przy tak wielu współczesnych psychologiach zaabsorbowanych czysto frenologiczną misją mapowania, które obszary nerwowe są aktywne podczas których zadań, łatwo jest zapomnieć o tych wszystkich chemikaliach myjących nasze mózgi, z których każda wywiera swój własny głęboki wpływ na nasze uczucia i zachowania. Co gorsza, dla niektórych wzmianka o neurochemikaliach może sugerować niepożądane konotacje związane z firmami farmaceutycznymi i modelem „nierównowagi chemicznej” choroby psychicznej. Ale te uprzedzenia należy odrzucić – jest pokolenie psychologów i psychiatrów pracujących na styku neurofarmakologii i psychologii, których badania dostarczają cennych nowych wglądów w zdrowie psychiczne.
Salience everywhere
profesor Shitij Kapur, Kanadyjska Katedra Badań schizofrenii i neuronauki terapeutycznej na Uniwersytecie w Toronto, wykorzystała to, co wiemy o neurochemii schizofrenii, aby sformułować psychologiczne Wyjaśnienie choroby. Schizofrenia jest związana z nadmiarem chemicznej dopaminy w mózgu, a leki przeciwpsychotyczne działają poprzez blokowanie tej substancji. Wiadomo, że dopamina bierze udział w motywacji i nagradzaniu – jest to kluczowe dla propozycji Kapura, że pozytywne objawy schizofrenii, zwłaszcza urojenia, są spowodowane przez ludzi, którzy znajdują nieodpowiednie znaczenie w otaczającym ich świecie.
według Kapura dopamina rozpala tendencje poznawcze, które wykazują osoby ze schizofrenią jeszcze przed zachorowaniem. Mówi: „Gdybyś mógł badać pacjentów, zanim byli psychotyczni, prawdopodobnie zauważyłbyś, że mają tendencję do wyciągania wniosków lub wybierają skrajne wyjaśnienia. Kiedy dodasz do tego biochemiczne paliwo-nadmiar dopaminy-rozpalasz ten sposób myślenia. To właśnie robi dopamina. Leki przeciwpsychotyczne gubią płomienie i zabierają paliwo-nie zmieniają zasadniczo skłonności pacjentów, dlatego nawrót zwykle występuje po zaprzestaniu leczenia.”
Kapur przyjął oczywiste, ale zaskakująco rzadkie podejście, pytając pacjentów, czy i w jaki sposób uważają, że przyjmowanie leków przeciwpsychotycznych zmieniło ich samopoczucie. „Weź złudzenie, takie jak przekonanie, że policja jest na zewnątrz, aby je dostać” – mówi Kapur. „Używając tradycyjnej skali ocen i mówiąc pacjentowi” dwa tygodnie temu myślałeś, że policja cię dopadnie, jak się teraz czujesz?”- możesz rozpoznać, że urojenia poprawiły się z wyniku 5 do 3, ale nie wiesz dokładnie, co zmieniło się w urojeniu. Pytaliśmy pacjentów, jak zmieniły się ich urojenia, a oni zwykle mówili, że nie porzucili wiary, że policja ich ściga, a raczej po prostu nie przeszkadzało im to już tak bardzo, że było na odwrocie.”
zgodnie z tym, badanie przeprowadzone przez Kapura i współpracowników opublikowane w 2005 r.porównało oczekiwania pacjentów dotyczące sposobu, w jaki leki mogą im pomóc, z tym, jak następnie opisali działanie leków. Podczas gdy pacjenci powiedzieli, że spodziewają się, że leki usuną ich objawy, ich późniejszy opis rzeczywistego działania leków był zgodny z lekami, które pomogły im poradzić sobie z objawami lub od nich się odłączyć, a nie całkowicie je wyeliminować.
