analiza niektórych przypadków z teorii i praktyki nauki o starzeniu się

Przypadek 1. Paweł i in. okazało się, że Drosophila z niedoborem MN ma niższą żywotność niż typ dziki i dostarczyło dowodów na to, że ten mutant wykazuje cechy podobne do cech starzenia się. Odnotowano to w przypadku wielu innych zwierząt i innych darni. Wpływ ma również na zdrowie zwierząt z niedoborem SOD. Ostatnio Ivannikov i Van Remmen odkryli, że niedobór Cu, Zn i SOD u dorosłych myszy powoduje określone rodzaje uszkodzeń, które występują również u starych myszy typu dzikiego i zasugerowali, że te zmiany u starych myszy typu dzikiego mogą być częściowo spowodowane reaktywnymi formami tlenu (ROS).

co ważne, analiza eksperymentów Pawła i in. dostarcza dowodów na to, że znaczny wzrost śmiertelności występuje, gdy tempo generowania szkód znacznie wzrasta. Autorzy ci stworzyli szereg mutantów Drosophila o coraz niższych poziomach MnSOD, co skutkowało coraz krótszym okresem życia. Najciekawsze jest jednak to, że w zasadniczo płaskim okresie opóźnienia pierwszych 10-20 dni śmiertelność zwierząt typu dzikiego nie różniła się od śmiertelności mutantów i dlatego niedobór SOD nie miał wpływu na początkową śmiertelność (α). Potwierdziły to analizy autora, oparte na modelu Gompertza. Jednocześnie zarówno β, jak i μ zwiększały się proporcjonalnie do stopnia niedoboru SOD. Co może wyjaśnić takie zachowanie? Pozorne Wyjaśnienie, zgodnie z modelem omówionym powyżej, polega na tym, że zwiększony poziom O2− stał się bardziej toksyczny dopiero po tym, jak inne przyczyny starzenia się (uszkodzenia) wzrosły w czasie, prawdopodobnie z powodu awarii niektórych innych mechanizmów zapewnienia. W tej sytuacji zwiększony poziom O2 * synergicznie z innymi przyczynami uszkodzeń (starzenie się), przyspieszając w ten sposób tempo starzenia się i promując śmierć. Jak omówiono w sekcji 3 i wcześniejszych , ponadtlenek potrzebuje współpracy innych gatunków w celu zabicia.

Resweratrol znacznie przedłużył żywotność C. elegans i wywierał inne korzystne efekty, podczas gdy negatywne kompromisy były minimalne . Co ciekawe, resweratrol zwiększył żywotność, przedłużając fazę opóźnienia, podczas gdy faza wykładnicza nie miała wpływu. Oznacza to, że resweratrol nie działał bezpośrednio oczyszczając wolne rodniki, ROS lub inne reaktywne gatunki, ponieważ takie działanie powinno zmniejszyć β. Wskazano w tym względzie, że korzystne działanie fitochemikaliów i innych środków, a zwłaszcza resweratrolu, nie może być spowodowane bezpośrednim usuwaniem reaktywnych gatunków, ponieważ ich wewnątrzkomórkowe stężenia są niskie, a zatem nie mogą skutecznie konkurować z licznymi obfitymi wewnątrzkomórkowymi celami dla reaktywnych gatunków . Uważa się, że korzystny wpływ fitochemikaliów wynika z hormezy . Dlatego kuszące jest spekulowanie, że resweratrol spowodował korzystną adaptację(s), która opóźniła awarię systemu(s) essential assurance, a tym samym synergię między ważnymi przyczynami starzenia się. W rzeczywistości korzystny wpływ resweratrolu na kilka organizmów, w tym C. elegans i myszy, jest prawdopodobnie pośredniczony przez sirtuiny i koaktywator γ aktywowany przez proliferator peroksysomów 1α (PGC-1α), a następnie wpływa na funkcję mitochondriów .

wydaje się, że niski wskaźnik śmiertelności początkowej, na który nie miał wpływu O2•−, odzwierciedla stan, w którym systemy zapewnienia funkcjonują z maksymalną wydajnością i organizm jest w stanie się przystosować ; istnieje niewielka synergia między przyczynami starzenia się, których intensywność w tym okresie jest również niska. W ramach modelu Gompertza potwierdza to opinię, że α odzwierciedla podstawową ochronę danego systemu przed awarią i uszkodzeniem, natomiast β wskazuje stopień pogorszenia tej ochrony. Według Kowalda równanie Gompertza odzwierciedla starzenie się i stąd μ (x) reprezentuje starzenie, a nie tylko śmiertelność.

