większość przypadków choroby Parkinsona (PD) w wieku powyżej 50 lat jest sporadyczna, a badania bliźniacze silnie sugerują przewagę środowiska nad etiologiami genetycznymi.1 w badaniach epidemiologicznych stwierdzono jednak, że kilka czynników, które konsekwentnie wywierają poważne skutki, we wszystkich przypadkach ochronnych: palenie tytoniu,moczan, 2 i spożycie kofeiny.3 ochronne działanie kofeiny (występujące nie tylko w kawie, ale także w herbacie i niektórych napojach gazowanych) wykazano w dużych populacjach mężczyzn, z dramatycznym zmniejszeniem ryzyka (do pięciokrotnego dla osób, które piły więcej niż 4 filiżanki kawy dziennie). Kawa bezkofeinowa nie zapewniała żadnej ochrony, wskazując raczej na kofeinę niż inne substancje zawarte w kawie lub herbacie jako podstawowy środek farmakologiczny. Nie ma takiego związku liniowego u kobiet, u których efekty ochronne są nieistniejące lub w kształcie litery U.4 działanie ochronne kofeiny na parkinsonizm wywołany przez 1-metylo-4-fenylo-1,2,3,6–tetrahydropirydynę (MPTP) w modelach eksperymentalnych jest ogólnie uważane za dowody potwierdzające.5 randomizowane kontrolowane badanie kofeiny w leczeniu PD wykazało poprawę objawów motorycznych po 6 tygodniach w analizach wtórnych, ale nie hipotezę o poprawie nadmiernej senności w ciągu dnia. Kofeina jest antagonistą receptorów adenozyny 2A (A2A-R) zlokalizowanych wyłącznie w prążkowiu, a konkretnie w średnich neuronach kolczastych koegzystujących z receptorami dopaminy D2, krytycznym ogniwem w pośrednim szlaku motorycznym. Możliwe jest zaproponowanie wiarygodnego modelu, w którym blokada receptorów adenozyny chroniłaby neurony dopaminergiczne w istocie czarnej przed uszkodzeniem ekscytotoksycznym.Kilka randomizowanych kontrolowanych badań potwierdziło skuteczność istradefiliny, selektywnego antagonisty A2A-R, w celu skrócenia czasu „wyłączenia” i poprawy objawów ruchowych PD.7 zatem badanie mechanizmów, dzięki którym kofeina może chronić przed PD, jest warte zachodu.