźnie na zapobieganie, aby uniknąć problemów klinicznych, QOL i ekonomicznych, które pojawiają się, gdy CINV nie jest dobrze kontrolowany. Dzięki zaktualizowanym protokołom przeciwwymiotnym i nowszym środkom przeciwwymiotnym pracownicy służby zdrowia i farmaceuci mogą być gotowi do wdrożenia najbardziej odpowiednich strategii zapobiegania i leczenia.

Definicja i klasyfikacja CINV

definicja CINV

chociaż nudności i wymioty są zgrupowane w CINV i często występują razem, objawy mogą występować niezależnie.Nudności występują częściej w chemioterapii nowotworów11 i są opisywane jako subiektywne odczucie lub uczucie niespokojnego żołądka w nadbrzuszu i (lub) gardle, połączone z uczuciem zbliżających się wymiotów. Wymioty, jako osobny efekt, jest fizyczne wydalenie zawartości żołądka przez usta.Pomimo postępów w kontrolowaniu wymiotów, nudności pozostają problemem dla wielu pacjentów. W tym ćwiczeniu następstwa nudności i wymiotów zostaną omówione razem, chyba że zaznaczono inaczej.

klasyfikacje CINV

CINV można podzielić na 5 typów (tabela 114-19): ostre, opóźnione, przewidujące, przełomowe i oporne na leczenie. Ostre CINV występuje w ciągu 24 godzin Od pierwszego podania leku przeciwnowotworowego, natomiast opóźnienie CINV występuje po 24 godzinach i może osiągnąć szczyt 2 do 3 dni po podaniu.14-16 po doświadczeniu CINV u pacjenta może wystąpić CINV przewidujący, który występuje, gdy doświadczenie zmysłowe (np. zapach, dźwięk, smak) powoduje Epizod nudności i (lub) wymiotów przed kolejnym podaniem schematu chemioterapii.16-18 przełom CINV można zdefiniować jako nudności i (lub) wymioty, które występują w ciągu 5 dni po chemioterapii, pomimo stosowania zalecanego protokołu przeciwwymiotnego, który wymaga dodania większej liczby środków określanych jako „leki ratunkowe.”17,19 oporne na leczenie CINV można opisać jako nudności i (lub) wymioty, które stale występują w kolejnych cyklach chemioterapii, pomimo stosowania zalecanego schematu przeciwwymiotnego .

Patofizjologia

patofizjologia CINV obejmuje zarówno szlaki obwodowego, jak i ośrodkowego układu nerwowego (OUN) o różnych mechanizmach związanych z ostrym CINV i opóźnionym CINV.10,20,21 w ostrym CINV wolne rodniki wytwarzane przez toksyczne chemioterapeutyki stymulują komórki enterochromaffinowe w przewodzie pokarmowym, powodując uwalnianie serotoniny.10,22 następnie serotonina wiąże się z jelitowymi nerwami aferentnymi przez receptory 5-HT3, które wywołują odruch wymiotny przez jądro samotnego przewodu pokarmowego (NTS) i chemoreceptorową strefę wyzwalającą (CTZ) w OUN.10,22 sygnalizacja receptora 5-HT3 może również odgrywać rolę w opóźnionym CINV, ale w mniejszym stopniu niż w ostrym CINV.Substancja P jest uważana za główny neuroprzekaźnik biorący udział w opóźnionym CINV. Leki chemioterapeutyczne wyzwalają uwalnianie substancji P z neuronów w centralnym i obwodowym układzie nerwowym, która następnie wiąże się z receptorami neurokininy-1 (NK1) głównie w NTS w celu wywołania wymiotów.10,22 zarówno w ostrym, jak i opóźnionym CINV, koordynacja nudności i wymiotów występuje w ośrodku wymiotnym w rdzeniu przedłużonym za pomocą sygnałów z NTS, CTZ lub aferentnych nerwów błędnych.Zalecane leki przeciwwymiotne dla ostrego i opóźnionego przepływu CINV z różnic w patofizjologii. Istnieją jednak dowody na „cross-talk” pomiędzy ścieżkami 5-HT3 i NK1, które mogą kierować strategiami leczenia i zapobiegania.

Przewidywanie CINV jest ogólnie uważane za uwarunkowaną odpowiedź na wcześniejszy Epizod CINV.16-18 bodziec sensoryczny (np. wzrok, dźwięk, zapach) obecny w momencie epizodu CINV powoduje, że pacjent kojarzy bodziec z nudnościami i wymiotami. Następnie ekspozycja na bodziec wyzwala uwarunkowaną reakcję nudności i wymiotów.13,23 klasycznym przykładem jest pacjent, który dostaje mdłości po przybyciu do zestawu infuzyjnego do chemioterapii. Zapobieganie ostrym i opóźnionym CINV jest najlepszym podejściem do przewidywania CINV, tak aby nie ustalono bodźca czuciowego.

