cel: czynnik regulacyjny interferonu 5 jest czynnikiem transkrypcyjnym zaangażowanym w wydzielanie interferonu typu i (IFN). Badanie to zostało podjęte w celu zbadania, czy polimorfizm promotora 5-bp (cgggg insertion / delecja) jest zaangażowany w genetyczną predyspozycję do pierwotnego zespołu Sjögrena (SS) i oceny funkcjonalnych konsekwencji tego polimorfizmu.

metody: kohorta badawcza składała się z 185 pacjentów z pierwotnym SS i 157 zdrowych grup kontrolnych, a kohorta replikacyjna składała się z 200 pacjentów z pierwotnym SS i 282 zdrowych grup kontrolnych. Poziomy irf5 messenger RNA (mRNA) oceniano przed rozpoczęciem leczenia i po zakażeniu in vitro reowirusem w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) u 30 pacjentów z pierwotnym SS i z komórek nabłonkowych gruczołów ślinowych, które hodowano przez 4 tygodnie u pacjentów z pierwotnym ss lub objawami sicca.

wyniki: przewóz allelu IRF5 4R CGGGG wiązał się ze znacznie zwiększonym ryzykiem pierwotnego SS w obu kohortach (iloraz szans 2,00 , P = 6,6 x 10(-6)). Sam polimorfizm wstawiania / delecji CGGG był wystarczający do wyjaśnienia związku pierwotnego SS z IRF5. Poziom mRNA IRF5 w PBMCs zależał znacząco od genotypu (p = 0,002) i był skorelowany z poziomem mRNA dla indukowanych IFN genów MX1 i IFITM1. Hodowane komórki nabłonka gruczołów ślinowych u pacjentów z allelem IRF5 4R cgggg wykazały wysoki poziom mRNA IRF5 (P = 0,04), który został amplifikowany po zakażeniu reowirusem (P = 0,026).

wniosek: nasze wyniki wskazują na związek polimorfizmu insercji/delecji cggg promotora IRF5 z pierwotnym SS. Pacjenci posiadający allel IRF5 4R CGGGG mieli wysoki poziom mRNA dla IRF5 w komórkach PBMC i nabłonku gruczołów ślinowych, głównie po zakażeniu wirusowym in vitro. Pacjenci z wysokim poziomem mRNA dla IRF5 mieli również wysoki poziom mRNA dla genów indukowanych IFN typu i w PBMC.