Informacje ogólne: w programie Canagliflozyna Cardiovascular Assessment Study (CANVAS) kanagliflozyna zmniejszała częstość występowania poważnych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych, a wyniki sugerowały korzyści dla nerek u pacjentów z cukrzycą typu 2, którzy byli w grupie wysokiego ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych, w porównaniu z pacjentami leczonymi placebo. Tutaj przedstawiamy wyniki predefiniowanej analizy eksploracyjnej długoterminowego wpływu kanagliflozyny na zakres utrzymujących się i ocenianych wyników nerek.
metody: program CANVAS składa się z dwóch podwójnie ślepych, randomizowanych badań, w których oceniano kanagliflozynę w porównaniu z placebo u uczestników z cukrzycą typu 2, którzy byli z wysokim ryzykiem wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych, przeprowadzonych w 667 ośrodkach w 30 krajach. Osoby z cukrzycą typu 2 i HbA1c 7·0-10·5% (53-91 mmol / mol), którzy byli w wieku co najmniej 30 lat i mieli w wywiadzie objawową miażdżycę naczyń lub którzy byli w wieku co najmniej 50 lat i mieli co najmniej dwa czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego, kwalifikowało się do udziału. Uczestnicy CANVAS zostali losowo przydzieleni (1:1:1) do otrzymywania 300 mg kanagliflozyny, 100 mg kanagliflozyny lub odpowiadającego placebo raz na dobę. Uczestnicy CANVAS-R zostali przydzieleni losowo (1:1) w celu otrzymania kanagliflozyny lub odpowiadającego placebo, w początkowej dawce 100 mg na dobę, z opcjonalnym zwiększeniem dawki do 300 mg od 13. tygodnia lub odpowiadającego placebo. Uczestnicy I cały personel badawczy zostali zamaskowani do alokacji leczenia aż do zakończenia badania. Predefiniowane wyniki przedstawione tutaj obejmują łącznie utrzymujące się i orzekane podwojenie stężenia kreatyniny w surowicy, schyłkową chorobę nerek lub śmierć z przyczyn nerkowych; poszczególne składniki tego złożonego wyniku; roczne zmniejszenie szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego (eGFR) oraz zmiany stosunku albumin do kreatyniny w moczu (UACR). Próby są rejestrowane z ClinicalTrials.gov, numery NCT01032629 (CANVAS) i NCT01989754 (CANVAS-R).
wyniki: między 17 listopada 2009 r.a 7 marca 2011 r. (CANVAS) oraz 17 stycznia 2014 r. i 29 maja 2015 r. (CANVAS-R) przebadano 15 494 osób, z czego 10 142 uczestników (ze średnią wyjściową eGFR 76·5 mL/min na 1·73 m2, mediana UACR 12·3 mg/g, z których 80% otrzymywało blokadę układu renina-angiotensyna) przydzielono losowo aby otrzymać kanagliflozynę lub placebo. Złożony wynik długotrwałego podwojenia stężenia kreatyniny w surowicy, schyłkowej fazy choroby nerek i zgonu z przyczyn nerkowych występował rzadziej w grupie otrzymującej kanagliflozynę w porównaniu z grupą placebo (1·5 na 1000 pacjento-lat w grupie otrzymującej kanagliflozynę vs 2·8 na 1000 pacjento-lat w grupie placebo; współczynnik ryzyka 0·53, 95% CI 0·33-0·84), ze spójnymi wynikami we wcześniej określonych podgrupach pacjentów. Roczny spadek eGFR był wolniejszy (różnica nachylenia między grupami 1 * 2 mL / min na 1 * 73 m2 pc. na rok, 95% CI 1·0-1·4), a średni UACR był o 18% niższy (95% CI 16-20) u uczestników leczonych kanagliflozyną niż u pacjentów otrzymujących placebo. Całkowite ciężkie działania niepożądane związane z nerkami były podobne w grupie otrzymującej kanagliflozynę i placebo (2 * 5 vs 3 * 3 na 1000 pacjento-lat; HR 0·76, 95% CI 0·49-1·19).
interpretacja: W wcześniej określonej analizie rozpoznawczej leczenie kanagliflozyną wiązało się ze zmniejszonym ryzykiem trwałej utraty czynności nerek, atenuowanym spadkiem eGFR i zmniejszeniem albuminurii, co wspiera możliwe działanie renoprotekcyjne tego leku u osób z cukrzycą typu 2.
finansowanie: Janssen Research & rozwój.
