rak prostaty jest często leczony chirurgicznie radykalną prostatektomią (RP). Po RP zaburzenia erekcji (ED) występują u 25-100% mężczyzn, negatywnie wpływając na jakość ich życia. Indukowany przez RP ED jest głównie przypisywany uszkodzeniu nerwów jamistych, które rozgałęziają się od głównych zwojów miednicy (MPG). Często mężczyźni mają 65 lat i więcej, gdy zdiagnozowano raka prostaty i mają niski poziom krążącego testosteronu (t). Testosteron (T) jest niezbędny do utrzymania zdrowia neuronów i odzyskania funkcji nerwów. Celem pracy jest zbadanie wpływu indukowanego RP uszkodzenia nerwu jamistego w zwierzęcym modelu niskiego T (kastracji) na przeżywalność neuronów MPG oraz ocena, czy suplementacja T może przywrócić funkcje erekcji i zdrowie MPG.
samce szczurów Sprague‐Dawley (12 tygodni) podzielono na grupy kontrolne (bez operacji; CON), kastrację (CAST), obustronne uszkodzenie nerwu jamistego (BCNI), CAST+BCNI (C+B) oraz Cast+bcni i suplementację T (3 mg/kg; C+B+T) (N=4/grp). Po 4 tygodniach Gast szczury poddano BCNI imitacji RP, a grupa C+B+T rozpoczęła leczenie T przez 2 tygodnie. W wieku 18 tygodni erekcje mierzono poprzez stymulację nerwu jamistego i bezpośredni pomiar ciśnienia wewnątrzjądrowego do średniego ciśnienia tętniczego (ICP / MAP). Pobrano obustronne MPG, dysocjowano do neuronów i hodowano przez 72 godziny. Neurony były utrwalane i barwione immunofluorescencyjnie dla specyficznej dla neuronów beta‐tubuliny klasy III w celu pomiaru rozgałęzień i długości aksonów, a następnie współbarwiono z testem TUNELA w celu identyfikacji neuronów apoptotycznych. Dodatkowe neurony zabarwiono markerami współczulnymi (hydroksylaza tyrozynowa) lub nitrergicznymi (neuronalna syntaza tlenku azotu).
ogólnie, CAST, BCNI i C+B zmniejszyły ICP / MAP, wzrost i rozgałęzienia neurytu, zwiększoną apoptozę, zwiększoną populację współczulnych neuronów i zmniejszoną liczbę neuronów nitrergicznych w porównaniu do CON (p<0,05). CAST i same BCNI powodowały 25% zmniejszenie długości neurytu, 20% zmniejszenie rozgałęzień i 2‐krotny wzrost apoptozy (p<0,05 vs CON). Jednak C + B spowodowało większy spadek długości neurytu o 33%, zmniejszenie rozgałęzień o 50% i podwojenie apoptozy (p<0,05 vs CON). Populacja pro erekcyjnych neuronów nitrergicznych zmniejszyła się o 60% w samym CAST lub BCNI i zmniejszyła się o 70% W C+B (p<0,05 vs CON). Natomiast neurony współczulne przeciw erekcji zwiększyły się o 30% W przypadku BCNI i o 40% W przypadku C + b (p<0,05 vs CON). Suplementacja T przywróciła długość neurytu w C + B, ale nie poprawiła rozgałęzienia neurytu. Apoptoza neuronalna była zmniejszona o 50% W C + B + T; jednak nadal była podwyższona powyżej CON (p<0,05). Suplementacja t przywróciła populacje neuronów nitrergicznych i współczulnych do poziomu kontroli. Ponadto u szczurów C+b (p<0,05) stwierdzono przywrócenie funkcji erekcji mierzonej za pomocą ICP/MAP (p < 0,05).
uszkodzenie nerwu w stanie niskiego androgenu (C+B) znacznie upośledziło neurytogenezę i spowodowało większy spadek neuronów nitergicznych, pro erekcyjnych w porównaniu do samych CON, CAST lub BCNI. Dane te wskazują, że przywrócenie erekcji po wywołanym RP uszkodzeniu nerwu w stanie niskiego T jest mało prawdopodobne i doprowadzi do zwiększenia częstości występowania i ciężkości zaburzeń erekcji. T poprawia zarówno erekcję, jak i zdrowie neuronów i należy je rozważyć w przypadku osób, które przeżyły raka prostaty.
informacje o wsparciu lub finansowaniu
SMSNA, SNCURCS, ECU URCA
abstrakt pochodzi ze spotkania Experimental Biology 2019. W czasopiśmie FASEB nie ma artykułu pełnego tekstu związanego z tym abstraktem.
