prawidłowe funkcje móżdżku i jego chorób są podstawą mojej kariery akademickiej od ponad 45 lat – zarówno w opiece klinicznej nad pacjentami, jak i w badaniach klinicznych i eksperymentalnych. Więcej niż 85 moich publikacji ma słowo móżdżek w tytule, lub móżdżek jest centralnym elementem problemów omawianych w publikacji (patrz dodatkowe pliki 1 i 2). Większość z tych publikacji podkreśla pewien aspekt związku móżdżku z kontrolą ruchów gałek ocznych, w tym wszystkie jego podtypy, przedsionkowy, saccade, pursuit i vergence. Wizualne objawy z zaburzenia kontroli motoryki oka u pacjentów móżdżku są często bardzo wyłączenie i życie zmienia, na przykład, podwójne widzenie z powodu niewspółosiowości oka i oscylacji z powodu oczopląsu lub innych niechcianych oscylacji ocznych. To był jeden z powodów, dla których przez wiele lat skupiałem się na tej stosunkowo małej, ale istotnej części mózgu. Moje zainteresowania móżdżkiem następowały po serii objawień, opartych na ludziach-pacjentach, lekarzach i naukowcach – z którymi się zetknąłem; na czasach; NA przypadku i szczęściu. Na każdym kroku osiągnąłem „punkt krytyczny”, który popchnął mnie w nowym kierunku lub do konkretnej osoby, która stała się wpływowym mentorem, kolegą lub stażystą. Tutaj podsumuję niektóre z tej historii i na podstawie mojego doświadczenia zasugeruję kilka „wskazówek” na sukces (Tabela 1), które mam nadzieję pomogą tym, którzy na wczesnym etapie kariery podejmą decyzje o tym, jak rozwinie się ich życie akademickie.

dlaczego wybrałem neuronaukę

„miej oko na coś nowego i ekscytującego do nauki”. W 1965 roku zacząłem pracę w szkole medycznej na Uniwersytecie Johnsa Hopkinsa z neuroanatomii i od razu zafascynowałem się mózgiem, podziwiając jego znakomitą łączność. Później w tym samym roku mogłem obserwować, jak Profesor Vernon Mountcastle, Katedra fizjologii i wybitny neurofizjolog, szczególnie za odkrycie Kolumnowej architektury somatosensorycznej kory mózgowej, przeprowadza eksperymenty w swoim laboratorium. Rejestrował aktywność poszczególnych włókien nerwowych zwierząt doświadczalnych w odpowiedzi na różne bodźce zmysłowe. Umiejętność „zobaczenia”, jak aktywność nerwowa w mózgu koduje doświadczenia ze świata zewnętrznego, była dla mnie objawieniem i dodatkowo wzbudziła moje zainteresowanie karierą w neuronauce. W 1966 roku, po pierwszym roku studiów medycznych, zdecydowałem się na wakacyjny wybór z katedrą anatomii, profesorem Davidem Bodianem, znanym ze swoich przełomowych badań nad patogenezą zapalenia poliomyelitis, które umożliwiły opracowanie szczepionki przeciw polio. Opracował również srebrną plamę” Bodian ” do identyfikacji włókien nerwowych i zakończeń nerwowych w sekcjach neuroanatomicznych. Tego lata spędziliśmy razem wiele godzin pod mikroskopem, badając górny rdzeń szyjny, próbując rozszyfrować ścieżki propriospinalne. W dzisiejszych czasach, jak często Katedra ma nawet niewielką ilość czasu, nie mówiąc już o prawie codziennych sesjach, aby spędzić ze studentem pierwszego roku medycyny na fakturze w laboratorium? Moja fascynacja anatomiczną i fizjologiczną organizacją mózgu trwała przez całą szkołę medyczną, tak że w naszym wolnym czasie kolega z klasy, Tom Woolsey, który był w podobnym stanie anatomicznej „ekstazy” i ja rozciąłem grubą próbkę mózgu. Próbowaliśmy wyobrazić sobie w trzech wymiarach skomplikowane relacje pomiędzy płynnymi przestrzeniami i szczelinami mózgu. Tom ostatecznie zyskał znaczną sławę dzięki odkryciu, jeszcze jako student medycyny,” beczkowej ” organizacji projekcji wąsów (vibrissa) w korze mózgowej szczura.