parametry α i β są mniej lub bardziej analogiczne odpowiednio do v0 i n w modelu opisanym powyżej. W związku z tym można stwierdzić, że w znacznym stopniu starzejemy się, a tempo starzenia się wzrasta, ponieważ tempo generowania szkód związanych ze starzeniem się (vt) rośnie coraz szybciej wraz z upływem czasu ze względu na rosnącą moc synergicznych sił niszczących (przyczyny starzenia się). Można oczekiwać, że gatunki i osobniki o niskim v0 i n będą miały długą żywotność. Z pewnością zdolności organizmów do tolerowania i naprawiania wyrządzanych szkód, a także tempo spadku tych zdolności z czasem są również ważnymi czynnikami determinującymi długowieczność. Należy pamiętać, że awaria systemów, które naprawiają szkody zwiększy czas odzyskiwania, co jest ważnym czynnikiem w modelu Mitnitski et al. . W związku z tym zarówno wzrost tempa generowania uszkodzeń, jak i wzrost czasu odzyskiwania są czynnikami, które determinują tempo starzenia się.

Przypadek 2. Ewolucyjne teorie starzenia się zostały zweryfikowane i istnieje pogląd, że podczas gdy mechanistyczne teorie starzenia się próbują odpowiedzieć na to, jak się starzejemy, teorie ewolucyjne mogą wyjaśnić, dlaczego się starzejemy . Należy pamiętać, że według Gavrilova i Gavrilova teorie te mogą nie być jeszcze „ostatecznie ukończonymi teoriami, ale raczej zestawem idei, które same w sobie wymagają dalszego opracowania i zatwierdzenia”; Le Bourg wyraża podobne myśli.

zgodnie z niektórymi takimi teoriami, zbieramy negatywne cechy (jak te powodujące niektóre choroby dziedziczne), gdy wpływają one negatywnie na nas po rozmnażaniu, ale nie wcześniej, ponieważ takich cech nie można wyeliminować przez selekcję. Po pierwsze, nie jest to całkowicie tak, przynajmniej w przypadku ludzi i innych organizmów, w których mądrość (sprawność) osób starszych przyczynia się do przetrwania młodych. Stąd, jeśli rodzic opiekuńczy ma taką cechę, potomstwo jest w niekorzystnej sytuacji i będzie poddawane zwiększonej presji doboru naturalnego. Bardziej istotne dla niniejszej dyskusji jest to, że hipotezy ewolucyjne nie do końca wyjaśniają z mechanistycznego punktu widzenia, dlaczego takie choroby zaczynają się po rozmnażaniu. Co to jest zegar? Pozornym wyjaśnieniem jest to, że w tych przypadkach istnieje rzeczywiście synergizm między dwoma rodzajami procesów. Jednym z nich jest starzenie się, co jest nieuniknionym uszkodzeniem zasadniczo wszystkich funkcji i struktur, a drugim jest toksyczność spowodowana dziedziczoną negatywną cechą. Ten synergizm prawdopodobnie rozpocznie się po opóźnieniu, ponieważ mechanizmy zapewnienia, które są ważne w przeciwdziałaniu toksyczności spowodowanej przez negatywną cechę, są nadal w dużej mierze nienaruszone początkowo, dopóki nie zaczną zawodzić w późniejszym czasie.

Tak więc same teorie ewolucyjne nie wyjaśniają ważnych aspektów tego, dlaczego się starzejemy. Starzenie się jest nieuniknionym procesem degradacji, który może być modulowany, ale nie całkowicie zatrzymany przez ewolucję; prędzej czy później spowoduje rozwój stanów patologicznych i śmierć—dlatego się starzejemy. To prawda, ewolucja może znacznie wydłużyć żywotność na wiele sposobów, w tym poprzez zmianę równowagi między długowiecznością/mechanizmami zapewnienia zdrowia a reprodukcją na rzecz pierwszego . Jednak ze względu na ograniczone dostępne zasoby, kreatywność ewolucji nie może zapobiec ostatecznemu skutkowi nieustępliwego działania sił destrukcyjnych. Dlatego na pytania, dlaczego i jak się starzejemy, powinny odpowiadać głównie teorie mechanistyczne. Teorie ewolucyjne powinny jednak być w stanie coraz lepiej wyjaśnić, w jaki sposób i dlaczego starzenie się jest modulowane (przyspieszane lub spowalniane) przez ewolucję. W ten sposób Kirkwood i Melov omawiają rolę doboru naturalnego w „kształtowaniu” starzenia się. Taka wiedza z pewnością pomoże nam zaprojektować lepsze strategie „walki” ze starzeniem się. W związku z tym, jakie jest ewolucyjne Wyjaśnienie przypadków, w których płodność zmniejsza się przed śmiercią? Początkiem odpowiedzi, która jest ważna w dalszej dyskusji w tekście, może być to, że w ten sposób unika się narodzin znacznie wadliwych osób przez rodziców, którzy nabywają wady dziedziczne z powodu szkód związanych z wiekiem podczas ich indywidualnego życia. Oczywiście, podobnie jak w przypadku ludzi, istnieją również inne powody .