czynniki ryzyka

czynniki ryzyka rozwoju CINV można sklasyfikować jako związane z pacjentem lub związane z leczeniem.Chociaż w zależności od schematu chemioterapii może występować pewna zmienność czynników ryzyka dla pacjenta, najczęstszymi czynnikami ryzyka dla pacjenta są wiek, płeć, nudności i wymioty związane z ciążą w wywiadzie i (lub) zażywanie alkoholu w wywiadzie oraz wymioty związane z wcześniejszą chemioterapią. Pacjenci w wieku poniżej 50 lat mają większe ryzyko CINV.15,24,25 płeć wydaje się być czynnikiem o wyższym ryzyku,na ogół związanym z kobietami15, 24; jednak niedawna analiza wielowymiarowa sugeruje mniej znaczącą rolę płci w ryzyku CINV.U pacjentów, u których w wywiadzie występowała choroba lokomocyjna i (lub) nudności i wymioty związane z ciążą, zwiększone jest ryzyko rozwoju CINV. ≥ 5 napojów tygodniowo )zmniejsza ryzyko CINV,15, 24 prawdopodobnie z powodu odczulania CTZ.15 podstawy niektórych czynników ryzyka obejmują elementy pacjenta i leczenia. Czynnikiem ryzyka, który można złagodzić za pomocą środków zapobiegawczych, są wcześniejsze epizody CINV, a dotyczy to w szczególności CYNV antycypacyjnego.15,24,25 w odniesieniu do poprzednich epizodów CINV, innym czynnikiem ryzyka jest nieprzestrzeganie wytycznych dotyczących leczenia przeciwwymiotnego, 25 czynnikiem wyraźnie zależnym od świadczeniodawców.

ryzyko Emetogenne

jednym z najbardziej wiarygodnych czynników ryzyka CINV jest rodzaj stosowanego schematu przeciwnowotworowego. Wraz z różnymi mechanizmami działania, środki chemioterapeutyczne różnią się również w odniesieniu do ich względnej zdolności do wywoływania wymiotów, tj. ryzyko emetogenne, na które wpływa lek, dawka, droga, harmonogram i połączenie z innymi środkami chemioterapeutycznymi.26,27 do celów tej aktywności, nacisk zostanie położony na leczenie CINV w grupach wysokiego i umiarkowanego ryzyka wymiotów. W kategorii wysokiego ryzyka lek może wywoływać CINV u >90% pacjentów bez profilaktyki przeciwwymiotnej, podczas gdy w kategorii umiarkowanego ryzyka potencjał wywoływania CINV waha się od 30% do 90% pacjentów.W tabeli 226, leki stosowane w monoterapii, zarówno podawane dożylnie, jak i doustnie, klasyfikuje się według ich względnego ryzyka wystąpienia wymiotów.

farmakologiczne i integracyjne terapie medyczne CINV

terapie farmakologiczne

zapobieganie i leczenie CINV opiera się na jego podtypie podstawowym. Głównym celem jest zapobieganie występowaniu CINV, tak aby uniknąć kolejnych epizodów nudności i wymiotów oraz możliwości przewidywania CINV. Niekontrolowane nudności i wymioty mają potencjalny wpływ na QOL pacjenta i przestrzeganie chemioterapii. Różne wytyczne przeciwwymiotne dostępne dla CINV szczegółowo opisują liczne opcje tworzenia schematu dopasowanego do potrzeb pacjenta.17,27,28 podczas opracowywania schematu leczenia przeciwwymiotnego poziom leczenia opiera się na chemioterapii o największym potencjale wymiotów. Dlatego też, jeśli schemat chemioterapii obejmuje leki o niskim lub minimalnym ryzyku wymiotnym, a także lek O WYSOKIM RYZYKU wymiotnym, taki jak antracykliny, schemat przeciwwymiotny powinien być dostosowany do leku o najwyższym ryzyku wymiotnym. Kontrola wymiotów powinna być dostosowana indywidualnie do potrzeb pacjenta i, w zależności od zastosowanych chemioterapeutyków, czasu trwania schematu leczenia, drogi podania leków przeciwwymiotnych oraz rozważań dotyczących AEs leków przeciwwymiotnych.

główne klasy farmakologiczne leków stosowanych w zapobieganiu i leczeniu CINV (tabela 327) to antagoniści receptora 5-HT3, antagoniści receptora NK1 i kortykosteroidy; należą do nich również, w mniejszym stopniu, antagoniści dopaminy, benzodiazepiny, kannabinoidy i nietypowy lek przeciwpsychotyczny olanzapina. Przy różnych mechanizmach działania, środki są zazwyczaj podawane w protokołach skojarzonych w celu zapewnienia maksymalnej kontroli przeciwwymiotnej, szczególnie gdy pacjenci są poddawani chemioterapii wysokiego lub umiarkowanego ryzyka wymiotnego.

antagoniści receptora 5-HT3

antagoniści receptora 5-HT3 działają na receptory serotoninowe zarówno obwodowo w jelicie, jak i centralnie w CTZ.Do tej klasy należą antagoniści receptora 5-HT3 pierwszej generacji, ondansetron, dolasetron i granisetron, których okres półtrwania wynosi od 3 do 9 godzin. Związek drugiej generacji w tej klasie, palonosetron, ma okres półtrwania około 40 godzin.Różnice w okresie półtrwania mają wpływ na dawkowanie i możliwe wskazania. Ondansetron, dolasetron i granisetron są najczęściej stosowane w ostrych CINV.30, 31 Palonosetron wykazuje również skuteczność w opóźnionym CINV.32-35 częstymi AEs dla antagonistów 5-HT3 są bóle głowy i objawy żołądkowo-jelitowe, takie jak zaparcia, a także zwiększenie aktywności aminotransferazy wątrobowej.Szczególną uwagę należy zwrócić na to, że ondansetron i dolasetron należy stosować ostrożnie u pacjentów z zespołem wydłużonego odstępu QT.