dlaczego wybrałem neurologię

Kiedy przyszedł czas na wybór specjalności klinicznej, Neurologia była naturalnym wyborem. Ponownie, doświadczenie (kolejny letni planowany, tym razem w Klinice Mayo w neurologii w 1968 roku) i ekspozycja na niektórych gigantów neurologii klinicznej tam (Dr Frank Howard z miasthenia gravis sława i dr Thomas Kearns i Robert Hollenhorst z neuroophthalmolgy sława) wykonane neurologii nieuniknioną decyzję. Moje zainteresowania w móżdżku były również poruszane w Klinice Mayo, gdy jeden z pacjentów przypisanych do mnie był badany pod kątem przewlekłej ataksji móżdżku. Maurice Victor i współpracownicy kazali mi poszukać klasycznej pracy na temat zwyrodnienia móżdżku u alkoholików zatytułowanej „ograniczona forma zwyrodnienia kory móżdżku występującego u pacjentów alkoholików”, która liczyła 109 stron. Przyznaję, że nie czytałem tego artykułu Od początku do końca, ale umiejętność korelowania funkcji i anatomii za pomocą badania klinicznego i późniejszej patologii była „punktem zwrotnym”, który popchnął mnie w kierunku neurologii, a ostatecznie móżdżku. To doświadczenie podkreślało mi również znaczenie czytania i poznawania literatury medycznej. „Wiedzieć, ale niekoniecznie zaakceptować, co zostało powiedziane, napisane i dokonane w przeszłości.”

dlaczego wybrałem neurooftalmologię

wszyscy studenci medycyny odwiedzający Mayo Clinic na letni program planowy byli zobowiązani do odbycia tygodnia neurooftalmologii. W tym czasie natknąłem się na klasyczny podręcznik, „Neurologia mięśni ocznych” Davida Cogana, wybitnego neurooftalmologa i katedry Okulistyki w Harvard Medical School. Około 6 lat później, w latach 1974-75, kiedy służyłem w publicznej służbie zdrowia w National Institutes of Health w Bethesda, przez przypadek mój mały Boks znajdował się obok gabinetu Dr Cogana. Przeniósł się do National Eye Institute w Bethesda po przejściu na emeryturę z Harvardu. Dr Cogan wziął mnie pod swoje skrzydła i wysłał na moją pierwszą międzynarodową konferencję (w Sztokholmie w 1975 roku) po prostu jako obserwatora, ponieważ myślał, że będzie to „dobre dla mnie”. Inną ważną osobą, która wzbudziła moje zainteresowanie neurooftalmologią był dr Frank Walsh z Johns Hopkins. Jako rezydent neurologii w Hopkins (1970-1973), uczestniczyłem w sobotnich konferencjach neurooftalmologicznych Dr Walsha i on, podobnie jak Dr Cogan, zainteresował się moją karierą. Wysłał mnie na międzynarodowe kolokwium na temat ucznia w Detroit, żebym mógł uzyskać większą ekspozycję w terenie. Dr Walsh powiedział mi, że ktoś (nawet skromny mieszkaniec neurologii)powinien reprezentować Wilmer Eye Institute. Nigdy nie zapomniałem hojności i zainteresowania moją wczesną karierą tych dwóch gigantów. Jedno ważne zastrzeżenie. Traktuj sugestie swojego mentora poważnie. Dr. Cogan i ja ocenialiśmy pacjenta z powolnymi sakkadami i zasugerował, że elektromiografia oka może pomóc. Zapytał, czy będę obiektem kontroli. Myślałem, że żartuje, ale jakieś 45 minut później leżałem na stole z ogromną igłą w prostopadłościanie bocznym (w tamtych czasach igły elektromiograficzne oczne były duże i złowrogie). Funkcjonalny rezonans magnetyczny pokazałby cały mój mózg, w jakimś rodzaju napadu limbicznego, zapalający się, gdy patrzyłem, jak Dr Cogan zbliża się do mojego oka z igłą w dłoni. Mogę przynajmniej powiedzieć, że doświadczenie było bardziej przerażające niż bolesne.