aberrant salience framework Kapura pozwala nam uciec od podejścia do leków i psychologicznego leczenia schizofrenii. Kapur wyjaśnia, że wszyscy mamy mechanizmy samoregulujące i że większość terapii psychologicznej nie polega na tym, aby terapeuta rzucał zaklęcie lecznicze; polega raczej na tym, że terapeuta pomaga pacjentom korzystać z własnych mechanizmów radzenia sobie. W przypadku schizofrenii leki przeciwpsychotyczne mogą zmniejszać zaburzoną widoczność, podczas gdy terapia zachowań poznawczych może być stosowana w celu zbadania, w jaki sposób pacjent doszedł do utrzymania swoich przekonań i aby pomóc mu stopniowo przejść kontrolę rzeczywistości. „Leki stanowią neurochemiczne środowisko dla rozwiązania psychologicznego”, mówi Kapur.
codzienne stresy
jednym z psychologów, który zainspirował się strukturą profesora Kapura, jest Dr Inez Myin-Germeys z Uniwersytetu w Maastricht. „Dopamina jest już od dawna w badaniach nad psychozami, ale niewiele uwagi poświęcono mechanizmom-faktycznemu psychologicznemu efektowi posiadania nadmiaru tego neuroprzekaźnika. Wtedy pojawiła się teoria Kapura na temat znaczenia ” – mówi.
od pewnego czasu ustalono, że stres, czasami w odpowiedzi na drobne, codzienne Wydarzenia, może odgrywać kluczową rolę w początku psychotycznych doświadczeń wielu ludzi. Ale dlaczego stres powinien być powiązany z psychozą u niektórych ludzi, ale nie innych, do niedawna, pozostał nieznany.
ramy Kapura sugerowały Myin-Germeys, że dopamina może leżeć u podstaw fizjologicznego mechanizmu, dzięki któremu stres jest powiązany z psychozą u niektórych ludzi, ale nie u innych. Jednak problem ze zbadaniem tego pomysłu polega na tym, że większość pacjentów ze schizofrenią przyjmuje leki przeciwpsychotyczne, które zakłócają wszelkie środki dopaminowe. Aby to obejść, Myin-Germeys zbadał krewnych pierwszego stopnia osób z psychozą. Ci krewni są wolni od leków, ale wiadomo, że częściej niż zwykle występują subtelne doświadczenia podobne do psychozy.
Myin-Germeys i jej współpracownicy zaprosili do laboratorium 50 krewnych pierwszego stopnia osób z psychozą i 50 kontrolami, aby zmierzyć ich reaktywność dopaminową. Naukowcy podali uczestnikom dożylny wlew substancji podobnej do glukozy, która sprawiała, że czuli się spoceni i drżący (fizyczny stresor), i zmierzyli, jaki wpływ miało to na ich poziom dopaminy. Plan polegał na sprawdzeniu, czy ta cecha-reaktywność dopaminy uczestników-będzie związana z tym, czy codzienne stresy wydają się wywoływać u nich psychotyczne doświadczenia. Tak więc 10 razy dziennie przez sześć dni, za każdym razem, gdy mieli na sobie specjalny zegarek na rękę, uczestnicy nagrywali wszelkie stresy i doświadczenia podobne do psychotycznych (na przykład widzenie rzeczy, których inni nie mogli zobaczyć, lub uczucie strachu przed utratą kontroli), a te zapisy były następnie porównywane z ich reaktywnością dopaminową.
naukowcy odkryli, że u krewnych, ale nie w kontrolach, uczestnicy o wyższej reaktywności dopaminy wykazywali większą psychotyczną reakcję na codzienne stresy. – To test teorii Kapura-mówi Myin-Germeys. „To pokazuje, że wzrost reaktywności dopaminy jest zaangażowany w to, jak ludzie psychicznie reagują na stresory w normalnym codziennym życiu, więc idealnie pasuje do jego teorii, że jeśli masz nadpobudliwy układ dopaminowy, twoja atrakcyjność jest inna lub zwiększona i wydaje się być wywoływana przez czynniki środowiskowe, w tym stres.”
jednak historia nie jest do końca prosta, ponieważ krewni osób z psychozą nie mieli większej ogólnej reaktywności dopaminowej niż osoby kontrolujące. Tylko u krewnych reaktywność dopaminy przewidywała psychotyczną reakcję na stres. Myin-Germeys wyjaśnia: „tak więc u ludzi, którzy są podatni na psychozę, występuje reaktywność dopaminy. Ale fakt, że reaktywność dopaminy nie była wyższa u krewnych, pokazuje, że inne systemy również muszą być zaangażowane… to jest coś, co chcę przyjrzeć się dalej.”
