zapalenie stawów spowodowane przez retrowirusy
intrygującą hipotezą jest to, że RZS jest spowodowany zakażeniem retrowirusem (Trabandt et al., 1992; Nakajima et al., 1993). Retrowirusy są wirusami RNA, które replikują się przez szereg zdarzeń, które obejmują odwrotną transkrypcję wirusowego genomu RNA do DNA, integrację prowirusa DNA z genomem gospodarza i późniejszą produkcję wirusowego RNA, białek wirusowych i wirionów potomnych przy użyciu maszynerii komórkowej gospodarza. W oparciu o ich zachowanie biologiczne, Retroviridae dzielą się na trzy rodziny: Lentywirusy, Oncornawirusy i Spumawirusy. Oncornawirusy in vitro powodują transformację komórkową i In vivo powodują białaczkę-chłoniaki i guzy lite. Nieonkogenne lentywirusy powodują fuzję komórek i lizę w hodowli i wytwarzają powolne, przewlekłe infekcje u gospodarzy. Przewlekłe zapalenie stawów u ludzi i zwierząt domowych zostało przypisane do egzogennie nabytych lentywirusów i oncornowirusów.
jednym z protean przejawów zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), lentywirusem, jest symetryczne, nie ropiące, zapalne zapalenie wielostawowe, które rozwija się w podgrupie pacjentów z nabytym zespołem niedoboru odporności (AIDS). Zespoły artretyczne najczęściej związane z AIDS to zespół Reitera i łuszczycowe zapalenie stawów (Calabrese, 1993). Grupa niejasno zdefiniowanych i niejednorodnych zespołów artretycznych występuje rzadziej (Rynes, 1991). Patogeneza tych warunków nie jest dobrze poznana. Zarówno DNA HIV, jak i antygenowe białko rdzenia HIV są wykrywane w tkance maziowej pacjentów z AIDS z zapaleniem stawów. Materiał ten może być przenoszony do stawu przez makrofagi, główny zbiornik HIV (Meltzer i Gendelman, 1992). Możliwość, że ReA może rozwinąć się wtórnie do dysfunkcji immunologicznej na powierzchniach błon śluzowych, jest uważana za niesprawdzoną (Espinoza et al., 1992). W odniesieniu do chorób reumatycznych warto zauważyć, że u osób zakażonych HIV przewlekłe zapalenie stawów rozwija się w przypadku braku normalnego dopełniacza limfocytów T CD4+. Ponadto pacjenci z RZS, u których rozwija się AIDS, często doświadczają remisji zapalenia stawów (Furie, 1991), w zgodzie z innymi dowodami, że limfocyty CD4+ są ważnymi elementami gospodarza w przewlekłym zapaleniu stawów RZS. Dalsze przeglądy AIDS i RZS znajdują się w rozdziałach 2 i 4 tego tomu.
przewlekłe zapalenie stawów u kóz i owiec jest spowodowane zakażeniem odpowiednio blisko spokrewnionymi lentiwirusami, kozim zapaleniem stawów i wirusem zapalenia mózgu (CAEV) i wirusem visna maedi (VMV). Zakażenia lentywirusem charakteryzują się długotrwałymi okresami utajenia, stąd pierwotne określenie „wolno rosnące wirusy”. Nieproduktywny, komórka-komórka transfer infekcyjnych wirionów jest charakterystyczny i pozwala wirus utrzymywać się w gospodarzu przez długi czas pomimo silnych komórkowych i humoralnych odpowiedzi immunologicznych. Warianty antygenowe CAEV pojawiają się często podczas infekcji, ale nie wydaje się to być podstawowym mechanizmem przeżycia (Cheevers et al., 1991). CAEV infekuje komórki linii monocytów-makrofagów i istnieją dowody na to, że zapalenie stawów CAEV jest napędzane przez sporadyczną ekspresję antygenów CAEV na zakażonych makrofagach maziowych(Narayan et al., 1992). Jednak, podobnie jak w przypadku boreliozy, interpretacja ta jest trudna do pogodzenia z faktem, że nasilenie zapalenia stawów często wzrasta w czasie, gdy bardzo niewiele cząstek wirusa można zidentyfikować w stawie. CAEV infekuje komórki maziowe (Hullinger et al., 1993), choć nie wyłącznie (Zink et al., 1990) i powoduje liczne anomalie układu odpornościowego gospodarza. Przede wszystkim makrofagi zakażone CAEV są nadpobudliwe, cechą, która jest wykrywana in vitro jako zwiększony wskaźnik proliferacji komórek T na antygeny prezentowane przez zakażone CAEV w porównaniu do niezakażonych makrofagów(Banks et al., 1989). Mechanizmy, za pomocą których CAEV wzmacnia odpowiedź immunologiczną gospodarza, nie są zrozumiałe. Istnieją jednak pewne dowody na to, że CAEV podnosi ekspresję powierzchniową cząsteczek MHC klasy II na zakażonych komórkach. Możliwa jest również synteza cytokin prozapalnych lub wirokin przez makrofagi zakażone CAEV(Michaels i wsp ., 1991). Retrowirus visna był mniej intensywnie badany. Czynnik reumatoidalny oraz autoprzeciwciała wobec ssDNA i kardiolipiny wykryto u owiec doświadczalnie zakażonych wirusem visna (Harkiss et al., 1993).