To powiedziawszy, powinny istnieć co najmniej dwa sposoby przeciwdziałania chorobom, które rozwijają się po rozmnażaniu. Jednym z nich jest naprawa lub zapobieganie uszkodzeniom spowodowanym przez mechanizm toksyczny wywołany przez chorobę, a drugim jest zapobieganie awarii lub naprawa dotkniętych przez odpowiednie dla starzenia się mechanizmy zapewnienia.

oczywiście diaboliczne jest to, że przyczyny starzenia się i/lub chorób synergizują się i przyspieszają wzajemnie rozwój. Z drugiej strony, gdy nauczymy się, jak oddziałują, łatwiej jest znaleźć przynajmniej częściowe leczenie, przeciwdziałając tylko niektórym, a nawet jednej z oddziałujących przyczyn.

następuje bardziej szczegółowa dyskusja na temat niektórych poruszonych kwestii.

Przypadek 3. Uszkodzenia DNA i zwiększone nagromadzenie mutacji są często sugerowane jako istotne przyczyny starzenia się i wyniki starzenia . Co ciekawe, w niedawnym badaniu dotyczącym drożdży, Kaya et al. oceniając mutacje pojawiające się odpowiednio w koloniach komórek potomnych młodych i starych komórek macierzystych, stwierdzono, że chociaż liczba mutacji wzrastała wraz z wiekiem, liczba ta była zaskakująco niska. Oszacowali mniej niż jedną mutację na (replikacyjną) długość życia, chociaż może to być niedoszacowanie, jak zauważyli. Nie zaobserwowano również istotnych zmian strukturalnych genomu w tych komórkach.

Kaya i in. interpretacja tych wyników oznacza, że mutacje i zmiany genomowe w ogóle nie odgrywają znaczącej roli w starzeniu drożdży i przy wartości nominalnej należy stwierdzić, że nie są one znaczącym wynikiem starzenia się albo. Według nich mutacje należą do kategorii niezliczonych „łagodnych form uszkodzeń … które pobrane w izolacji nie powodują starzenia się, starzenie się może nadal wynikać z kumulatywnych uszkodzeń, do których te formy uszkodzeń przyczyniają się”. Wreszcie, według nich, „łagodne formy uszkodzeń są zbyt liczne, aby je chronić”, co jest w zgodzie z wcześniej wyrażonymi poglądami jednego z współautorów, który ogłosił, że wolna rodnikowa teoria starzenia się (FRTA) również jest martwa .

biorąc pod uwagę wartość nominalną, a zwłaszcza jeśli dotyczy to innych organizmów, a nie tylko drożdży, wnioski te sugerują, że wiele koncepcji i teorii na temat roli stresu oksydacyjnego i mutacji w starzeniu się jest prawdopodobnie błędnych lub bardzo wymagających znaczących modyfikacji. Co więcej, wolne rodniki i stres oksydacyjny, które są uważane za ważne przyczyny starzenia się, powodują uszkodzenia DNA i mutacje, jak omówiono powyżej i później w tekście. Wreszcie, wadliwe utrzymanie genomu i naprawy DNA są znane do promowania fenotypów przedwczesnego starzenia się . Warto zatem, przed umieszczeniem takich pojęć w śmietniku historii, krytycznie przeanalizować pracę autorów i niektóre powiązane badania, aby lepiej zrozumieć proces starzenia się w ogóle, a konkretnie w drożdżach.

