dyskusja
przewlekła terapia lekami przeciwpsychotycznymi, będącymi antagonistami receptorów dopaminy, Zwykle indukuje przewlekłe ruchy mimowolne, które mogą się utrzymywać po odstawieniu leku, zjawisko znane jako późne dyskinezy. Dyskinezy mogą być niejednorodne w semiologii, w tym choreo-thetosis, dystonia, Tiki i inne nieprawidłowe ruchy. Chociaż mechanizmy neurobiologiczne późnych dyskinez pozostają niejasne, uważa się, że przewlekła blokada receptorów dopaminergicznych może prowadzić do kompensacyjnego wzrostu liczby lub wrażliwości receptorów, co prowadzi do nadmiernego neuroprzekaźnictwa dopaminergicznego i mimowolnych ruchów. Czasami ruchy późnych dyskinez pojawiają się po odstawieniu leku (dyskinezy powstające w wyniku odstawienia), prawdopodobnie z powodu odblokowania regulowanych receptorów. Nasz pierwszy pacjent otrzymywał lek przeciwpsychotyczny arypiprazol przez mniej niż 1 rok przed wystąpieniem dyskinez i, chociaż nie możemy wykluczyć jego roli etiologicznej, krótki okres leczenia sprawia, że jest to mniej prawdopodobne jako główny czynnik sprawczy. Czas wystąpienia jej dyskinez wydaje się być zbliżony do czasu wycofania się z warenikliny. Możliwe jest również, że zastosowanie i późniejsze odstawienie warenikliny mogło predysponować pacjenta do rozwoju dyskinez po dość krótkim okresie leczenia przeciwpsychotycznego. Okres skojarzonego stosowania leku przeciwpsychotycznego i werenikliny może również predysponować pacjenta do wystąpienia dyskinez po odstawieniu tego ostatniego leku. W naszym drugim przypadku wystąpiły dyskinezy związane z odstawieniem warenikliny przy braku leczenia lekami przeciwpsychotycznymi.
wykazano, że Wareniklina częściowo stymuluje uwalnianie dopaminy z jej działania na nikotynowe receptory acetylocholiny . U zwierząt nikotyna zwiększa produkcję i uwalnianie dopaminy w szlaku nigrostriatalnym . Modele neurochemiczne ujawniają, że wareniklina jest o 40% -60% mniej skuteczna w stymulowaniu uwalniania dopaminy niż nikotyna .
badania sugerują, że palacze częściej doświadczają późnych dyskinez niż osoby niepalące, chociaż wiadomo, że pacjenci z pewnymi zaburzeniami psychicznymi, takimi jak schizofrenia, leczeni lekami przeciwpsychotycznymi mają tendencję do palenia . Ponadto zwiększone palenie zostało skorelowane z cięższymi późnymi dyskinezami . Ponieważ wareniklina jest stosowana przez palaczy w celu powstrzymania tego nawyku, ta populacja pacjentów może być narażona na zwiększone ryzyko wystąpienia dyskinez indukowanych lekami i być może cięższych dyskinez.
według bazy danych eHealthMe, która gromadzi informacje z Federalnej Agencji Leków na temat działań niepożądanych zgłaszanych przez lekarzy, istnieją doniesienia o późnych dyskinezach u pacjentów, którzy przyjmowali wareniklinę . Spośród 60 675 pacjentów z różnymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi w 2013 r. 25 miało późne dyskinezy . Wszyscy pacjenci z późnymi dyskinezami byli w wieku powyżej 40 lat. Są to pierwsze przypadki dyskinez związanych z warenikliną formalnie opisane w literaturze.
antagoniści receptora dopaminowego oprócz leków przeciwpsychotycznych, takich jak metoklopramid i prochlorperazyna, mogą powodować późne dyskinezy. Chociaż istnieją doniesienia o przypadkach innych klas leków, w tym leków przeciwdepresyjnych, leków przeciwcholinergicznych, leków przeciwhistaminowych i blokerów kanału wapniowego, dowody na bezpośredni związek przyczynowy są mniej jasne niż w przypadku antagonistów dopaminy . Wydaje się, że wareniklina częściowego agonisty nikotynowego jest nowo rozpoznaną przyczyną późnych i powstających po odstawieniu dyskinez.
