zastosowanie terapeutyczne i uzasadnienie

leki kardiostymulujące (zwane również „lekami kardiotonicznymi”) wzmacniają funkcja serca poprzez zwiększenie częstości akcji serca (Chronotropia) i kurczliwości mięśnia sercowego (Inotropia), co zwiększa pojemność minutową serca i ciśnienie tętnicze. Wiele z tych leków zwiększa również przewodnictwo elektryczne (dromotropia) w sercu i zwiększa relaksację (lusitropia). Niektóre leki powodują ogólnoustrojowe rozszerzenie naczyń, podczas gdy inne powodują zwężenie naczyń przez mechanizmy, które różnią się od mechanizmów serca.

działanie tych leków na serce czyni je odpowiednimi do niewydolności serca, wstrząsu kardiogennego i niedociśnienia.

niewydolność serca i wstrząs kardiogenny

podstawową wadą niewydolności serca i niedociśnienia spowodowaną ostrą niewydolnością serca (wstrząs kardiogenny) jest utrata funkcji skurczowej serca. Prowadzi to do zmniejszenia perfuzji narządów i niedociśnienia. Ponieważ głównym problemem jest serce pochodzenia, interwencje terapeutyczne, które poprawiają pracę serca powinny być korzystne dla pacjenta, ponieważ poprawa pojemności minutowej serca powinna prowadzić do poprawy perfuzji narządów i normalizacji ciśnienia tętniczego. Czynność serca można poprawić poprzez zmniejszenie obciążenia końcowego, zwiększenie obciążenia wstępnego poprzez zwiększenie objętości płynu (rzadko odpowiednie z wyjątkiem wstrząsu hipowolemicznego i krążenia) i zwiększenie kurczliwości serca. Leki kardiostymulujące działają przez ten ostatni mechanizm (niektóre leki kardiostymulujące są również zdolne do zmniejszenia obciążenia wtórnego przez oddzielne mechanizmy). Leki kardiostymulujące, które są sympatykomimetykami lub inhibitorami fosfodiesterazy, są jednak przydatne tylko do krótkotrwałej terapii ze względu na długotrwałe szkodliwe skutki. Natomiast związki naparstnicy są bezpieczne i skuteczne w długotrwałej terapii niewydolności serca.

wstrząs krążeniowy

Ta forma wstrząsu hipotensyjnego może być spowodowana niewystarczającą objętością krwi (np., hipowolemia spowodowana krwotokiem) lub z powodu utraty napięcia naczyniowego spowodowanej infekcją i stanem zapalnym (np. wstrząs septyczny). Leki kardiostymulujące (zwłaszcza sympatykomimetyki, takie jak beta-agoniści) są często stosowane w tych warunkach w celu poprawy ciśnienia tętniczego. Są one często stosowane w połączeniu z obciążeniem płynem i lekami zwężającymi naczynia.

klasy leków i ogólne mechanizmy działania

leki kardiostymulujące stosowane w praktyce klinicznej można podzielić na cztery klasy mechanistyczne: agoniści Beta-adrenoceptor ( β-agoniści), naparstnica związki, inhibitory fosfodiesterazy i substancje uczulające wapń.

Beta-agoniści

Beta-agoniści są lekami sympatykomimetycznymi, które wiążą się z beta-adrenoceptorami zlokalizowanymi w tkance węzłowej serca, układzie przewodzącym i kontraktującym miocyty. Serce ma zarówno receptory beta1 ( β1), jak i beta2 ( β2), chociaż dominującym typem receptora pod względem liczby i funkcji jest β1. Receptory te zwykle wiążą noradrenalinę, która jest uwalniana z współczulnych nerwów adrenergicznych. Dodatkowo wiążą norepinefrynę i epinefrynę, które krążą we krwi. aktywacja receptorów adrenergicznych β1 i β2 zwiększa częstość akcji serca i kurczliwość, co zwiększa pojemność minutową serca. Aktywacja tych receptorów zwiększa również prędkość przewodzenia w sercu, a także szybkość mechanicznego relaksacji (lusitropii). Leki te są stosowane w leczeniu ostrej i opornej niewydolności serca, a także wstrząsu krążenia.

związki naparstnicy

związki naparstnicy są stosowane od ponad dwustu lat w leczeniu niewydolności serca. Leki te hamują sercową sarcolemmal Na+ / K+-ATPase, co prowadzi do wzrostu wewnątrzkomórkowego wapnia poprzez wymiennik na+-Ca++. Zwiększony wewnątrzkomórkowy wapń stymuluje zwiększone uwalnianie wapnia przez retikulum sarkoplazmatyczne, a tym samym sprawia, że więcej wapnia jest dostępnych do wiązania z troponiną-C, co zwiększa kurczliwość.

inhibitory fosfodiesterazy

inhibitory fosfodiesterazy to leki hamujące enzym (fosfodiesterazę zależną od cAMP) odpowiedzialny za rozkład cAMP. Prowadzi to do zwiększenia obozu. W sercu powoduje to dodatnie reakcje inotropowe i chronotropowe podobne do beta-agonistów. Leki te są stosowane w leczeniu ostrej i opornej niewydolności serca, a nie przewlekłej niewydolności serca.

leki uwrażliwiające wapń

leki uwrażliwiające wapń stanowią najnowszą klasę leków kardiostymulujących. Leki te zwiększają wrażliwość troponiny-C na wapń, dzięki czemu więcej wapnia wiąże się z troponiną-C, co zwiększa kurczliwość. Obecnie leki te są przedmiotem badań klinicznych z powodu niewydolności serca, a zatem nie zostały jeszcze zatwierdzone.

kliknij poniżej na klasę leku, aby uzyskać więcej informacji:

• agoniści receptorów Beta-adrenergicznych
• naparstnica
• inhibitory fosfodiesterazy
• uczulacze wapnia