antagoniści receptora NK1

antagoniści receptora NK1 działają obwodowo i centralnie, blokując wiązanie substancji P z receptorem NK1.Zatwierdzone leki z tej grupy obejmują aprepitant, fosaprepitant (prolek aprepitant do wstrzykiwań) i rolapitant.Inny antagonista receptora NK1, netupitant, jest formułowany z antagonistą receptora 5-HT3, palonosetronem, w produkcie złożonym o ustalonej dawce dla ostrego i opóźnionego CINV.Antagoniści NK1 nie są stosowane jako jedyne leki przeciwwymiotne w ostrym CINV, ale raczej zazwyczaj w połączeniu z antagonistą 5-HT3 i deksametazonem. Aprepitant może być również stosowany w opóźnionym CINV.17,27,28 AES antagonistów receptora NK1 są na ogół ograniczone do biegunki, zmęczenia i nudności,44-48, ale poszczególne środki mają wyspecjalizowane AES. Aprepitant jest metabolizowany przez i jest umiarkowanym inhibitorem CYP3A4, co może prowadzić do interakcji lekowych. Szczególnie ważne w CINV, aprepitant powoduje zwiększenie stężenia deksametazonu w osoczu; dlatego też konieczne jest zmniejszenie dawek deksametazonu, gdy stosuje się go w skojarzonych schematach przeciwwymiotnych.29,49-51 aprepitant i fosaprepitant są również przeciwwskazane u pacjentów otrzymujących pimozyd, ponieważ hamowanie metabolizmu może prowadzić do zwiększenia stężenia pimozydu, co może powodować ciężkie lub zagrażające życiu reakcje, w tym wydłużenie odstępu QT.Ponadto aprepitant i fosaprepitant należy stosować ostrożnie u pacjentów otrzymujących warfarynę, ze względu na potencjalne zmniejszenie międzynarodowego współczynnika znormalizowanego; możliwe są interakcje między lekami z substratami CYP3A4, inhibitorami CYP3A4 i induktorami CYP3A4.

Rolapitant jest na ogół dobrze tolerowany, u mniej niż 10% pacjentów występuje AEs związane z leczeniem.Najczęstsze działania niepożądane związane z rolapitantem były podobne do występujących w grupach kontrolnych i obejmowały neutropenię, czkawkę i zawroty głowy.Chociaż rolapitant nie jest inhibitorem ani induktorem CYP3A4, jest metabolizowany przez enzym, a induktory CYP3A4, takie jak ryfampicyna, mogą zmniejszać stężenie i skuteczność rolapitantu we krwi.Rolapitant jako inhibitor CYP2D6 jest przeciwwskazany u pacjentów otrzymujących tiorydazynę i należy unikać jednoczesnego stosowania z innymi substratami CYP2D6, takimi jak pimozyd, ale nie jest konieczne dostosowywanie dawki deksametazonu.

W przypadku produktu złożonego zawierającego netupitant i Palonosetron (NEPA), AEs obejmują astenię, niestrawność, zmęczenie, czkawkę i rumień, a ciężkie AEs zgłaszane w badaniach klinicznych to neutropenia i leukopenia.Netupitant jest umiarkowanym inhibitorem CYP3A4 i możliwe są interakcje z innymi lekami u pacjentów otrzymujących leki metabolizowane przez CYP3A4, ale nie podano przeciwwskazań.Należy jednak unikać stosowania NEPA u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.

kortykosteroidy

chociaż mechanizm działania kortykosteroidów jako leków przeciwwymiotnych nie jest do końca jasny, ich zastosowanie w CINV datuje się na lata 80.XX wieku. Deksametazon można również stosować w monoterapii w schematach chemioterapii o niskim ryzyku wymiotów.17,27,28

inne leki

antagoniści receptora dopaminowego (np. metoklopramid, prochlorperazyna) stosowano we wczesnych próbach złagodzenia CINV. Leki te nadal mają swoje miejsce w obecnych schematach leczenia CINV.17,27,28 ważne jest, aby podkreślić, że środki te są stosowane w przełomowym CINV i jako leki ratunkowe wykazują wiele AEs, z których najbardziej niepokojące są objawy pozapiramidowe. Chociaż nietypowy lek przeciwpsychotyczny, olanzapina, jest stosowany niezgodnie z zaleceniami, wywiera wpływ na jego przeciwwymiotne działanie, szczególnie w przypadku przełomowego CINV.Często występujące AEs związane z olanzapiną to sedacja, zmęczenie, ból głowy, suchość w jamie ustnej, hiperglikemia i biegunka.55-57 olanzapina może również zwiększać ryzyko wystąpienia objawów pozapiramidowych.Benzodiazepiny są najczęściej stosowane w leczeniu cynv antycypacyjnego, ale mogą być również włączone do schematów leczenia CINV przełomowego lub opornego na leczenie.17,27,28

wytyczne przeciwwymiotne są publikowane przez kilka głównych organizacji nowotworowych, w tym Amerykańskie Towarzystwo Onkologii Klinicznej (ASCO), National Comprehensive Cancer Network (NCCN) oraz wspólnie przez Europejskie Towarzystwo Onkologii Medycznej (ESMO) i Międzynarodowe Stowarzyszenie wspomagającej opieki w raku (MASCC).17,27,28 jedną z istotnych różnic między wytycznymi jest uwzględnienie kannabinoidów. W wytycznych ASCO i MASCC / ESMO kannabinoidy nie są wymienione jako alternatywy przeciwwymiotne, podczas gdy wytyczne NCCN wymieniają kannabinoidy jako opcje przełomowego/opornego CINV.17,27,28 również w wytycznych ASCO i NCCN palonosetron jest uważany za preferowanego antagonistę 5-HT3 w umiarkowanych schematach chemioterapii emetogennej, podczas gdy wytyczne MASCC/ESMO nie określają żadnego konkretnego antagonisty 5-HT3.17,27,28,58 ogólny schemat protokołów przeciwwymiotnych z różnych wytycznych można znaleźć w tabeli 4.10,17,22,27,28,59