kilka prac cytowanych przez Kaya et al. wykazać, że podczas ich replikacyjnego życia drożdże gromadzą pewne uszkodzenia i wiek . Tak więc stare komórki przekazują część uszkodzonych cząsteczek, zagregowanych białek i dysfunkcyjnych mitochondriów do swoich komórek potomnych, a córki bardzo starych matek żyją krócej (replikatywnie). Co ciekawe, wnuczki starych komórek macierzystych są najwyraźniej w stanie usunąć uszkodzenia, a ich długość życia jest przywracana córkom młodych matek.

należy stwierdzić, że podczas gdy drożdże starzeją się i gromadzą pewne uszkodzenia podczas ich życia replikacyjnego, ani tempo starzenia się, ani nagromadzone uszkodzenia nie były wystarczająco rozległe, aby trwale uszkodzić nawet ostatnią córkę matki; rzeczywiście takie córki wytwarzały kolonie, jak zauważają Kaya i wsp. . To, co zostało właśnie omówione, jest ważne z kilku powodów, a jeden dotyczy ważności wniosków Kaya et al.

Kaya i in. omówiono pozornie sprzeczne badania. Tak więc, Hu et al. znaleziono znaczną liczbę odmian zmian genomowych w populacjach bardzo starych komórek, z których większość przestała się dzielić. Jako Kaya i in. zauważono, że jest prawdopodobne, że zmiany te nastąpiły po tym, jak Ostatnia córka została zrodzona. Następnie spekulowali, że zmiany te mogły przyczynić się do śmierci starych komórek, definiując śmierć jako niezdolność do zrodzenia kolejnej córki, ale nie do procesu starzenia się jako takiego, chociaż nie wyjaśnia to, co spowodowało te zmiany. Jednak w rzeczywistości drożdże, które właśnie przestały się dzielić, są tak samo „martwe” jak inne wczesne komórki postmitotyczne i starzejące się oraz jak kobiety we wczesnym okresie po menopauzie. W rzeczywistości wszystkie z nich żyją dłużej i nadal podlegają starzeniu. Niszczycielskie siły nigdy nie spoczywają. Że starzejące się komórki nie umierają natychmiast po tym, jak ich ostatnia córka jest pączkowana i pozostają aktywne metabolicznie przez kilka dni po tym wiadomo . W związku z tym Zadrag-Tecza et al. i Minois et al. ostrzegałem, że komórki, które właśnie przestały budzić córki, nie są jeszcze martwe.

w związku z tym, może być bardziej rozsądne, aby zasugerować, że zmiany genomowe i inne formy uszkodzenia wynikają ze starzenia się i odgrywają znaczącą rolę w starzeniu się, które występuje u matki po ostatniej córki jest pączkowany, ale nie przed tym momencie. Rzeczywiście, jak stwierdził Vijg, jest prawdopodobne, że mutacje gromadzą się łatwiej w tkankach postmitotycznych (komórkach) niż w tkankach aktywnie proliferujących. Ponadto, jest prawdopodobne, że starzenie się jest stosunkowo umiarkowane, aż lub tuż przed narodzinami ostatniej córki, ale przyspiesza po tym. Aby dowiedzieć się więcej na temat starzenia się w komórkach, które przestały się dzielić i/lub organizmach w okresach porodowych iw ostatnich stadiach życia, musimy przeanalizować kilka kolejnych artykułów.

przedstawić dowody na znaczny stres oksydacyjny w starych (starszych lub prawie starszych), ale nie w młodych komórkach drożdży.

nowsza praca Brandesa i wsp. ma również charakter informacyjny, chociaż badali chronologicznie starzejące się drożdże, które przestały się dzielić, gdy zbliżyły się do fazy stacjonarnej. Zaobserwowali, że wkrótce po zatrzymaniu się komórek następuje przesunięcie prooksydacyjne. W szczególności poziom NADPH zmniejsza się, podczas gdy tiole białkowe ulegają dramatycznemu utlenieniu. W niektórych przypadkach utlenianie było auto-przyspieszanie. Z ich wyników wynika również, że w tym samym czasie lub krótko po tych wydarzeniach śmiertelność drożdży, która początkowo była znikoma, zaczęła przyspieszać. Można wywnioskować, że po zaprzestaniu rozmnażania drożdże doświadczyły przyspieszonego starzenia i uszkodzenia, co sugeruje synergiczne przyczyny w działaniu. To przyspieszone starzenie doprowadziło do stanów patologicznych i do prawdziwej (ostatecznej) śmierci, a nie tylko reprodukcyjnego jednego z drożdży.