HTLV-i, wirus onkowirusa Typu C, jest czynnikiem etiologicznym dorosłej ludzkiej białaczki limfocytów T-chłoniaka, złośliwej proliferacji dojrzałych komórek T i jest związany z niektórymi postępującymi zaburzeniami neurologicznymi (Hollsberg and Halfer, 1993). HTLV-i zawiera Gen oznaczony taksonem, który nie występuje w większości retrowirusów. Białko podatkowe transaktywuje transkrypcję wirusowego RNA i onkogenów komórek gospodarza, intensyfikując w ten sposób replikację wirusa i promując transformację komórek. Produkt genu tax reguluje również syntezę komórek gospodarza IL – 2, receptorów IL-2 i co najmniej dwóch cytokin aktywujących makrofagi. Artropatia związana z HTLV-I rozwija się u ludzi (Sato et al., 1991) i charakteryzuje się obecnością atypowych limfocytów T CD4+ lub CD8+ w inwazyjnej, hiperplastycznej mazi stawowej, która wykazuje zwiększoną ekspresję antygenów HLA-DR (Nishioka et al., 1993). Aktywność komórek maziowych może być spowodowana cytokinami wytwarzanymi przez infiltrację transformowanych komórek T HTLV-I. Jednak analiza świeżego materiału biopsyjnego wykazała, że proviral DNA oraz produkty genu HTLV-i gag i env są również obecne w nie-limfatycznych komórkach mezenchymalnych. Proviral DNA HTLV-I zidentyfikowano również w sklonowanych komórkach maziowych pochodzących od pacjentów z zapaleniem stawów związanym z HTLV-i(Kitajima i wsp ., 1991). Tak więc HTLV – I może bezpośrednio zainfekować komórki maziowe, powodując aktywację komórek nowotworowych i proliferację, która prowadzi do przewlekłego postępującego zapalenia stawów (Nakajima et al., 1993).
cząsteczki antygenowo związane z niektórymi antygenami HTLV zostały podobno zidentyfikowane w reumatoidalnym materiale maziowym z biopsji (Ziegler i wsp., 1989). Co więcej, reumatoidalne komórki maziowe mają wiele cech funkcjonalnych i metabolicznych, które przypominają retrowirusową transformację indukowaną. W związku z tym zaproponowano, że nieznany dotąd retrowirus związany z HTLV może być etiologicznie związany z RZS (Trabandt et al., 1992).
myszy transgeniczne dla genu podatkowego HTLV-I zostały opracowane do badania tego zaburzenia (Iwakura et al., 1991). Myszy transgeniczne podatkowe rozwijają spontaniczne zapalenie stawów stóp po 2-3 miesiącach. Zaangażowane stawy wykazują inwazyjną, ziarniniakową zmianę w związku z naciekiem komórek jednojądrzastych, pannus i erozją kości i chrząstki. Transgen najsilniej ulegał ekspresji w stawach, gruczołach ślinowych i ośrodkowym układzie nerwowym, tkankach często związanych z chorobą wywołaną przez retrowirusy. Rozwój tych myszy wyraźnie wykazuje artrytogenny potencjał odpowiednio zintegrowanych, retorwiralnych genów.