leczenie integracyjne

biorąc pod uwagę rosnące preferencje dla medycyny integracyjnej wykorzystującej terapie uzupełniające i alternatywne, pacjenci mogą wyrazić zainteresowanie alternatywami dla standardowych farmakologicznych metod leczenia CINV. Farmaceuci i inni pracownicy służby zdrowia powinni być świadomi niefarmakologicznych lub alternatywnych metod leczenia,aby mogli zapewnić pacjentom odpowiednią poradę. Podobnie jak w przypadku alternatywnych metod leczenia, istnieje tendencja do braku dobrze kontrolowanych badań w celu właściwej oceny takich alternatywnych metod leczenia. Farmaceuci i inni pracownicy służby zdrowia mogą uznać za pomocne angażowanie pacjentów w rozmowy dotyczące niefarmakologicznych lub alternatywnych metod leczenia. Nawet jeśli brak jest dowodów klinicznych, pacjenci mogą czerpać inne korzyści z takiego leczenia. Farmaceuci powinni również upewnić się, że niefarmakologiczne lub alternatywne metody leczenia nie oddziałują z terapiami farmakologicznymi w sposób negatywny.

zabiegi behawioralne

Antycypacyjne CINV, jako wyuczona odpowiedź na bodziec, mogą reagować na zabiegi niefarmakologiczne, w szczególności podejścia do modyfikacji behawioralnych.10,13,23,60 leczenie przeciwwymiotne może faktycznie nasilać nudności i wymioty w przypadku CINV.61 behawioralne podejścia do ANTYCYPACYJNEGO CINV mogą być preferowane; obejmują one hipnozę, relaksację mięśni z kierowanym obrazem, muzykoterapię, systematyczne odczulanie i biofeedback.13,27 szczególnie w przypadku ANTYCYPACYJNEGO CINV, pacjenci i pracownicy służby zdrowia mogą również zdecydować się na zastosowanie akupunktury lub akupresury, w której igły lub ciśnienie zewnętrzne są umieszczane w krytycznych punktach nacisku ciała, aby złagodzić objawy nudności i wymiotów.27,62

alternatywne metody leczenia

dwa z najczęstszych alternatywnych metod leczenia CINV to imbir i konopie indyjskie, w tym jego różne formy i syntetyczne pochodne. Imbir (Zingiber officinale) ma długą historię jako środek w leczeniu dolegliwości żołądkowo-jelitowych i jest stosunkowo popularnym domowym lekarstwem na nudności i wymioty. Badania sugerują, że imbir zawiera związki bioaktywne, które wiążą się z receptorami 5-HT3, a tym samym mogą złagodzić objawy nudności i wymiotów.62,63 podczas gdy kontrolowane badania kliniczne nad imbirem dla CINV przyniosły mieszane wyniki, imbir w dawkach do 4 gramów dziennie jest klasyfikowany przez FDA w kategorii „ogólnie uważany za Bezpieczny”. Pacjenci powinni omówić z lekarzem dawki imbiru, które przyjmują, zwłaszcza ze względu na potencjalne ryzyko krwawienia u pacjentów z małopłytkowością.Większość sukcesów klinicznych wydaje się być widoczna, gdy imbir jest stosowany jako leczenie uzupełniające wraz ze standardowymi protokołami przeciwwymiotnymi.

kannabinoidy dla CINV

wraz z rosnącą debatą publiczną na temat marihuany leczniczej i zalegalizowanej marihuany, pacjenci mogą wyrazić zainteresowanie jej stosowaniem dla CINV. Komercyjna forma syntetycznego kannabinoidu, dronabinolu, jest dostępna na rynku od 1985 r., a w 2016 r. zatwierdzono nowszą formułę roztworu doustnego, która zawiera CINV jako wskazanie.64 ponadto FDA zatwierdziła formułę kapsułek innego syntetycznego kannabinoidu, nabilonu, w 1985 roku.Po tym, jak pierwotny producent nabilonu wycofał go z rynku, inny producent ponownie uzyskał zatwierdzenie do obrotu w 2005 r. 65 syntetyczne kannabinoidy, dronabinol i nabilon, są ogólnie akceptowane do leczenia CINV, w szczególności typów przełomowych lub opornych.Ważne jest, aby pamiętać, że dronabinol jest lekiem według schematu III, a nabilon jest lekiem według schematu II.66-68

rola farmaceutów

leki przeciwwymiotne są często stosowane w celu zapobiegania CINV spowodowanemu schematami chemioterapii, które często obejmują wiele leków. Dzięki polifarmacji Zwykle wymaganej w chemioterapii i CINV, farmaceuci mogą stać się kluczowymi partnerami z innymi pracownikami służby zdrowia i pacjentami w celu optymalizacji wyników klinicznych. Farmaceuci mogą pomóc w przestrzeganiu standardowych wytycznych CINV,co może w znacznym stopniu pomóc w zapobieganiu CINV. Uprawnieni farmaceuci mogą również ubiegać się o certyfikację w dziedzinie onkologii69,co może zwiększyć ich zdolność do dostarczania zaawansowanej wiedzy klinicznej pacjentom i zespołowi medycznemu.

