amfoterycyna
Kaspofungina (Cancidas; 50 i 70 mg/dobę przez 14 dni; N = 74) została porównana z konwencjonalną amfoterycyną (0,5 mg/kg mc./dobę przez 14 dni; n = 54) w leczeniu kandydozy przełyku w randomizowanym, podwójnie ślepym, wieloośrodkowym badaniu w Ameryce Południowej. Większość pacjentów (ponad 75%) była zakażona wirusem HIV, a około połowa z nich miała liczbę limfocytów CD4 + poniżej 50 × 106/l. Kaspofungina była dobrze tolerowana: u ośmiu pacjentów w grupie otrzymującej amfoterycynę i u jednego pacjenta w grupie otrzymującej kaspofunginę w skojarzeniu, podczas leczenia stwierdzono podwyższone stężenie kreatyniny w surowicy przekraczające 176 µmol/l (2 mg/dl). Spośród pacjentów, którzy otrzymywali kaspofunginę, 4,1% wycofało się przedwcześnie z powodu działań niepożądanych związanych z lekiem, w porównaniu z 22% w grupie otrzymującej amfoterycynę. Odpowiedź kliniczna (objawy i endoskopia) wystąpiła u 85% pacjentów w skojarzonej grupie kaspofunginy w porównaniu do 67% w grupie amfoterycyny.
kaspofunginę porównywano z amfoterycyną w wieloośrodkowym, podwójnie zaślepionym, randomizowanym badaniu z udziałem 128 dorosłych pacjentów z udokumentowanym endoskopowo objawowym zapaleniem przełyku Candida . Skuteczność kliniczną potwierdzono endoskopowo u 74% i 89% pacjentów otrzymujących kaspofunginę odpowiednio w dawce 50 mg i 70 mg/dobę oraz u 63% pacjentów otrzymujących dezoksycholan amfoterycyny w dawce 0,5 mg / kg mc. / dobę. Leczenie przerwano z powodu działań niepożądanych związanych z lekiem u 24% pacjentów, którym podawano amfoterycynę oraz u 4 i 7% pacjentów, którym podawano kaspofunginę odpowiednio w dawce 50 i 70 mg/dobę. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi związanymi ze stosowaniem kaspofunginy były gorączka, zapalenie żył, ból głowy i wysypka. U mniejszej liczby pacjentów otrzymujących kaspofunginę występowała gorączka, dreszcze lub nudności związane z lekiem niż u pacjentów otrzymujących amfoterycynę. U większej liczby pacjentów, którzy otrzymywali amfoterycynę (91%) niż kaspofunginę (61% i 32%) wystąpiły związane z lekiem nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, z których najczęstszą w grupie otrzymującej kaspofunginę była hipoalbuminemia i zwiększona aktywność fosfatazy alkalicznej i transaminaz w surowicy. U 15% pacjentów, którzy otrzymywali amfoterycynę, obserwowano związane z lekiem zwiększenie stężenia azotu mocznikowego we krwi, ale u żadnego z pacjentów, którzy otrzymywali kaspofunginę. Podobnie, stężenie kreatyniny w surowicy zwiększyło się u 16 pacjentów, którzy otrzymywali amfoterycynę, ale tylko u jednego, który otrzymywał kaspofunginę. Podsumowując, kaspofungina była równie skuteczna jak amfoterycyna, ale lepiej tolerowana w leczeniu kandydozy przełyku.
