celem tego badania była ocena toksyczności i aktywności dwóch Nie opornych krzyżowo związków platyny: oksaliplatyny (L-OHP) i cisplatyny (CDDP) u pacjentów z preleczonym platyną rakiem jajnika. Chemioterapia składała się z L-OHP i CDDP podawanych kolejno w 2-godzinnych wlewach w 1.dniu w standardowej zalecanej dawce (130 mg/m2 pc. dla oksaliplatyny, 100 mg/m2 pc. dla cisplatyny) co 3 tygodnie. Zmniejszenie dawki (20-35%) planowano w zależności od wyjściowego stanu hematologicznego i stanu nerek, ale stosunek dawki pomiędzy L-OHP i CDDP zawsze utrzymywał się na poziomie 1, 3. Cykle powtarzano aż do progresji lub leczenia ograniczającego toksyczność. Od września 1992 do listopada 1994 roku do programu ratowniczego przystąpiło 25 pacjentów z wcześniej leczonym rakiem jajnika. Otrzymywali medianę liczby trzech poprzednich linii chemioterapii (1-7), co najmniej jedną opartą na platynie. Wcześniej cisplatyna była podawana 22 pacjentom w medianie całkowitej dawki 600 mg/m2 pc. (170-1175), podczas gdy 18 pacjentów otrzymywało karboplatynę w medianie całkowitej dawki 1135 mg/m2 pc. (200-2450). U 9 pacjentów stwierdzono oporność na taksany (paklitaksel, 6 pacjentów, docetaksel, 3 pacjentów), podczas gdy pozostałych uznano za niekwalifikujących się do równoczesnych badań II fazy z zastosowaniem taksanu w monoterapii. Odpowiednio u 13 i 12 pacjentów stwierdzono oporność na platynę i potencjalnie wrażliwą chorobę, zgodnie z kryteriami Markmana. Podano 77 cykli L-OHP/CDDP, z medianą trzech cykli na pacjenta (zakres 1-6) i można je było ocenić pod kątem toksyczności. Toksyczność ograniczająca połączenia L-OHP / CDDP była skumulowaną, czuciową neuropatią obwodową, ciężką (> lub = CTC stopnia 3) po więcej niż trzech cyklach, ale odwracalną w ciągu kilku miesięcy od przerwania leczenia. Neutropenię i trombopenię stopnia 3. – 4. (skala WHO) obserwowano w 35-40% cykli, z jednym zgonem związanym z neutropenią (wstrząs septyczny). 22 pacjentów z mierzalną / możliwą do oceny chorobą oceniano pod kątem aktywności przeciwnowotworowej. Dwie odpowiedzi całkowite (CR) (8%) (jedna potwierdzona histologicznie podczas laparotomii (pCR)) i 8 odpowiedzi częściowe (PR) (32%) dla ogólnego wskaźnika obiektywnej odpowiedzi (Orr) wynoszącego 40% (95% CI, 21-61%) (intent to treat). Mediana czasu trwania odpowiedzi wynosiła 4 miesiące. U 12 guzów potencjalnie wrażliwych na platynę obserwowano siedem odpowiedzi (58%, CI 95% 28-85%), natomiast u 3/13 pacjentów opornych na platynę (23%, CI 95% 5-54%) uzyskano obiektywną odpowiedź. Te zachęcające wyniki są podstawą nowych programów leczenia skojarzonego pierwszego i drugiego rzutu w raku jajnika.