dlaczego wybrałem ruchy gałek ocznych

prawie każdy neurolog w pewnym czasie podczas swojego treningu zakochuje się w neurooftalmolgii. Badanie oczu jest prawdopodobnie najbardziej fascynującą częścią oceny neurologicznej, dzięki czemu wydajność mózgu jest łatwo dostępna dla prostej kontroli wzrokowej za pomocą tylko światła, oftalmoskopu i celu dla pacjenta, aby naprawić lub śledzić. Wyniki badań neurooftalmologicznych są powszechnie kluczem do lokalizacji zmian w wielu częściach mózgu, a zwłaszcza w pniu mózgu i móżdżku. Jako rezydent drugiego roku uczestniczyłem w wykładzie wprowadzającym dla rezydentów neurologii na temat ruchów gałek ocznych wygłoszonym przez Davida A. Robinsona, bioinżyniera i fizjologa ruchu gałek ocznych, pracującego w Wilmer Eye Institute. Jego tematem była patofizjologia interjądrowej oftalmoplegii (INO), wspólnej choroby motorycznej pnia mózgu, w której przerwany jest przyśrodkowy Podłużny fasciculus (MLF), który przekazuje informacje do jąder okulomotorycznych. Zastosował proste podejście systemów sterowania do przetwarzania sygnału potrzebnego do generowania normalnych ruchów oczu, a następnie obliczył, co się dzieje, gdy występuje przerwa w przepływie informacji w MLF. Ta niezwykła ekspozycja doprowadziła do natychmiastowego objawienia. Zastosowanie prostej matematyki do zrozumienia złożonego wzorca patologicznych ruchów gałki ocznej i możliwość określenia lokalizacji defektu w przetwarzaniu informacji przez mózg, skłoniło mnie na zawsze do normalnej i patologicznej kontroli ruchu gałki ocznej.

po wykładzie zapytałem Dave ’ a Robinsona, czy mogę z nim pracować podczas mojego wyboru w ostatnim roku mojej rezydencji. Natychmiast się zgodził, mówiąc: „od lat czekam na neurologa, który przyjdzie ze mną pracować”. Poproszenie Dave ’ a Robinsona o bycie moim naukowym mentorem było kluczowym punktem w mojej karierze, ponieważ wcześnie zdał sobie sprawę, jak wiele możemy dowiedzieć się o funkcjonowaniu normalnego mózgu, badając pacjentów, którzy cierpieli nieszczęśliwe wypadki i choroby natury. „Wybierz mentora, który na każdym poziomie kariery patrzy w przyszłość i stara się być w czołówce”. Po dołączeniu do jego laboratorium, zaczęliśmy cotygodniowe obrady szpitalne, w których Dave i jego studenci i doktoranci, a także nasza grupa kliniczna, w tym rezydenci i studenci medycyny, chodzili do łóżka pacjenta, który miał trudny problem z silnikiem ocznym. Wspólnie zbadaliśmy pacjenta, a następnie omówiliśmy mechanizm, jakie nowe pytania zadać i jakie eksperymenty mogą na nie odpowiedzieć. Publikacje często wyrosły z tych rozmów przy łóżku, zwykle z nami, rzucając Dave ’ owi wyzwanie stworzenia modelu . To doświadczenie podkreśliło dla mnie znaczenie interakcji z ludźmi, którzy pochodzą z różnych dziedzin, z różnymi środowiskami naukowymi i klinicznymi oraz wiedzą specjalistyczną. „Współdziałaj i współpracuj z kolegami i stażystami, którzy mają umiejętności, których nie widzisz lub robisz rzeczy inaczej niż ty”.

kiedy dołączyłem do laboratorium w 1972 roku, pierwszą pracą Dave ’ a było nauczenie mnie systemów sterowania za pomocą ruchów gałek ocznych jako modelu. Spotykaliśmy się kilka razy w tygodniu, przez około godzinę, jeden na jednego. Te sesje często wiązały się z zadaniami domowymi. Dave i ja usiedliśmy razem przy komputerze analogowym, aby przetestować nasze pomysły (rys. 1). Ten poradnik dydaktyczny rozpoczął się od analizy przetwarzania sygnału w odruchu przedsionkowo-ocznym (VOR). Kiedy głowa porusza się mózg musi zaprogramować ruch oka, który jest dokładnie kompensacyjny dla nas, aby wyraźnie widzieć, kiedy chodzimy lub odwracamy głowę. W innym objawieniu zdałem sobie sprawę, że zrozumienie układu przedsionkowego – będącego fundamentalnym ewolucyjnym rusztowaniem, na którym rozwinęły się wszystkie podtypy ruchów gałek ocznych – było dla mnie kluczem do zostania klinicystą-naukowcem ds. ruchu gałek ocznych.