oto podsumowanie tego, czego dowiedzieliśmy się do tej pory w wyniku przeprowadzonej analizy: podczas replikacyjnego okresu życia drożdży gromadzą się pewne uszkodzenia, takie jak Agregaty białkowe i niektóre mutacje, co potencjalnie może prowadzić do dalszych uszkodzeń. Uszkodzenia nagromadzone podczas życia replikacyjnego, ale nie z powodu mutacji, są wystarczające do wyeliminowania zdolności komórek do reprodukcji, ale nie zabijają ich w dosłownym znaczeniu tego słowa. W kolejnym okresie, w wyniku dalszych uszkodzeń, starzenie się przyspiesza, prawdopodobnie dlatego, że przyczyny starzenia się, których poziom wzrasta, synergizują się ze sobą, a to ostatecznie prowadzi do śmierci. Synergiczne przyczyny prawdopodobnie obejmują zmiany genomowe i tworzenie agregatów, a także inne formy uszkodzeń, takie jak stres oksydacyjny.

koniec replikacyjnej żywotności drożdży to koniec ich okresu replikacyjnego , a nie ich życia, a wyniki Kaya et al. zdecydowanie sugerują, że mutacje nie są częścią mechanizmu, który zatrzymuje replikację. O naturze tego mechanizmu dyskutowali Ostatnio Biliński i Zadrag-Tecza . Pod tym względem stres oksydacyjny jest dobrym kandydatem na mechanizm, który zatrzymuje replikację lub może być przynajmniej jednym z czynników, które ją wyzwala. Tak więc mutanty z niedoborem SOD lub peroksydazy glutationowej mają znacznie krótszą żywotność replikacyjną . Jest prawdopodobne, że ewolucja zachowała ten mechanizm i mogła go nawet udoskonalić i zsynchronizować, ponieważ jest mało prawdopodobne, aby produkcja znacznie upośledzonych córek była korzystna dla grupy i gatunku. Analogia z ludźmi jest oczywista. Biliński i Zadrag-Tecza apelują o ostrożność w stosowaniu drożdży jako wzorcowego organizmu gerontologicznego. W każdym razie, wydaje się oczywiste, że prawidłowe zrozumienie natury starzenia się u drożdży, jak również u ludzi nie można osiągnąć poprzez badanie tylko zmiany, które zachodzą przed końcem okresu rozrodczego. Tak więc, oczywiście, drożdże i wiele innych komórek i organizmów można uznać za w fazie opóźnienia starzenia lub we wczesnym okresie przyspieszenia, gdzie starzenie, chociaż postępuje, nie przyspieszył znacząco, przynajmniej do około ostatniej fazy okresu rozrodczego. Więcej o osi czasu przejścia z okresu opóźnienia, który również może być nazywany okresem utajonej śmiertelności, do przyspieszonego starzenia się i śmiertelności u ludzi można przeczytać w przeglądzie autorstwa Salinary i De Santis . Wszystko to nie powinno oznaczać, że uszkodzenia związane ze starzeniem się (w tym mutacje) nie występują w ogóle w dzielących się komórkach i przed końcem rozmnażania oraz że takie uszkodzenia nie mogą przyczynić się do rozwoju chorób, zwłaszcza u organizmów o dłuższej chronologicznej długości życia niż drożdże.

można spekulować, że przesunięcie prooksydacyjne obserwowane przez Brandesa i in. jest zależny od gatunku lub stanu. Jak omawiają autorzy, nie jest to prawdopodobne, ponieważ podobne zmiany zaobserwowano również w eksperymentach ze starzejącymi się gryzoniami. Niektóre z najbardziej ostatecznych wyników uzyskano w laboratoriach Sohal i Orr, którzy zaobserwowali podobną Pro-utleniającą zmianę w starzejących się muszkach owocowych . Ponadto poczynili oni znaczną liczbę ważnych obserwacji, takich jak nadprodukcja enzymów przeciwutleniających, takich jak dehydrogenaza glukozo-6, reduktaza tioredoksyny i peroksyredoksyny 3 i 5, które wydłużyły żywotność Drosophila i że żywotność Drosophila wykazująca niedekspresję zarówno peroksyredoksyny 3, jak i peroksyredoksyny 5 była pięciokrotnie krótsza niż w przypadku typu dzikiego . Znaczenie ustaleń Sohala, Orra i współpracowników zostało podkreślone w mojej poprzedniej recenzji .

