częstość występowania, strategie postępowania i wpływ

częstość występowania FN może wynosić nawet 50% w guzach litych i≥80% w nowotworach hematologicznych . Globalnie śmiertelność związana z FN wśród chorych na raka jest bardzo wysoka od 10 do 21% . Chemioterapia-neutropenia wywołana jest główną przyczyną zakażenia – powikłania związane z nowotworami, w tym zakażenia grzybicze, posocznica wynikająca z ciężkichbakterimia, zapalenie płuc i inne zakażenia dróg oddechowych,Choroby naczyń mózgowych i zaburzenia wątroby i nerek .Globalnie, śmiertelność związana z FN wśród chorych na raka jest bardzo wysoka, waha się od 10 do 21% . Ryzyko śmierci jest dodatkowo zwiększone ze względu na obecność współistniejących chorób u pacjentów, które stwarzają dodatkowe ryzyko, obejmują one specyficzne cechy pacjentów, takie jak wiek, rodzaj nowotworu złośliwego, tryb leczenia, stan sprawności, stan zdrowia i odżywiania oraz powikłania zakaźne (ryc. 2) .

w obecnym leczeniu, jeśli CIN występuje w kilku pierwszych cyklach chemioterapii, powoduje to znaczne zmniejszenie dawki i opóźnienie dostarczania kolejnych cykli, zmniejszając skuteczność leczenia i przeżycie wolne od choroby / całkowite u pacjentów leczonych z zamiarem leczenia . Rosnący wiek wiąże się zzwiększone ryzyko raka. Ponadto wiek prowadzi również do zmniejszenia rezerwy bonemarrow i upośledzenia funkcji płuc,nerek i wątroby, co dodatkowo zwiększa ryzyko powikłań wywołanych chemioterapią. Inne zmienne przyczyniające się do zwiększenia ryzyka rozwoju neutropenii obejmują reżim leczenia, chemioterapię lub kombinację leków i związaną z nią toksyczność (ryc. 2) .

CIN, gdy towarzyszy mu gorączka, należy leczyć natychmiast, ponieważ organizm nie może już bronić się przed czynnym trwającym zakażeniem, które może prowadzić do zakażenia ogólnoustrojowego iepsis . Pacjenci są zobowiązani do przyjęcia do szpitaludla dalszej oceny i leczenia z szerokim — widmantibiotyki muszą być rozpoczęte w ciągu kilku godzin od wystąpienia gorączki. Pacjent jest monitorowany w szpitalu, aż liczba neutrofilów w pełni powróci. Mogą otrzymywać zastrzyki terapeutyczne mieloidalnych czynników wzrostu (na przykład, kolonii granulocytów-czynnik stymulujący (G-CSF) w celu zwiększenia produkcji neutrofili . Czas trwania hospitalizacjiwariach od kilku dni do tygodni w zależności od czasu trwania iwepth neutropenii . Pacjenci z FN mogą zostać zwolnieni z hospitalu, gdy ich liczba neutrofilów jest większa niż 0, 5X109/ląd nie znaleziono żadnych dowodów zakażenia. U wielu pacjentów, zwłaszcza w wieku powyżej 60 lat i u pacjentów z nowotworami złośliwymi hematologicznymi, odzyskiwanie neutrofilów jest bardzo powolne, co wymaga długotrwałej hospitalizacji i wielokrotnych transfuzji krwi .

ponadto pacjenci cierpiący na neutropenię z gorączką mogą otrzymywać profilaktyczne G–CSF podczas kolejnych i kolejnych cykli chemioterapii. Profilaktyczne G — CSF może znaczniezwracać głębokość i czas trwania neutropenii nadir . Długotrwały-działający peg-filgrastym ma kilka zalet, w tym wygodę podawania pacjentowi, lepszą zgodność i większą siłę działania . W wielu randomizowanych kontrolowanych badaniach klinicznych (rcts)wykazano bezpieczeństwo i skuteczność stosowania płynu mózgowo-rdzeniowego u pacjentów leczonych FN po chemioterapii przeciwnowotworowej. Jednak niedawny przegląd pacjentów z FN, którzy otrzymywali G-CSF oprócz antybiotyków, nie wykazał znaczącego wpływu na ogólną śmiertelność . Chociaż czas trwania i głębokość neutropenii mogły być zmniejszone u uczestników otrzymujących G-CSF i antybiotyki w porównaniu z pacjentami, którzy otrzymywali same antybiotyki, G-CSF nie zmniejszyło znacząco ryzyka zakażeń i związanych z nimi powikłań występujących podczas epizodu neutropenii. Ryzyko zakażeń ogólnoustrojowych i posocznicy zwiększa się bezpośrednio w zależności od ciężkości i czasu trwania neutropenii . Inne badanie wykazało, że chociaż mieloidalne czynniki wzrostu, takie jak G–CSF, zmniejszają czas trwania i głębokość neutropenii (rycina 3), ale nie zmniejszają zakażenia i związanej z tym zachorowalności i śmiertelności.