najważniejsze projekty w laboratorium Dave ’ a w tamtym czasie dotyczyły funkcji móżdżku w kontroli VOR. Badał, w jaki sposób mózg utrzymuje prawidłowy czas (fazę) VOR, zarówno adaptacyjnie w dłuższej perspektywie, jak i w jego bezpośredniej kontroli online. Eksperymenty te doprowadziły do powstania „warsztatu naprawczego” móżdżku silnika ocznego, kompensującego awarię układu sterowania silnikiem ocznym . Inna kluczowa koncepcja z tych eksperymentów wyłoniła się, która stała się podstawowym budulcem w fizjologii motorycznej oka – idea integratora motorycznego oka, nie tylko po to, aby zapewnić, że faza VOR była prawidłowa, ale także aby utrzymać oczy jeszcze po tym, jak oczy skończyły się poruszać . Oczopląs wywołany wzrokiem, wspólny znak dysfunkcji móżdżku, może być interpretowany jako zaburzenie w sieci neuronowej, która matematycznie integruje polecenie prędkości (ruchu) w polecenie pozycji (trzymania). Ostatnio ta koncepcja matematycznych integratorów neuronowych została zastosowana do kontroli głowy i innych części ciała przez moich kolegów Aasef Shaikh i Reza Shadmehr i ich współpracowników . „Poszukaj analogii, aby zobaczyć, jak Rozwiązano problemy w innych dziedzinach”.

te ekscytujące badania w laboratorium Dave ’ a Robinsona rozbudziły moje zainteresowanie zarówno układem przedsionkowym, jak i móżdżkiem. Krótko po tym, jak zacząłem pracować w laboratorium, szef mojego Wydziału, Dr. Guy Mckhann skierował do mnie kilku pacjentów z uporczywym samoistnym oczopląsem w ramach klinicznego zespołu móżdżku. Guy McKhann był nowym i młodym przewodniczącym nowo utworzonego wydziału neurologii na Johns Hopkins. Zawsze opiekował się pacjentami z problemami klinicznymi, które jego młodzi stażyści mogliby z korzyścią zbadać. Guy I ja rozpoczęliśmy również badanie leków terapeutycznych w grupie pacjentów z ataksją, które było prawdopodobnie jednym z najwcześniejszych takich badań u pacjentów z móżdżkiem. Niestety, leki nie były pomocne. Z badań tych pacjentów wynikły dwie kluczowe ścieżki: 1) wykorzystanie modeli systemów kontrolnych do interpretacji nieprawidłowych ruchów gałek ocznych oraz 2) opracowanie modelu zwierzęcego u małp wpływu zmian doświadczalnych różnych części móżdżku na ruchy gałek ocznych. Po pierwsze, z Dave Robinson, za pomocą komputera analogowego (rys. 1) wykonaliśmy model systemów sterowania oczopląsu. Było to jedno z pierwszych zaburzeń neurologicznych zbadanych i zinterpretowanych w ten sposób . To doprowadziło do mojej pierwszej prezentacji naukowej, na spotkaniu Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO) w 1973 roku. Co więcej, Kiedy zaczęliśmy modelować zaburzenie, zdaliśmy sobie sprawę, że musimy wiedzieć więcej o funkcji pionowego VOR. Zdałem sobie sprawę, że możemy zaangażować i zmierzyć pionowy VOR po prostu obracając obiekt w przedsionkowym fotelu wokół pionowej osi Ziemi z głową przechyloną o 90 stopni w jedną stronę, aby stymulować pionowe półokrągłe kanały. Z pewnością nie było to wielkie odkrycie naukowe, ale prawdopodobnie nigdy wcześniej nie było wykonywane na pacjencie. Przesłanie tutaj jest oczywiście takie, że modele matematyczne pozwalają rygorystycznie testować hipotezy i sugerować nowe eksperymenty ilościowe, aby podważyć hipotezy. „Spraw, aby twoje badania były ilościowe i oparte na hipotezach, a gdy rzeczy wyglądają na pasujące, spróbuj udowodnić, że Twoje hipotezy są błędne!”To samo podejście doprowadziło do przełomowych modeli kontroli sakkad i patogenezy różnych form oscylacji i oczopląsu, które omówimy później.

