kabozantynib (Cabometyx) wykazał poprawę mediany przeżycia wolnego od progresji choroby (mPFS) w porównaniu z regorafenibem (Stivarga) w leczeniu drugiego rzutu pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC). Jest to pierwsze badanie porównujące skuteczność i bezpieczeństwo stosowania kabozantynibu i regorafenibu w terapii drugiego rzutu zaawansowanej HCC.1
„rak wątrobowokomórkowy jest niszczycielską chorobą z dostępnymi tylko kilkoma opcjami leczenia, aby poprawić przeżywalność pacjentów z zaawansowaną chorobą, chociaż w ciągu ostatnich kilku lat zaobserwowaliśmy znaczny postęp w wielu nowych metodach leczenia wykazujących skuteczność”, powiedziała Katie Kelley, MD, profesor nadzwyczajny medycyny klinicznej, Wydział Medycyny (Hematologia/onkologia) na Uniwersytecie Kalifornijskim w San Francisco w komunikacie prasowym. „Ta analiza MAIC zapewnia dalszy wgląd w porównawczą skuteczność kluczowych nowych metod leczenia drugiego rzutu w zaawansowanym raku wątrobowokomórkowym, szczególnie w odniesieniu do ważnych punktów końcowych, takich jak czas przeżycia wolny od progresji choroby. Opublikowane dzisiaj wyniki mogą pomóc lekarzom w podejmowaniu świadomych decyzji dotyczących leczenia ich pacjentów.”
w badaniu zbadano dane dotyczące badania III fazy (NCT01908426) kabozantynibu w porównaniu z placebo u pacjentów z HCC, którzy otrzymywali wcześniej leczenie sorafenibem (Nexavar) oraz badania III fazy (NCT01774344) regorafenibu po sorafenibie w HCC. Ogółem 379 pacjentów oceniono w RESORCE, a 331 w CELESTIAL.1,2
wyniki zostały opublikowane w Advances in Therapy i wykazały wzrost mPFS o 80,6% w przypadku kabozantynibu. MPFS wynosił 5,6 miesiąca (95% CI, 4,9-7,3) w porównaniu do 3,1 miesiąca (95% CI, 2,8-4.2) odpowiednio w grupach kabozantynibu i regorafenibu (P =.0005). Mediana całkowitego przeżycia (OS) wynosiła 11,4 miesiąca w przypadku kabozantynibu w porównaniu do 10,6 miesiąca w przypadku regorafenibu. Różnica ta nie była jednak statystycznie istotna.1
we wcześniej zgłoszonych wynikach badania CELESTIAL, mPFS wynosił 5,2 miesiąca w porównaniu z 1,9 miesiąca dla kabozantynibu w porównaniu z placebo (HR, 0,44; 95% CI, 0,36-0,52; p <.0001), a mediana OS wynosiła odpowiednio 10, 2 miesiąca w porównaniu z 8, 0 miesiąca (HR, 0, 76; 95% CI, 0, 63-0, 92; P =.0049).
wyniki resorcji wykazały wyższą odpowiedź na leczenie regorafenibem na poziomie alfa-fetoproteiny (AFP) w porównaniu z placebo. Mediana OS wynosiła 12,0 miesięcy (95% CI, 9,9-14,6) u pacjentów z odpowiedzią AFP w porównaniu do 7,0 miesięcy (95% CI, 6,2-7,9) u tych, którzy nie uzyskali odpowiedzi AFP (HR, 0,57; 95% CI, 0,40-0,82), zgodnie z wynikami przedstawionymi na Dorocznym Spotkaniu Międzynarodowego Stowarzyszenia raka wątroby (ILCA) w 2019 roku.3
w obu ramionach łącznie w badaniu MAIC stwierdzono 5% występowania zdarzeń niepożądanych stopnia 3. lub 4., które obejmowały zwiększenie aktywności aminotransferaz asparaginianowych, biegunkę, zwiększenie stężenia bilirubiny, zmęczenie, nadciśnienie tętnicze i zespół erytrodyzestezji dłoniowo-podeszwowej. Częstość występowania herbat stopnia 3/4 nie różniła się statystycznie pomiędzy 2 ramionami badania (P =.8558).
opierając się na tych danych z badań, Kelley i wsp.uważają kabozantynib za porównywalny z regorafenibem w leczeniu zaawansowanego HCC. Badanie to zapewnia więcej jasności na temat tego, które terapie celowane zapewniły optymalne leczenie pacjentów z zaawansowanym HCC, ponieważ wiele różnych inhibitorów kinazy tyrozynowej jest obecnie dostępnych w krajobrazie leczenia.
zaleca się bezpośrednie, randomizowane, kontrolowane badanie w celu potwierdzenia podobieństwa skuteczności i bezpieczeństwa stosowania kabozantynibu i regorafenibu w tej populacji pacjentów.
„niedawny szybki rozwój nowych terapii drugiego rzutu u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym doprowadził do generowania informacji głównie w oparciu o badania kontrolowane placebo. Podczas gdy alternatywne podejścia metodologiczne, takie jak MAIC, nie są substytutami prospektywnych badań klinicznych opartych na dowodach, Publikacja maic dla kabozantynibu w porównaniu z regorafenibem zapewnia pracownikom służby zdrowia aktualne nowe spojrzenie na porównawczą skuteczność obecnych metod leczenia”, powiedział Amauri Soares, wiceprezes ds. medycznych Onkologii, Ipsen, w oświadczeniu.1
1. Ipsen ogłasza publikację pierwszego pośredniego porównania cabometyx® (kabozantynib) z regorafenibem w zaawansowanym raku wątrobowokomórkowym w zaawansowanym leczeniu . Paryż, Francja: Ipsen; 19 Maja 2020 R. https://bit.ly/3g6ZQD5. [Dostęp 19 Maja 2020]
2. Kelley RK, Mollon P, Blanc JF, et al. Porównawcza skuteczność kabozantynibu i regorafenibu w zaawansowanym raku wątrobowokomórkowym. Adv Ther. 2020. Opublikowane W Internecie 18 Maja 2020 R. doi: 10.1007 / s12325-020-01378-y
3. Bruix J, Reig m, Merle P, et al. Odpowiedź alfa-fetoproteiny (AFP)i wyniki u pacjentów z nieoperacyjnym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) leczonych regorafenibem lub placebo w badaniu resorce fazy 3. Plakat prezentowany na: 2019 ILCA Annual Conference; 20-22 września 2019; Chicago, IL. Streszczenie P-013.