podsumowanie

CINV pozostaje częstym objawem chemioterapii, która może głęboko wpłynąć na życie pacjentów z chorobą nowotworową. Staranne przestrzeganie wytycznych przeciwwymiotnych może zmniejszyć częstość występowania CINV. Nawet przy ścisłym przestrzeganiu CINV może wystąpić przełomowy lub oporny na leczenie, który będzie wymagał dodatkowej oceny klinicznej. Farmaceuci posiadający wiedzę na temat wytycznych dotyczących leczenia CINV są ważnym źródłem informacji dla pacjentów, opiekunów i innych pracowników służby zdrowia.  author afiliation: Touro College of Pharmacy, New York, NY.

źródło finansowania: Działalność ta jest wspierana przez granty edukacyjne Eisai Inc i Tesaro, Inc.

ujawnienie autora: Dr Adel nie ma odpowiednich relacji finansowych z interesami komercyjnymi do ujawnienia.

informacje o autorze: koncepcja i projekt; analiza i interpretacja danych; Nadzór.

korespondencja Adresowa do: [email protected].

1. Hofman m, Morrow GR, Roscoe JA, et al. Oczekiwania pacjentów z chorobą nowotworową dotyczące wystąpienia działań niepożądanych związanych z leczeniem: a University of Rochester Cancer Center – badanie programu Onkologii Klinicznej społeczności 938 pacjentów z praktyk społecznych. Rak. 2004;101(4):851-857. doi: 10.1002 / cncr.20423.

2. Hesketh PJ. Nudności i wymioty wywołane chemioterapią. N Engl J Med. 2008;358(23):2482-2494. doi: 10.1056 / NEJMra0706547

3. Hernandez Torres C, Mazzarello S, ng t, et al. Określenie optymalnej kontroli nudności i wymiotów wywołanych chemioterapią-na podstawie doświadczeń pacjentów. Wsparcie Opieki Nad Rakiem. 2015;23(11):3341-3359. doi: 10.1007 / s00520-015-2801-y.

4. Sommariva S, Pongiglione B, Tarricone R. Wpływ nudności i wymiotów wywołanych chemioterapią na jakość życia związaną ze zdrowiem i wykorzystanie zasobów: przegląd systematyczny. Crit Rev Oncol Hematol. 2016;99:13-36. doi: 10.1016 / j.critrevonc.2015.12.001.

5.Bloechl-Daum B, Deuson RR, Mavros P, Hansen M, Herrstedt J. opóźnione nudności i wymioty nadal obniżają jakość życia pacjentów po chemioterapii silnie i umiarkowanie emetogennej, pomimo leczenia przeciwwymiotnego. J Clin Oncol. 2006;24(27):4472-4478. doi: 10.1200 / JCO.2006.05.6382.

6. Haiderali A, Menditto L, Good M, Teitelbaum A, Wegner J. Wpływ na codzienne funkcjonowanie i pośrednie/bezpośrednie koszty związane z nudnościami i wymiotami wywołanymi chemioterapią (CINV) w populacji USA. Wsparcie Opieki Nad Rakiem. 2011;19(6):843-851. doi: 10.1007 / s00520-010-0915-9.

7. O ’ Brien BJ, Rusthoven J, Rocchi A, et al. Wpływ nudności i wymiotów związanych z chemioterapią na stan funkcjonalny pacjentów i na koszty: badanie pięciu Kanadyjskich ośrodków. CMAJ. 1993;149(3):296-302. 06.06.10, 00: 00

8. Vidall C, Dielenseger P, Farrell C, et al. Oparte na dowodach Postępowanie w przypadku nudności i wymiotów wywołanych chemioterapią: stanowisko Europejskiego forum pielęgniarstwa onkologicznego. Ecancermedicalscience. 2011;5:211. doi: 10.3332 / ecancer.2011.211.

9. Fernández-Ortega P, Caloto MT, Chirveches E, et al. Nudności i wymioty wywołane chemioterapią w praktyce klinicznej: wpływ na jakość życia pacjentów. Wsparcie Opieki Nad Rakiem. 2012;20(12):3141-3148. doi: 10.1007 / s00520-012-1448-1.

10. Janelsins MC, Tejani MA, Kamen C, Peoples AR, Mustian KM, Morrow GR. Obecna farmakoterapia nudności i wymiotów wywołanych chemioterapią u pacjentów z chorobą nowotworową. Ekspert Opin Pharmacother. 2013;14(6):757-766. doi: 10.1517/14656566.2013.776541.

11. Singh P, Yoon SS, Kuo B.: A review of pathophysiology and therapeutics. Therap Adv Gastroenterol. 2016;9(1):98-112. doi: 10.1177 / 1756283X15618131

12. Hasler WL, Chey WD. Nudności i wymioty. Gastroenterologia. 2003;125(6):1860-1867.

13. Zespół redakcyjny PDQ ds. wsparcia i Opieki Paliatywnej. Nudności i wymioty związane z leczeniem (PDQ®): wersja dla pracowników służby zdrowia. W: National Cancer Institute. PDQ Cancer Information Summaries . Bethesda, MD: National Cancer Institute; 2002-2017. www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK66056/.