dlaczego wybrałem móżdżek

nasze badania z opadłym oczopląsem wskazały na dużą lukę w wiedzy o tym, jak działa móżdżek i jak objawia się choroba móżdżku. Zawiłe połączenia móżdżku z pniem mózgu (a teraz wzgórza, a nawet kory mózgowej) zawsze wisiały nad pytaniem, co to jest znak oka móżdżku. „Miej oko na coś nowego, ekscytującego i ważnego do nauki”. Potrzebowaliśmy modelu zwierzęcego do badania wpływu zmian w móżdżku na ruchy gałek ocznych. Wraz z pojawieniem się techniki „search coil” Robinsona, umożliwiającej dokładne rejestrowanie ruchów gałek ocznych, oraz z wykorzystaniem małp, które mogłem trenować, aby namierzać i podążać za celami, miałem nadzieję poczynić postępy w kierunku wytyczania móżdżkowego zespołu motorycznego oka. Przez następne ćwierć wieku zarejestrowaliśmy i przeanalizowaliśmy ruchy oczu u małp przed i po ogniskowych zmianach móżdżku, w tym flokulus i paraflocculus (migdałki), vermis grzbietowy i guzek . Moi długoletni koledzy z Johns Hopkins, Mark Walker, Richard Lewis i Rafael Tamargo odegrali kluczową rolę w tych eksperymentach. Badania te wzmocniły naszą wiedzę diagnostyczną i zdolność do wnioskowania, jakie mogą być Funkcje różnych części móżdżku. W tym samym czasie dokładnie ocenialiśmy ruchy gałek ocznych u pacjentów z naturalnie występującą dysfunkcją móżdżku i porównywaliśmy ich wyniki z naszymi Wynikami eksperymentalnymi (np. ). Do pomiaru ruchów gałek ocznych wykorzystaliśmy technikę search-coil dla ludzi (rys. 2), a techniki systemów sterowania do analizy danych. W prawdziwym modelu badań translacyjnych, powtarzalnie przechodziliśmy między badaniami na pacjentach i zwierzętach doświadczalnych, aby dowiedzieć się, co robi móżdżek i jak możemy lepiej zlokalizować i zdiagnozować zmiany w móżdżku u naszych pacjentów. Stale pamiętaliśmy o podejściu Robinsonowskim; dokładnym pomiarze, analizie ilościowej, testowaniu hipotez i modelowaniu analitycznym, ale zawsze z pacjentem z tyłu umysłu, zarówno po to, aby poprawić ich los, jak i odkryć, czego mogą nas nauczyć o tym, jak działa mózg.

przykładem tego podejścia było opracowanie modelu układów premotorowych generujących polecenia saccade. Oparliśmy nasze pomysły na jednym pacjencie, który robił powolne sakkady w ramach zwyrodnienia spinocerebellar . Jej sakkady były powolne ze względu na degenerację w neuronach przedmotorowych „pękających” w obrębie pontine paramedian reticular formation. Jej powolne ruchy gałek ocznych dały nam możliwość sprawdzenia, czy sakkady są zaprogramowane i balistyczne, podobnie jak konwencjonalna mądrość w latach 70. Przekonałem się, że przeskakując do celu, podczas gdy wolna sakkada była w locie, możemy przetestować pomysł zaprogramowania, sprawdzając, czy nasza pacjentka może zmienić kurs lub kierunek swoich sakkad w trakcie lotu. Rzeczywiście, kiedy cel wskoczył z powrotem do pozycji wyjściowej po rozpoczęciu saccade, jej oczy odwróciły się bez zatrzymywania i powróciły do pozycji wyjściowej. Jeśli cel podskoczył w połowie lotu, gdy jej oczy zaczęły zwalniać, jej oczy ponownie nabrały prędkości w odpowiedzi na nową lokalizację celu i ostatecznie dotarły do celu jednym ruchem. Wyniki te sugerowały, że jej sakkady były pod rodzajem wewnętrznej kontroli sprzężenia zwrotnego. Ten „lokalny model sprzężenia zwrotnego” z niewielkimi modyfikacjami przetrwał próbę czasu na to, w jaki sposób mózg generuje normalne sakkady. Co więcej, model ten był impulsem do wielu aktualnych pomysłów na to, w jaki sposób móżdżek i inne struktury optymalizują kontrolę ruchów, zarówno pod kątem natychmiastowych korekt sprawności motorycznej online, jak i długoterminowego adaptacyjnego uczenia się motorycznego. Ponadto model ten może symulować pewne oscylacje sakkadowe, takie jak trzepotanie oczu – natrętne, niestosowne i często dramatyczne sakkady .