Multinational Association of Supportive Care of Cancer(MASCC) risk–index scoring system został zaprojektowany w celu identyfikacji pacjentów z rakiem O WYSOKIM RYZYKU CIN . Narzędzie składa się z 8 czynników, które można łatwo ocenić po przyjęciu z FN.Pacjenci z wynikiem większym niż 21 są uważani za pacjentów o niskim ryzyku, a pacjenci z niższymi wynikami są uważani za narażeni na większe ryzyko i wymagają intensywniejszego leczenia. Słabe czynniki rokowania obejmują ponad 60, umiarkowane objawy z gorączką neutropeniczną, niedociśnienie, odwodnienie, stan szpitalny i wcześniejszą infekcję grzybiczą . Wskaźnik ryzyka MASCC może zidentyfikować pacjentów z niskim ryzykiem powikłań i że może być stosowany do selekcji pacjentów w celu dalszego monitorowania i podawania opłacalnych terapii.System punktacji MASCC Risk–Index przedstawiono w (Tabela 1). Program ten został zatwierdzony w 2002 r .przez Towarzystwo Chorób Zakaźnych Ameryki, a także został przyjęty przez Europejskie Towarzystwo Onkologii Medycznej. System oceny ryzyka MASCC jest niezwykle przydatny, ponieważ pozwala pracownikom służby zdrowia określić ryzyko wystąpienia powikłań medycznych spowodowanych CIN i infekcjami.Plan leczenia pacjenta można określić na podstawie jego ryzykkategoria. Ważne jest, aby wiedzieć, czy pacjent ma pokonać wysokie ryzyko rozwoju FN lub ma historię FN, w celu podjęcia odpowiednich środków profilaktycznych . Szczegółowy plan leczenia i postępowanie kliniczne CIN opisano w.

ciężar neutropenii z gorączką odnosi się do ogólnego stanu klinicznego pod wpływem epizodu neutropenii. Wynik Brak objaw ormilda — 5, objaw umiarkowany –3, objaw ciężki –0,objaw śmiertelny — 0.

maksymalna możliwa ocena to 26. Ocena > 21 jest uważana za niskie ryzyko i ocenę

Europejska Organizacja Badań i leczenia raka (EORTC) zaleca rutynowe profilaktyczne stosowanie G–CSFin u osób otrzymujących schemat z wynikiem ryzyka FN większym niż 20% w celu utrzymania intensywności dawki skutecznej chemioterapii (rycina 4). W przypadku pacjentów z oceną ryzyka od 10 do 20% należy dokonać indywidualnej oceny w celu podjęcia decyzji o podaniu G — CSF. Ta kategoria pośrednia stanowi 52,5%chorych na raka i występuje znaczna zmienność w leczeniu . Wielu pacjentów należących do tej kategorii czesto doświadczają FN podczas pierwszego cyklu chemioterapii. Są one klasyfikowane jako wysokiego ryzyka i podane G — CSF w kolejnych cyklach. W związku z tym potrzebne są dalsze badania w ramach systemów pośrednich w celu identyfikacji pacjentów zagrożonych FN. EORTC nie zaleca stosowania G — CSF, gdy ryzyko jest mniejsze niż 10% (rys. 5). Jednak u pacjentów, u których dawka intensywnej chemioterapeutycznejregime uważa się za korzystne profilaktyczne G–CSF jest deemednecessary w celu uzyskania korzyści przeżycia. Zaleca się również G-CSF, gdy intensywna chemioterapia jest uważana za niezbędną do skutecznego leczenia raka . Szybkie wykrywanie i diagnozowanie Cynoskopu umożliwiłoby również szybkie i odpowiednie podawanie profilaktyki G-CSF.