pomocny/szkodliwy hormon
inną substancją chemiczną, którą naukowcy umieszczają pod lupą psychologiczną, jest hormon stresu kortyzol. W odpowiedzi na postrzegane stresory w środowisku, szereg sygnałów chemicznych pochodzących z mózgu powoduje uwalnianie kortyzolu z nadnerczy do krwiobiegu. Po uwolnieniu kortyzol ma szeroki zakres wpływu na organizm i krąży z powrotem, aby wpływać na mózg. Badania w przeszłości miały tendencję do średnich odczytów kortyzolu w ciągu kilku dni, ale w zeszłym roku Dr Emma Adam z Northwestern University i współpracownicy przyjrzeli się dokładnie, jak codzienne doświadczenia osób starszych wpływają na poziom kortyzolu z dnia na dzień, i jak z kolei te fluktuacje kortyzolu wpłynęły na sposób, w jaki się czują. Łącząc ludzkie uczucia i codzienne doświadczenia z ich biologią, badania mają wyraźne ECHA pracy Kapura i Myin-Germeys z dopaminą.
przez trzy dni każdego wieczoru 156 uczestników wypełniało dzienniki opisujące przeżycia, które przeżyli tego dnia, a także wybierało opis tego, jak się czuli, na przykład samotni lub energiczni. Aby zmierzyć poziom kortyzolu, uczestnicy pobrali własne próbki śliny przed snem, po przebudzeniu i 30 minut po przebudzeniu. Ten ostatni środek był szczególnie ważny. „Kiedy się budzisz, poziom kortyzolu jest wysoki, a następnie następuje dodatkowy wzrost kortyzolu zwany „reakcją kortyzolu na przebudzenie”, która występuje między obudzeniem a 30 minut po przebudzeniu”, wyjaśnia Adam. „Argumentujemy, że jest to funkcjonalne, że dzieje się tak, ponieważ odpowiada i przygotowuje Cię na przewidywane wymagania dnia.”
popierając ten pomysł, Adam i współpracownicy odkryli, że uczestnicy, którzy czuli się bardziej smutni, samotni lub przytłoczeni pod koniec jednego dnia, mieli większą „odpowiedź kortyzolu na przebudzenie” następnego ranka. „Argumentujemy, że funkcja ta polega na tym, aby dać ci dodatkowy przypływ energii, który wydostanie cię z drzwi, aby nawiązać kontakt z innymi i mieć lepszy dzień następnego dnia”, mówi Adam. Projekt badania dzień po dniu oznaczał, że naukowcy byli w stanie pokazać, że ta odpowiedź o wysokiej zawartości kortyzolu rano była związana z uczuciami osoby poprzedniego wieczoru, a nie była wszechobecną, genetycznie zdeterminowaną cechą jednostki. Rzeczywiście, jeśli dzień po poczuciu samotności był lepszym dniem, naukowcy odkryli, że wczesny poranny wzrost kortyzolu uczestników spadł z powrotem na niższy poziom następnego ranka. Wyjaśnienie Adama dotyczące funkcjonalnej roli wzmocnienia kortyzolu wczesnym rankiem zostało dodatkowo poparte odkryciem, że uczestnicy, którzy mieli niski poziom kortyzolu rano, zgłaszali mniejszą energię/większe zmęczenie w ciągu tego samego dnia.
biorąc pod uwagę, że kortyzol został powiązany ze stresem związanym ze złym stanem zdrowia przez wiele badań, niektórzy ludzie mogą być zaskoczeni interpretacją, że wyższy poranny kortyzol może służyć korzystnemu celowi. „Jest to mylący hormon, ponieważ może być zarówno pomocny, jak i szkodliwy” – mówi Adam. Musi być w umiarkowanym zakresie. Jeśli kortyzol jest zbyt wysoki lub zbyt niski przez długi okres czasu, może to przyczynić się do negatywnych skutków zdrowotnych. Ma pomóc zmobilizować twoje ciało i mózg do radzenia sobie z okazjonalnymi stresującymi wymaganiami codziennego życia. Jeśli nie uda się zwiększyć tego hormonu w razie potrzeby, lub podnieść go zbyt często w odpowiedzi na częste lub przewlekłego stresu, może stać się problematyczne.”