14. Jordan K, Schmoll HJ, AAPRO MS. porównawcza aktywność leków przeciwwymiotnych. Crit Rev Oncol Hematol. 2007;61(2):162-175. doi: 10.1016 / j.critrevonc.2006.08.003.

15. Aapro m, Jordan K, Feyer P. Pathophysiology and classification of chemotherapy-induced nausea and vomites. W: Aapro m, Jordan K, Feyer P, eds. Zapobieganie nudnościom i wymiotom u pacjentów z rakiem, Londyn, Wielka Brytania: Springer Healthcare, Ltd; 2015: 5-14.

16. Lohr LK. Aktualna praktyka w zapobieganiu i leczeniu nudności i wymiotów wywołanych chemioterapią u dorosłych. J Hematol Oncol Pharm. 2011;1(4):13-21.

17. Roila F, Molassiotis a, Herrstedt J, et al; uczestnicy konferencji Konsensusowej MASCC/ESMO Copenhagen 2015. Aktualizacja wytycznych MASCC i ESMO z 2016 r.dotyczących zapobiegania nudnościom i wymiotom wywołanym chemioterapią i radioterapią oraz nudnościom i wymiotom u pacjentów z zaawansowanym rakiem. Ann Oncol. 2016; 27 (suppl 5):v119-v133. doi: 10.1093 / annonc / mdw270.

18. Roscoe ja, Morrow GR, Aapro MS, Molassiotis a, Olver I. Wsparcie Opieki Nad Rakiem. 2011;19(10):1533-1538. doi: 10.1007 / s00520-010-0980-0.

19. Navari RM. Leczenie przełomowych i opornych na chemioterapię nudności i wymiotów. Biomed Res Int. 2015;2015:595894. doi: 10.1155/2015/595894.

20. Darmani NA. Mechanizmy przeciwwymiotnej skuteczności kannabinoidów o szerokim spektrum działania przeciwko ostrym i opóźnionym wymiotom wywołanym chemioterapią. Pharmaceuticals (Bazylea). 2010;3(9):2930-2955. doi: 10.3390 / ph3092930.

21. Hesketh PJ, Van Belle S, Aapro m, et al. Różnicowy udział neuroprzekaźników w czasie trwania wymiotów wywołanych cisplatyną, co ujawnia terapia specyficznymi antagonistami receptora. Eur J Rak. 2003;39(8):1074-1080.

22. Rapoport BL. Opóźnione nudności i wymioty wywołane chemioterapią: patogeneza, częstość występowania i bieżące postępowanie. Front Pharmacol. 2017;8:19. doi: 10.3389 / fphar.2017.00019.

23. Ahrari S, Chow R, Goodall S, DeAngelis C. Lek. Med. Ann Palliat 2017;6(1):1-2. doi: 10.21037 / apm.2016.10.01.

24. Hesketh PJ, Aapro M, Street JC, Carides AD. Ocena czynników ryzyka wystąpienia nudności i wymiotów z zastosowaniem standardowego leczenia przeciwwymiotnego: analiza dwóch badań III fazy z zastosowaniem aprepitantu u pacjentów otrzymujących chemioterapię opartą na cisplatynie. Wsparcie Opieki Nad Rakiem. 2010;18(9):1171-1177. doi: 10.1007 / s00520-009-0737-9.

25. Molassiotis a, Aapro M, Dicato m, et al. Ocena czynników ryzyka przewidujących nudności i wymioty związane z chemioterapią: wyniki Europejskiego prospektywnego badania obserwacyjnego. J Objaw Bólu Zarządzać. 2014;47(5):839-848.e4. doi: 10.1016 / j.jpainsymman.2013.06.012.

26. Grunberg SM, Warr D, Gralla RJ, et al. Ocena nowych leków przeciwwymiotnych i definicja emetogenności leków przeciwnowotworowych-stan techniki. Wsparcie Opieki Nad Rakiem. 2011; 19(suppl 1):S43-S47. doi: 10.1007 / s00520-010-1003-x.

27. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Antiemesis, version 2.2017. Strona ogólnopolskiej kompleksowej sieci onkologicznej. www.nccn.org/store/login/login.aspx?ReturnURL= https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/antiemesis.pdf. Opublikowano 28 Marca 2017. 11.08.10,11: 00

28. Basch e, Prestrud AA, Hesketh PJ, et al; American Society of Clinical Oncology. Leki przeciwwymiotne: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline update . J Clin Oncol. 2011;29(31):4189-4198. doi: 10.1200 / JCO.2010.34.4614.

29. Rao KV, Faso A. chemotherapy-induced nausea and vomites: optimizing prevention and management. Korzyści Z Leczenia Am. 2012;5(4):232-240.

30. Geling O, Eichler HG. Czy antagoniści receptora 5-hydroksytryptaminy-3 powinni być podawani dłużej niż 24 godziny po chemioterapii, aby zapobiec opóźnionym wymiotom? systematyczna ponowna ocena dowodów klinicznych i wpływu kosztów leków. J Clin Oncol. 2005;23(6):1289-1294. doi: 10.1200 / JCO.2005.04.022.

31. Hickok JT, Roscoe JA, Morrow GR, et al. Antagoniści receptora 5-hydroksytryptaminowego w porównaniu z prochlorperazyną w celu kontroli opóźnionych nudności spowodowanych doksorubicyną: randomizowane, kontrolowane badanie URCC CCOP. Lancet Oncol. 2005;6(10):765-772. doi: 10.1016 / S1470-2045(05)70325-9.