wyniki Brandes et al. a Sohal, Orr i współpracownicy popierają FRTA pomimo braku jasnych dowodów, że produkcja ROS została znacznie zwiększona. To, co autorzy Ci zaobserwowali w starzejących się drożdżach i Drosophila, to dramatyczny rozwój stresu oksydacyjnego, ponieważ stan osiągnięty po przesunięciu prooksydacyjnym jest stresem oksydacyjnym i powinien być tak nazywany. Zgodnie z oryginalną i nadal obowiązującą definicją Sies, stres oksydacyjny jest ” zaburzeniem równowagi prooksydacyjno-antyoksydacyjnej na korzyść tego pierwszego.”Innymi słowy, stres oksydacyjny może wynikać albo ze zwiększonej produkcji wolnych rodników, ROS i innych utleniaczy, albo ze zmniejszonej zdolności enzymów i przeciwutleniaczy do usuwania tych gatunków i/lub naprawiania szkód spowodowanych przez nie. Zauważ, że we wszystkich tych przypadkach gatunkami, które powodują uszkodzenia, są wolne rodniki, ROS i inne utleniacze; to jest esencja FRTA/teorii stresu oksydacyjnego starzenia się! Pod tym względem NADPH i tiole są ważne dla redukcyjnej naprawy inaktywowanych enzymów, utlenionych form przeciwutleniaczy itp., między innymi. Ten temat był również omawiany wcześniej . Jednak wolne rodniki, a nawet utleniacze w ogóle, chociaż ważne przyczyny starzenia się, są tylko jedną z przyczyn uszkodzenia, a tym samym starzenia. Zostało to zrealizowane przez wielu i dlatego FRTA jest tylko częścią, choć ważną, GTA .

bardzo ważne dla omawianych tematów są obserwacje Gladysheva i jego współpracowników. Przygotowali i przeanalizowali zmutowany szczep drożdży (oznaczony Δ8), pozbawiony ośmiu peroksydaz tiolowych (peroksyredoksyn i peroksydaz glutationowych) uczestniczących w eliminacji H2O2 . Szczep ten miał znacznie krótszą żywotność replikacyjną i oczywiście akumulował poważne uszkodzenia, co prowadziło do dramatycznego wzrostu mutacji punktowych i zmniejszonego tempa wzrostu. Ponadto, gdy mutant był poddawany długotrwałej akumulacji mutacji, długość życia i tempo wzrostu były dalej zmniejszone. Wszystko to wydaje się sugerować, że mutacje, które eliminują lub zmniejszają aktywność niektórych enzymów, są zdolne do powodowania starzenia się, w tym przypadku głównie przez wywołanie stresu oksydacyjnego, co z kolei skutkowało znacznie większą liczbą mutacji. Oczywiście szkody spowodowane przez wspólne działania tych mutacji i innych przyczyn były na tyle znaczące, że doprowadziły do wczesnego starzenia się i dramatycznie wpłynęły nawet na zdolność reprodukcyjną mutanta. Ponadto można się spodziewać, że starzenie się przyspieszy szybciej pod naprężeniami, których Typ dziki nieuchronnie doświadczy. Co ciekawe, ekspresja nawet pojedynczej peroksydazy tiolowej może znacznie osłabić fenotyp komórek ∆8 .

obserwacja Fomenko et al. jest ważny dla obecnej dyskusji i dyskusji na temat roli H2O2 i innych ROS jako czynników sygnalizujących i/lub toksycznych i powodujących starzenie się. W ten sposób odkryli, że Mutant Δ8 nie był w stanie aktywować i tłumić ekspresji genu w odpowiedzi na H2O2. Jak omówili autorzy, sugeruje to, że H2O2 bierze udział w procesie sygnalizacji redoks tylko dlatego, że jest substratem peroksydaz, podczas gdy reakcje uboczne z innymi tiolami, białkami itp. odegraj nieistotną rolę, jeśli w ogóle, w przeciwieństwie do tego, co wielu wierzy. Wydaje się logiczne, aby stwierdzić, że te reakcje uboczne H2O2 powodują uszkodzenia, które muszą być stale (redukcyjnie lub w inny sposób) naprawiane, zamiast odgrywać rolę w konkretnej sygnalizacji.

chociaż analiza odnośnej literatury może być kontynuowana praktycznie w nieskończoność, ta dotychczasowa wydaje się zasadniczo mocno popierać, jeśli nie udowadniać punktów dyskusji.