Innym przykładem podejścia systemów kontroli do zaburzeń motorycznych oka było badanie przez Johna Leigh, Dave ’ a Robinsona i mnie pacjenta z uszkodzeniem móżdżku powodującym okresowe naprzemienne oczopląs (PAN), zaburzenie, w którym spontaniczny oczopląs zmienia kierunek co 2 minuty . Wczesnym sobotnim rankiem w piwnicy Wilmer Eye Institute, Dave, John i ja nagrywaliśmy ruchy oczu tego pacjenta. Pomysł polegał na przetestowaniu ówczesnego modelu przetwarzania informacji w VOR, aby zobaczyć, jak może powstać PAN. Kluczowym testem modelu było to, jak można zatrzymać oczopląs, a John i Dave wymyślili pewne prognozy. W związku z tym zmierzyliśmy oczopląs pacjenta tego ranka, a następnie Dave-pracując wściekle z papierem i ołówkiem— wymyślił amplitudę i czas trwania obrotowego bodźca przedsionkowego, który, jeśli zostanie dostarczony w prawej części cyklu oczopląsu pacjenta, zatrzymałby oczopląs-zgodnie z przewidywaniami modelu. Próbowaliśmy-zadziałało-a pacjent był zachwycony. Jej wizualne rozmycie z oczopląsu zostało złagodzone, choć tylko na około 10 minut, po raz pierwszy od wielu lat! Eksperymenty na zwierzętach kilka lat później wykazały, że utrata funkcji komórek Purkinjego w guzku móżdżku była przyczyną PAN z powodu odhamowania i wynikającej z tego niestabilności centralnego mechanizmu „magazynowania prędkości” w jądrach przedsionkowych .

na szczęście, krótko po tym, jak zobaczyliśmy naszą pacjentkę i nieco przypadkowo po przypadkowej dyskusji z kolegami z Wielkiej Brytanii na spotkaniu ARVO, zgłosiliśmy, że baklofen, lek podobny do GABA, może trwale zatrzymać oczopląs . Baklofen był substytutem brakującego hamowania mediowanego przez GABA z guzka jądra przedsionkowego. Był to pierwszy przykład leku, który mógłby całkowicie zatrzymać uporczywy patologiczny oczopląs! Ten udany wynik wynikający z przypadkowej interakcji na spotkaniu naukowym podkreśla znaczenie „poszerzania horyzontów” poprzez interakcję z kolegami z daleka. Ten przypadek ilustruje również siłę podejścia systemów kontroli do problemów klinicznych i, w dzisiejszych czasach zaawansowanych technologii, znaczenie pomysłowego myślenia za pomocą tylko papieru i ołówka, zwłaszcza gdy są one w rękach kogoś takiego jak David Robinson.