Adam uważa, że jej odkrycia niosą pozytywny przekaz dla terapeutów i ich klientów. W końcu nie odkryła, że samotni ludzie mają wyższy kortyzol przez cały czas, a jego poziom zmienił się w odpowiedzi na to, jak się czują. Mówi: „to wskazuje, że ten system jest plastyczny, że istnieje możliwość, że jeśli poprawisz swoje doświadczenie, będziesz miał redukcję tego hormonu.”Innymi słowy, jeśli podejmiemy kroki w celu poprawy naszych doświadczeń i zmniejszenia negatywnych emocji, nasze ciała zareagują. „Myślę, że pomaga przekazać ludziom wiadomość, że ważne jest dbanie o siebie, że samotność jest nie tylko nieprzyjemna dla ciebie, to coś, co ma potencjalne konsekwencje biologiczne i zdrowotne – ale okazuje się, że jeśli coś z tym zrobisz, możesz odwrócić te potencjalne ścieżki do negatywnych rezultatów.”
misternie splecione
badania tego rodzaju prowadzone przez Shitija Kapura, Inez Myin-Germeys i Emmę Adam pokazują, dlaczego dla psychologów ważne jest docenianie dwukierunkowej relacji między czynnikami biologicznymi i psychologicznymi. To prawda, że ludzie są ostrożni w redukcjonistycznych relacjach o chorobach psychicznych, ale te nowe badania pokazują, że sposób, w jaki ludzie reagują na swoje codzienne doświadczenia, może wpływać na ich biologię, a to z kolei może mieć głęboki wpływ na ich samopoczucie psychiczne. Jak mówi Emma Adam: „Czasami to biologia wpływa na emocje, w innych przypadkach to emocje wpływają na biologię, więc są one misternie splecione; skupienie się wyłącznie na jednej lub drugiej nie jest pomocne. Nie oznacza to, że każdy terapeuta musi zacząć mierzyć chemię mózgu i hormony stresu u swoich pacjentów jako jakiś wskaźnik kliniczny, ale wiedza o współzależności między biologią a doświadczeniem psychologicznym może być ważnym narzędziem w rozmowie z pacjentami.”

Box: praktyczność
Jak łatwo psychologom zmierzyć poziom neurochemikaliów? Jednym z powodów, dla których Dr Myin-Germeys i współpracownicy mierzyli reaktywność dopaminy w laboratorium, zanim uczestnicy odeszli i zarejestrowali swoje codzienne doświadczenia, jest to, że dopamina jest tak trudna do zmierzenia. W rzeczywistości mierzono metabolit dopaminy zwany kwasem homowanilinowym w osoczu, który może być stosowany jako wskaźnik centralnej aktywności dopaminy. „W przyszłości chcę stosować lepsze mierniki reaktywności dopaminy, na przykład przy użyciu PET (pozytonowej tomografii emisyjnej) skanowania mózgu i porównywać to z codziennymi doświadczeniami uczestników”, mówi Myin-Germeys. Profesor Kapur mówi, że planuje podać zdrowym uczestnikom leki pro-dopaminowe, takie jak amfetamina lub leki anty-dopaminowe, takie jak haloperidol, i zobaczyć, jak zmienia się motywacja i uczenie się uczestników, i jak odnosi się to do zmian w mózgu za pomocą neuroobrazowania.
