genetyka MTM-CNM

X-linked Myotubular Miopathy (XLMTM)

x-linked form is of Myotubular Miopathy (XLMTM) caused by a mutation in the MTM1 gene. MTM1 jest potrzebny do produkcji miotublariny, enzymu, który uważa się za zaangażowany w rozwój i utrzymanie komórek mięśniowych.

mutacje genu MTM1 zakłócają normalną rolę miotubulariny w rozwoju i utrzymaniu komórek mięśniowych. Powoduje to osłabienie mięśni i inne objawy związane z miopatią mięśniowo-szkieletową X-linked (XLMTM). Ten warunek dziedziczy w X-linked recesywny wzór. Gen związany z tym stanem znajduje się na chromosomie X, który jest jednym z dwóch chromosomów płciowych. Podobnie jak w przypadku innych chorób recesywnych związanych z chromosomem X, u mężczyzn (którzy mają tylko jeden chromosom X plus jeden chromosom Y), jedna zmieniona kopia genu w każdej komórce jest wystarczająca, aby spowodować stan. U kobiet (które mają dwa chromosomy X) mutacja w jednym chromosomie X jest kompensowana przez inny chromosom X – mutacja musiałaby być obecna w obu kopiach genu, aby spowodować zaburzenie. Ponieważ jest bardzo mało prawdopodobne, że kobiety będą miały dwie zmienione kopie tego genu, tylko mężczyźni są dotknięci zaburzeniami recesywnymi związanymi z chromosomem X. Cechą dziedziczenia związanego z X jest to, że dotknięci ojcowie nie mogą przekazać cech związanych z X swoim synom, ale wszystkie ich córki będą nosicielami tego stanu.

w dziedziczeniu recesywnym X-linked, samica z jedną zmienioną kopią genu w każdej komórce nazywana jest nosicielem. Ona może przekazać na gen, ale na ogół nie występują oznaki i objawy zaburzenia. W rzadkich przypadkach, jednak, nośnik kobiety doświadczyły pewne osłabienie mięśni związane z X-linked miopatia mięśniowo-szkieletowa.

jest to często związane z mechanizmem zwanym „przekrzywioną inaktywacją X”: ponieważ kobiety nie potrzebują obu swoich chromosomów X, w każdej danej komórce połowa wszystkich chromosomów X jest wyłączana, w procesie zwanym „inaktywacją X” (lub „lionizacją”). Proces ten zwykle zachodzi losowo, ale bardzo rzadko, jedna kopia chromosomu X może być aktywna znacznie bardziej niż druga („przekrzywiona inaktywacja X”); jeśli ta kopia dzieje się nosić błąd genu, kobiety mogą rozwinąć objawy warunków, które zwykle wpływają tylko mężczyźni.

autosomalna miopatia Centronuklearna (Dominująca i recesywna)

większość opisanych przypadków miopatii Centronuklearnej przypisywano mutacjom w genach DNM2 i BIN1, a ostatnio mutacjom w genie RYR1. Ostatnio mutacje w genie TTN były również związane z miopatią centronuklearną, jednak częstość występowania tej postaci nie jest obecnie pewna. Jednak niektóre przypadki nadal pozostają nieznane.

mutacje w genie DNM2 powodujące CNM są zwykle związane z dziedziczeniem dominującym, mutacje w genie RYR1 są zwykle związane z dziedziczeniem recesywnym, podczas gdy mutacje w genie BIN1 były związane zarówno z dziedziczeniem dominującym, jak i recesywnym.

Gen DNM2 zawiera instrukcje tworzenia białka o nazwie dynamina 2, A Gen BIN1 koduje białko o nazwie amfifizyna 2. Oba białka biorą udział w handlu błonami komórkowymi i współdziałają ze sobą. Gen RYR1 koduje receptor mięśni szkieletowych, który bierze udział w domięśniowym uwalnianiu wapnia i sprzężeniu pobudzająco-skurczowym, czyli procesie, w którym impuls nerwowy z mózgu przekłada się na skurcz mięśni. Gen TTN koduje Titin, gigantyczne białko, które ma fundamentalne znaczenie dla nadania mu struktury.

normalnie jądro znajduje się na krawędziach komórek mięśniowych, jednak u osób z miopatią centronuklearną jądro znajduje się w centrum tych komórek. Nie jest dobrze zrozumiane, w jaki sposób mutacje w genach DNM2, BIN1, RYR1 lub TTN prowadzą do osłabienia mięśni i innych specyficznych cech miopatii centronuklearnej, jednak prawdopodobnie istnieje więcej niż jeden mechanizm, w tym zaburzenia handlu błonami mięśniowymi, integralności włókien mięśniowych i/lub sprzężenia pobudzenie-skurcz.