32. Botrel TE, Clark OA, Clark L, Paladini L, Faleiros E, Pegoretti B. skuteczność palonosetronu (Pal) w porównaniu z innymi inhibitorami serotoniny (5-HT3R) w zapobieganiu nudnościom i wymiotom wywołanym chemioterapią (CINV) u pacjentów otrzymujących leczenie umiarkowanie lub silnie emetogenne (MoHE) : przegląd systematyczny i metaanaliza. Wsparcie Opieki Nad Rakiem. 2011;19(6):823-832. doi: 10.1007 / s00520-010-0908-8.

33. Balu s, Buchner D, Craver C, Gayle J. Palonosetron w porównaniu z innymi antagonistami receptora 5-HT (3) w zapobieganiu nudnościom i wymiotom wywołanym chemioterapią u pacjentów z rakiem leczonych chemioterapią w warunkach ambulatoryjnych. Clin Ther. 2011;33(4):443-455. doi: 10.1016 / j.clinthera.2011.04.009.

34. Schwartzberg L, Barbour SY, Morrow GR, Ballinari G, Thom MD, Cox D. Zbiorcza analiza badań klinicznych III fazy dotyczących palonosetronu w porównaniu z ondansetronem, dolasetronem i granisetronem w zapobieganiu nudnościom i wymiotom wywołanym chemioterapią (CINV). Wsparcie Opieki Nad Rakiem. 2014;22(2):469-477. doi: 10.1007 / s00520-013-1999-9.

35. Saito M, Aogi K, Sekine I i in. Palonosetron i deksametazon kontra granisetron i Deksametazon w zapobieganiu nudnościom i wymiotom podczas chemioterapii: podwójnie ślepe, podwójnie ślepe, randomizowane, porównawcze badanie III fazy . Lancet Oncol. 2009;10(2):115-124. doi: 10.1016 / S1470-2045(08)70313-9.

36. Zofran . East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corporation; 2017.

37. Sancuso . Bedminster, NJ: ProStrakan Inc; 2015.

38. Anzemet . Bridgewater, NJ: Sanofi-Aventis US LLC; 2009.

39. Aloxi . Woodcliff Lake, NJ: Eisai Inc; 2013.

40. Diemunsch P, Grélot L. potencjał antagonistów substancji P jako leków przeciwwymiotnych. Narkotyki. 2000;60(3):533-546.

41. Emend . 2017-02-06 15: 50: 00

42. Varubi . Waltham, MA: Tesaro, Inc; 2015.

43. Akynzeo . Iselin, NJ: Helsinn Therapeutics Inc; 2016.

44. Rapoport B, Chua D, Poma a, Arora S, Wang Y, Fein LE. Badanie rolapitantu, nowatorskiego, długo działającego antagonisty receptora NK-1, stosowanego w zapobieganiu nudnościom i wymiotom wywołanym chemioterapią (CINV) w wyniku chemioterapii silnie emetogennej (HEC). Wsparcie Opieki Nad Rakiem. 2015;23(11):3281-3288. doi: 10.1007 / s00520-015-2738-1.

45. Schwartzberg LS, Modiano MR, Rapoport BL, et al. Bezpieczeństwo i skuteczność rolapitantu w zapobieganiu nudnościom i wymiotom wywołanym chemioterapią po podaniu chemioterapii o umiarkowanym działaniu wymiotnym lub schematów antracyklin i cyklofosfamidu u pacjentów z chorobą nowotworową: randomizowane, kontrolowane, podwójnie zaślepione badanie fazy 3. Lancet Oncol. 2015;16(9):1071-1078. doi: 10.1016 / S1470-2045 (15)00034-0.

46. Saito H, Yoshizawa H, Yoshimori K, et al. Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania fosaprepitantu w pojedynczej dawce w zapobieganiu nudnościom i wymiotom wywołanym chemioterapią u pacjentów otrzymujących wysokie dawki cisplatyny: wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie III fazy. Ann Oncol. 2013;24(4):1067-1073. doi: 10.1093 / annonc / mds541.

47. Weinstein C, Jordan K, Green SA, et al. Fosaprepitant w pojedynczej dawce stosowany w zapobieganiu nudnościom i wymiotom wywołanym chemioterapią związanym z chemioterapią o umiarkowanym działaniu wymiotnym: wyniki randomizowanego, podwójnie zaślepionego badania III fazy. Ann Oncol. 2016;27(1):172-178. doi: 10.1093 / annonc / mdv482.

48. Poli-Bigelli S, Rodrigues-Pereira J, Carides AD, et al; aprepitant Protocol 054 Study Group. Dodanie aprepitantu, antagonisty receptora neurokininy 1 do standardowego leczenia przeciwwymiotnego poprawia kontrolę nudności i wymiotów wywołanych chemioterapią. wyniki randomizowanego, podwójnie zaślepionego, kontrolowanego placebo badania w Ameryce Łacińskiej. Rak. 2003;97(12):3090-3098. doi: 10.1002 / cncr.11433.

49. Chawla SP, Grunberg SM, Gralla RJ, et al. Ustalanie dawki doustnego aprepitantu antagonisty NK1 w zapobieganiu nudnościom i wymiotom wywołanym chemioterapią. Rak. 2003;97(9):2290-2300. doi: 10.1002 / cncr.11320.

