Streszczenie

cel: ocena, czy kalpainopatia może być przenoszona w postaci dominująco dziedzicznej.Tło: dystrofia mięśniowa obręczy kończyn (LGMD) Typ 2A jest najczęstszą formą LGMD na świecie. Chociaż zakłada się ścisłe dziedziczenie recesywne, pacjenci posiadający pojedynczą mutację w genie calpain 3 (CAPN3) są często opisywani. Takie odkrycia są powszechnie przypisywane niekompletnemu badaniu przesiewowemu mutacji.Projektowanie / Metody: W tym badaniu zgłaszamy 35 osób (Przedział wiekowy: 21-82 lata, 19 kobiet i 16 mężczyzn) z 8 rodzin dotkniętych kalpainopatią, u których można zidentyfikować tylko jedną mutację w CAPN3; delecję 21-bp w ramce (c.643_663del21).Wyniki: pojedyncza delecja 21-bp została posegregowana z dowodami Choroby mięśni, tak że 34 Z 35 nosicieli mutacji wykazało hiperkemię, znaczne nacieki tłuszczowe mięśni w MRI, osłabienie/wyniszczenie mięśni, ciężką utratę białka calpain 3 w Western blotting i zmiany miopatyczne w biopsji mięśni, samodzielnie lub w połączeniu. Osłabienie mięśni było na ogół łagodniejsze niż w przypadku LGMD2A, ale dotyczyło tych samych grup mięśni, co w przypadku LGMD2A (bliższe kończyny dolnej, lędźwiowe i przyśrodkowe mięśnie żołądka i jelit). Wszyscy nosiciele mutacji byli heterozygotyczni na poziomie mRNA, wykazując jednakową ekspresję zmutowanych i dzikiego typu kalpain 3 mRNA. Ekspresja Calpain 3 w mięśniach, oceniana przez western blot, została zmniejszona do poniżej 15 u wszystkich 7 nosicieli mutacji, którzy mogli być badani pod tym kątem. Stężenie kinazy kreatynowej i (lub) mioglobiny było podwyższone u 33 z 35 nosicieli mutacji.Wnioski: badanie to dostarcza mocnych dowodów na to, że pojedynczy c.643_663del21 delecja CAPN3 segreguje się w dominująco odziedziczony sposób z chorobą mięśni w 8 rodzinach i sugeruje, że dominująco dziedziczony wzór kalpainopatii również istnieje, co należy wziąć pod uwagę w pracach diagnostycznych i poradnictwie genetycznym pacjentów z kalpainopatią i aberracjami jednego Allela w CAPN3.

ujawnienie: Dr Vissing otrzymał osobiste odszkodowanie za działania z Alexion Pharmaceuticals i Ultragenyx jako członkiem Rady Doradczej. Dr Barresi nie ma nic do ujawnienia. Dr Witting nie ma nic do ujawnienia. Dr. van Ghelue nie ma nic do ujawnienia. Dr Bindoff nie ma nic do ujawnienia. Dr Volker nie ma nic do ujawnienia. Dr Lochmuller nie ma nic do ujawnienia. Dr Wahl nie ma nic do ujawnienia. Dr Jonsrud nie ma nic do ujawnienia. Dr Duno nie ma nic do ujawnienia.