poziom kortyzolu można zmierzyć w małych próbkach śliny, więc jest to oczywiście o wiele łatwiejsze niż praca z dopaminą. Istnieją jednak inne trudności. Emma Adam wyjaśnia: „Największym problemem w odniesieniu do badań nad kortyzolem jest jego silny rytm dobowy – czas pobierania próbek ma ogromny wpływ na poziom kortyzolu, który widzisz.”W rzeczywistości 60 do 70 procent zmian w kortyzolu wynika z pory dnia, a to, jak kortyzol zmienia się w ciągu dnia, jest interesujące w badaniach, więc kluczowi naukowcy biorą pod uwagę porę dnia w swojej analizie. Ponieważ środek 30 minut po przebudzeniu jest tak ważny, ważne jest również, aby uczestnicy zbierali ślinę w czasie, gdy są proszeni. „Używamy elektronicznego monitora, używanego również w próbach pigułek, który rejestruje dokładny czas, w którym uczestnicy otwierają małą butelkę, aby pobrać zapasy potrzebne do pobierania próbek”, mówi Adam.

Ramka: oksytocyna i zaufanie
w innym przykładzie badań na styku psychologii i neurofarmakologii zespół szwajcarskich naukowców, w tym psycholog Markus Heinrichs, przedstawił w 2005 roku przekonujące dowody na to, że neurochemiczna oksytocyna leży u podstaw zaufania. W grze ekonomicznej inwestorzy wybierali, ile początkowego budżetu 12 jednostek monetarnych przekazać powiernikowi. Wszelkie przekazane pieniądze zostały potrojone przez bank, ale nie było gwarancji, że powiernik otrzymujący podzieli się tymi dochodami z inwestorem. Naukowcy odkryli, że 45 procent inwestorów, którzy wdychali oksytocynę, zdecydowało się zainwestować PEŁNĄ KWOTĘ, w porównaniu z 21 procent inwestorów, którzy wdychali placebo. Tego samego efektu nie zaobserwowano, gdy inwestorzy grali za pomocą mechanizmu losowego, a nie innego gracza, co sugeruje, że oksytocyna wpływa szczególnie na postrzegane ryzyko społeczne (tj. zaufanie), a nie na postrzeganie ryzyka w ogóle. Ponadto nie stwierdzono zmian nastroju i spokoju uczestników po wdychaniu oksytocyny, co sugeruje, że pozorny wpływ na zaufanie nie był spowodowany niespecyficznymi skutkami psychologicznymi. Naukowcy podsumowali: „nasze wyniki mogą mieć pozytywne implikacje kliniczne dla pacjentów z zaburzeniami psychicznymi, które są związane z dysfunkcjami społecznymi, na przykład fobią społeczną lub autyzmem.”
oksytocyna może również brać udział w czytaniu w myślach. W badaniu opublikowanym właśnie w tym roku Heinrichs i współpracownicy odkryli, że oksytocyna pomogła poprawić zdolność mężczyzn 30 do odczytywania emocji przekazywanych w oczach innych ludzi.
– Dr Christian Jarrett jest dziennikarzem zespołu psycholog i redaktorem serwisu Free Research Digest-zobacz www.researchdigest.org.uk/blog.

Adam, E. K., Hawkley, L. C., Kudielka, B. M. Cacioppo, J. T. (2006). Codzienna dynamika skojarzeń z kortyzolem w próbie populacji osób starszych. Proceedings of the National Academy of Sciences, 103, 17058-17063.
Kapur, S. (2004). Jak leki przeciwpsychotyczne stają się anty – „psychotyczne” – od dopaminy przez salience do psychozy. Trends in Pharmacological Sciences, 25, 402-406.
Kosfeld, M., Heinrichs, M., Zak, P. J., Fischbacher, U. Fehr, E. (2005). Oksytocyna zwiększa zaufanie do ludzi. Nature, 435, 673-676.
Mizrahi, R., Bagby, M., Zipursky, R. B. Kapur, S. (2005). Jak działają leki przeciwpsychotyczne: perspektywa pacjentów. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, 29, 859–864.
Myin-Germeys, I., Marcelis, M., Krabbendam, L., Delespaul, P. & van Os, J. (2005). Subtle fluctuations in psychotic phenomena as functional states of abnormal dopamine reactivity in individuals at risk. Biological Psychiatry, 58, 105–110.