50. Aapro MS, Walko CM. Aprepitant: interakcje lek-lek w perspektywie. Ann Oncol. 2010;21(12):2316-2323. doi: 10.1093 / annonc / mdq149.

51. Takahashi T, Nakamura Y, Tsuya A, Murakami H, Endo M, Yamamoto M. Farmakokinetyka aprepitantu i deksametazonu po podaniu chemioterapeutyków oraz wpływ stężenia substancji P w osoczu na nudności i wymioty wywołane chemioterapią u pacjentów z japońskim rakiem. Rak Chemother Pharmacol. 2011;68(3):653-659. doi: 10.1007 / s00280-010-1519-2.

52. Goldberg t, Fidler B, Cardinale S. Rolapitant (Varubi): substancja będąca antagonistą receptora P / neurokininy-1, stosowana w zapobieganiu nudnościom i wymiotom wywołanym chemioterapią. P T. 2017; 42 (3): 168-172.

53. Aapro m, Rugo H, Rossi G, et al. Randomizowane badanie III fazy oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania preparatu NEPA, kombinacji stałych dawek netupitantu i palonosetronu, w zapobieganiu nudnościom i wymiotom wywołanym chemioterapią po chemioterapii o umiarkowanym działaniu wymiotnym. Ann Oncol. 2014;25(7):1328-1333. doi: 10.1093 / annonc / mdu101.

54. Hesketh PJ, Rossi G, Rizzi G, et al. Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania NEPA, doustnego połączenia netupitantu i palonosetronu, w zapobieganiu nudnościom i wymiotom wywołanym chemioterapią po chemioterapii o silnym działaniu emetogennym: kluczowe badanie randomizowane w zakresie dawek. Ann Oncol. 2014;25(7):1340-1346. doi: 10.1093 / annonc / mdu110.

55. Navari RM, aapro M. profilaktyka Przeciwwymiotna nudności i wymiotów wywołanych chemioterapią. N Engl J Med. 2016;374(14):1356-1367. doi: 10.1056 / NEJMra1515442

56. Tan L, Liu J, Liu X, et al. Badania kliniczne olanzapiny w zapobieganiu nudnościom i wymiotom wywołanym chemioterapią. J Exp Clin Cancer Res. 2009;28: 131. doi: 10.1186 / 1756-9966-28-131.

57. Zyprexa . Indianapolis, IN: Eli Lilly and Company; 2017.

58. Hesketh PJ. Zapobieganie i leczenie nudności i wymiotów wywołanych chemioterapią u dorosłych. Strona UpToDate. www.uptodate.com / spis treści / zapobieganie-i-leczenie-nudności-i-wymiotów-wywołanych-chemioterapią u-dorosłych. Zaktualizowano 24 Lipca 2017. 17.08.10,17: 00

59. Hesketh PJ, Bohlke K, Lyman GH, et al; American Society of Clinical Oncology. Antiemetics: American Society of Clinical Oncology Focused Guideline Update. J Clin Oncol. 2016;34(4):381-386. doi: 10.1200 / JCO.2015.64.3635.

60. Mustian KM, Darling TV, Janelsins MC, Jean-Pierre P, Roscoe JA, Morrow GR. Nudności i wymioty wywołane chemioterapią. US Oncol. 2008;4(1):19-23.

61. Morrow GR, Roscoe JA, Kirshner JJ, Hynes HE, Rosenbluth RJ. Antycypacyjne nudności i wymioty w dobie leków przeciwwymiotnych 5-HT 3. Wsparcie Opieki Nad Rakiem. 1998;6(3):244-247. doi: 10.1007 / s005200050161.

62. Mustian KM, Devine K, Ryan JL, et al. Leczenie nudności i wymiotów podczas chemioterapii. US Oncol Hematol. 2011;7(2):91-97.

63. Marx w, Isenring EA, Lohning AE. Oznaczanie stężenia głównych aktywnych składników przeciwwymiotnych w komercyjnych produktach spożywczych imbirowych i suplementach diety. Eur J Integr Med. 2017;10:19-24. doi: 10.1016 / j.eujim.2017.02.001.

64. Insys Therapeutics ogłasza zatwierdzenie przez FDA Syndros . Phoenix, AZ: Insys Therapeutics, Inc; July 5, 2016. investors.insysrx.com/phoenix.zhtml?c=115949&p=irol-newsArticle&ID=2181815. Accessed June 30, 2017.

65. Valeant returns synthetic cannabinoid to USA. PharmaTimes Online website. www.pharmatimes.com/news/valeant_returns_synthetic_cannabinoid_to_usa_996830. Published May 17, 2006. Accessed June 30, 2017.

66. DEA schedules Insys Therapeutics’ Syndros (dronabinol oral solution) as Schedule II drug . Phoenix, AZ: Insys Therapeutics, Inc; March 23, 2017. globenewswire.com/news-release/2017/03/23/943459/0/en/DEA-Schedules-Insys-Therapeutics-Syndros-dronabinol-oral-solution-as-Schedule-II-Drug.html. Accessed July 13, 2017.

67. Marinol . North Chicago, IL: AbbVie Inc; 2017.

68. Cesamet . Somerset, NJ: Meda Pharmaceuticals Inc; 2013.

69. Board of Pharmacy Specialties (BPS) Board Certified Oncology Pharmacist program. BPS website. www.bpsweb.org/bps-specialties/oncology-pharmacy/. Accessed July 1, 2017.