w podwójnie ślepym, randomizowanym badaniu kaspofunginę porównywano z dezoksycholanem amfoterycyny w pierwotnym leczeniu inwazyjnej kandydozy . Do badania włączono pacjentów z klinicznymi objawami zakażenia i dodatnim posiewem na obecność gatunków Candida z krwi lub z innego miejsca. Podzielono je na warstwy w zależności od ciężkości choroby, na co wskazuje obecność lub brak neutropenii oraz punktacja oceny ostrej fizjologii i przewlekłego stanu zdrowia (APACHE II) i przydzielono losowo do grupy otrzymującej kaspofunginę (50 mg/dobę z dawką nasycającą 70 mg w pierwszym dniu) lub amfoterycynę (0,6–0,7 mg/kg mc./dobę lub 0,7–1,0 mg/kg mc./dobę u pacjentów z neutropenią). Spośród 239 pacjentów włączonych do badania, 224 włączono do zmodyfikowanej analizy intent-to-treat. Charakterystyka wyjściowa, w tym odsetek pacjentów z neutropenią i średni wynik APACHE II, były podobne w obu leczonych grupach. Skuteczność kaspofunginy była podobna do skuteczności amfoterycyny, z powodzeniem wystąpiła u 73% pacjentów leczonych kaspofunginą i u 62% pacjentów leczonych amfoterycyną. Podczas stosowania kaspofunginy wystąpiło znacznie mniej zdarzeń niepożądanych związanych z lekiem: gorączka, dreszcze i zdarzenia związane z infuzją były rzadsze w przypadku stosowania kaspofunginy. Kaspofungina powodowała mniejszą nefrotoksyczność(zdefiniowaną przez zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy o co najmniej dwukrotność wartości wyjściowej lub zwiększenie o co najmniej 88, 4 µmol / l: 8, 4 w porównaniu do 25%). Z powodu działań niepożądanych odstawiono jedynie 2,6% pacjentów, którym podawano kaspofunginę, w porównaniu z 23% pacjentów, którym podawano amfoterycynę. Tak więc kaspofungina była co najmniej tak samo skuteczna jak amfoterycyna w leczeniu w większości pacjentów bez neutropenii z inwazyjną kandydozą, ale znacznie lepiej tolerowana.
bezpieczeństwo stosowania, tolerancja i skuteczność kaspofunginy u pacjentów z kandydozą jamy ustnej i gardła i (lub) przełyku badano w badaniu II Fazy obejmującym różne dawki . Pacjentów randomizowano metodą podwójnie ślepej próby do octanu kaspofunginy (35, 50 lub 70 mg) lub amfoterycyny (0, 5 mg/kg mc.dożylnie) raz na dobę przez 7-14 dni. Spośród 140 pacjentów, 63% miało udział w przełyku, a 98% było zakażonych wirusem HIV. Odsetek odpowiedzi w grupie kaspofunginy wynosił 74-91%, a w grupie amfoterycyny 63%. U mniejszej liczby pacjentów otrzymujących jakąkolwiek dawkę kaspofunginy wystąpiły działania niepożądane związane z lekiem (gorączka, dreszcze, nudności, wymioty). Dwóch pacjentów, którzy przyjmowali kaspofunginę w dawce 35 mg i jeden, któremu podawano amfoterycynę, wycofało się z powodu działań niepożądanych. Związane z lekiem nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych występowały również częściej u pacjentów otrzymujących amfoterycynę. Najczęstsze związane z lekiem nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych u pacjentów, którzy otrzymywali kaspofunginę, to zwiększenie aktywności aminotransferaz alaninowych, aminotransferazy asparaginianowej i fosfatazy alkalicznej, które były zazwyczaj mniej niż pięciokrotnie wyższe od górnej granicy normy i ustępowały pomimo dalszego leczenia. U żadnego z pacjentów otrzymujących kaspofunginę i u dziewięciu pacjentów otrzymujących amfoterycynę nie wystąpiło związane z lekiem zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy. Żaden pacjent nie wycofał się z powodu niepożądanych działań laboratoryjnych związanych z lekiem.
kaspofunginę (n = 556) porównywano z liposomalną amfoterycyną (n = 539) w randomizowanym, podwójnie zaślepionym, międzynarodowym badaniu jako empiryczne leczenie przeciwgrzybicze . Pacjenci byli stratyfikowani w zależności od ryzyka i tego, czy wcześniej otrzymywali profilaktykę przeciwgrzybiczą. Przedwczesne odstawienie kaspofunginy z jakiejkolwiek przyczyny występowało rzadziej niż amfoterycyna (10% w porównaniu z 15%). U mniejszej liczby pacjentów, u których kaspofungina utrzymywała się z nefrotoksycznością (2.6% w porównaniu z 12%), zdarzenia związane z infuzją (35% w porównaniu z 52%) lub ogólnoustrojowe zdarzenie niepożądane związane z lekiem lub przerwanie leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych związanych z lekiem.