istnieje wiele innych przykładów tego, jak badanie móżdżku i pacjentów móżdżku ujawniło wiele o tym, jak działa mózg i jak możemy lepiej diagnozować i leczyć pacjentów z chorobami móżdżku. Pierwsze opisy niestabilnego integratora neuronowego pochodzą z badań zwierząt z doświadczalnymi zmianami w flokulusie oraz u pacjenta z paraneoplastycznym zwyrodnieniem móżdżku . Ostatnie badania u pacjentów z ostrymi udarami, którzy mieli zmiany wyizolowane do flokulusa lub paraflokulusa (migdałków) pozwoliły nam określić rolę tych konkretnych struktur w kontroli drobnych ziaren ruchów gałek ocznych i VOR . Badania te doprowadziły moich bliskich kolegów, David Newman-Toker, Jorge Katah i Ji-Soo Kim i ich współpracowników, do opracowania lepszych i krytycznie potrzebnych algorytmów do diagnozowania pacjentów z udarami w pniu mózgu i móżdżku . Kwantyfikacja VOR może być ważnym biomarkerem postępu niektórych form choroby móżdżku i potencjalnie markerem odpowiedzi na leczenie . Korelacje zachowania motorycznego oka z wynikami obrazowania Funkcjonalnego i strukturalnego móżdżku były dobrodziejstwem dla naszej wiedzy o zachowaniach, w które zaangażowany jest móżdżek . Badania pacjentów z ciekawym zaburzeniem neurologicznym (zespół drżenia Gałkowo-podniebiennego) związanym z przerostem i degeneracją dolnej oliwki, dały wgląd w to, co się dzieje, gdy móżdżek próbuje zrekompensować dysfunkcję ruchową za pomocą niedokładnego sprzężenia zwrotnego na temat sprawności motorycznej. Ponieważ móżdżek odgrywa centralną rolę w adaptacyjnych reakcjach mózgu na choroby i urazy, wiedza o tym, jak móżdżek Promuje kompensację zmian w innych częściach mózgu, staje się kluczowym filarem dla opracowania lepszych programów fizykoterapii dla rehabilitacji pacjentów z uszkodzeniem mózgu .

przy prawie codziennym wzroście wiedzy o genetyce choroby móżdżku, funkcje motoryczne oka są często podstawą klasyfikacji fenotypowej i diagnostyki różnicowej (np. ). Szczególnie satysfakcjonująca była identyfikacja wady genetycznej w dwóch grupach pacjentów, które badaliśmy w latach 70. XX wieku. po pierwsze, duży rodowód pacjentów z późnym początkiem, izolowanym zwyrodnieniem móżdżku ostatecznie okazał się mieć ataksję spinocerebellar typ 6 (SCA6) z nieprawidłowością w kanale wapniowym na chromosomie 21 . Mam następujące cztery pokolenia w jednej rodzinie z tym zespołem. Po drugie, pacjenci z powolnymi sakkadami, którzy byli podstawą naszego lokalnego modelu sprzężenia zwrotnego kontroli sakkad, okazali się mieć ataksję spinocerebellar typ 2 (SCA2) z nieprawidłowością na chromosomie 12 (Gen ATXN2). W ostatniej dekadzie moje zainteresowania móżdżkiem doprowadziły mnie do bycia współzałożycielem multidyscyplinarnej kliniki ataksji Johnsa Hopkinsa hojnie wspieranej przez Macklin Foundation. Pacjenci przychodzą na pełną ocenę i leczenie ich ataksji; neurolog, genetyk, fizjoterapeuta i terapeuta zajęciowy, pracownik socjalny itp., wszyscy widzą pacjenta w klinice tego samego dnia, aby zapewnić fachową, kompleksową i skuteczną opiekę kliniczną.

współpracuj!

„współdziałaj i współpracuj ze współpracownikami i stażystami”. Mój bliski kolega, John Leigh, z którym zacząłem pracować w latach 70-tych, kiedy przybył do Hopkinsa jako doktor habilitowany, powiedział na początku lat 80-tych, że nadszedł czas, aby napisać nową książkę o ruchach oczu. Dr David Cogan „The Neurology of the Ocular Muscles” miał swoje ostatnie wydanie opublikowane w 1966 roku i od tego czasu pojawiło się wiele nowych informacji i wiele nowatorskich podejść. Tak więc, po małym szturchnięciu, zgodziłem się i pierwsze wydanie Leigh i Zee, „Neurologia ruchów gałek ocznych” ukazało się w 1983 roku, a ostatnie, piąte wydanie w 2015 roku (Fig. 3 i 4). „Pisz artykuły, a nawet książkę, aby edukować swoich kolegów.”Pole wzrosło, podobnie jak nasza książka z 281 stron w pierwszym wydaniu do 1109 w ostatnim i ponad 10 000 „wybranych” cytatów w najnowszym wydaniu! Filmy i platformy cyfrowe dla urządzeń mobilnych zwiększyły wykorzystanie tej książki, ale to niezwykłe, że podstawowe pojęcia, w dużej mierze pochodzące z naszej wczesnej współpracy z Dave Robinsonem, przetrwały stosunkowo niezmienione.