śmiertelność i choroby współistniejące związane z FN wymagają hospitalizacji i leczenia środkami przeciwdrobnoustrojowymi . Niedawne badanie oceniające wykorzystanie zasobów i koszt hospitalizacji dla FN, w ramach irlandzkiego systemu opieki zdrowotnej, wykazało, że średni koszt na Epizod FN wynosił 8915 euro ± 718 . Badanie przeprowadzone przez Centers for Disease Control and Prevention, Usaznajduje, że w 2012 roku było 108,419 (91,560 dorosłych i 16,859 dzieci) pacjentów onkologicznych przyjętych do szpitala z CIN przy łącznym koszcie $2.7 bn . Średnia długość pobytu dorosłych i dzieci wynosiła odpowiednio 9,6 i 8,5 dnia, a średni koszt pobytu w szpitalu wynosił 24 770 USD i 26 000 USD . Ponadto FN często hamuje leczenie chemioterapeutyczne, wymagając redukcji i/lub opóźnienia cykli leczenia, wpływając tym samym na wynik leczenia . W związku z tym leczenie CIN pozostaje jeszcze niezaspokojone potrzebą kliniczną w dostawie chemioterapii przeciwnowotworowej.

badanie przeprowadzone przez National Confidential Enquiry intoPatient Outcome and Death (NCEPOD) w 2008 roku, zatytułowane ” SystemicAnti Cancer Therapy: for better or for Worse?”przegląd opieki otrzymanej przez pacjentów, którzy zmarli w ciągu 30 dni od porodu chemioterapii, wykazał kilka poważnych niedociągnięć w zarządzaniu CIN w istniejącej praktyce . Poważne deficyty zostały zidentyfikowane w edukacji i świadomości zagrożeń związanych z FN u pacjentów i pracowników służby zdrowia. Również jasne protokoły oceny pacjenta, leczenia i przyjęcia do szpitala nie były dostępne ani właściwie wdrożone. NCEPOD zalecił, że skuteczne strategie diagnozowania i leczenia febrileneutropenii powinny być podstawowymi składnikami wszystkich usług opieki nad rakiem. W ostatnim sprawozdaniu na temat prognozowanego obciążenia gospodarczego i utraty produktywności związanej z chorobami nowotworowymi szacuje się, że w Irlandii w latach 2011-2030 wystąpiło około 233 000 przewidywanych zgonów z powodu wszystkich inwazyjnych nowotworów . Doprowadzi to do utraty produktywności wycenionej na 73 mld euro . Straty te stanowią około 1,4% PKB Irlandii rocznie. Roczne zmniejszenie śmiertelności o 1% zmniejsza straty w produktywności spowodowane wszystkimi inwazyjnymi nowotworami o 8,5 mld EUR w ciągu 20 lat . Chociaż artykuł nie omawiał konkretnie obciążenia nałożonego przez Cinhowhere potencjalny wpływ około 20% chorób nowotworowych związanych z chorobą nowotworową występujących z powodu CIN jest oczywisty. W niedawnym badaniu oceniono i oszacowano koszty i obciążenia związane z hospitalizacją z FN w ramach ich systemu opieki zdrowotnej i stwierdzono, że średni koszt na Epizod FN wynosił 8915 euro ± 718 . Z tego głównym kosztem był pobyt w szpitalu 6851 € ± 549 ,A Dodatkowe koszty to antybiotyki €760 ± 156laboratory tests €538 ± 47 i transfuzje krwi €525 ± 189 .W badaniu nie uwzględniono kosztów G-CSF podawanych pacjentom. Długość pobytu wynosiła 7,3 ± 0,5 dnia. Nie było 42fn związane przyjęć szpitalnych w University Teaching Hospital, Dublin zgłaszane w tym badaniu w ciągu jednego roku (sierpień 2008 – Lipiec 2009) . Wskazuje to wyraźnie na częstość występowania i wpływ Fn oraz na znaczne obciążenie systemu opieki zdrowotnej. Dlatego istnieje natychmiastowa i pilna potrzeba kliniczna szybkiego wykrycia neutropenii i zapobiegania posocznicy, aby poprawić przeżywalność pacjenta i wyniki leczenia nowotworowego.