istnieje ogólna zgoda, że obecność 40 lub więcej powtórzeń CAG w genie Huntingtona (HTT) powoduje chorobę Huntingtona (HD). W badaniu na CAG-HTT u 7315 osób, Kay i wsp. szacuje się, że 0,246% populacji ogólnej ma rozszerzone (36-39) powtórzenia CAG o niskiej penetracji, a 6,2% ma powtórzenia pośrednie (27-35). Częstość występowania pośrednich powtórzeń CAG w badaniu PHAROS wynosi 5,1% (50/983) i 2,5% (50/1985) w badaniu kohortowym.

zauważono: „najmniejsza długość powtórzeń CAG związana z fenotypem HD to 36…”. Jednak coraz więcej dowodów ilustruje, że osoby z pośrednim zakresem CAG (27-35) mogą wykazywać kliniczne, obrazowe i patologiczne objawy HD. Ważne jest, aby być świadomym tej obserwacji, ponieważ nie tylko wspiera ona pogląd, że więcej osób jest zagrożonych rozwojem HD niż wcześniej sądzono, ale także że obecność pośrednich powtórzeń CAG ma implikacje dla poradnictwa genetycznego. Nie wiadomo, dlaczego u niektórych osobników z powtórzeniami CAG w zakresie CAG o średniej lub niskiej penetracji występują objawy kliniczne, podczas gdy u innych nie, lub dlaczego tylko u niektórych potomków z allelami pośrednimi dochodzi do rozszerzenia powtórzeń CAG do zakresu patologicznego, ale czynniki genetyczne i środowiskowe zostały w to wplątane. Dane zgłaszane przez Kay et al., w połączeniu z rosnącym znaczeniem klinicznym i genetycznym pośrednich powtórzeń CAG, sugeruje, że HD jest niedostatecznie zabezpieczone, zwłaszcza wśród osób starszych.

1. Kay C, Collins JA, Miedzybrodzka Z, et al. Allele o zmniejszonej penetracji choroby Huntingtona występują z dużą częstością w populacji ogólnej. Neurologia Epub 2016 Jun 22.

2. Killoran a, Biglan KM, Jankovic J, et al. Charakterystyka fenotypu pośredniej ekspansji powtórzeń CAG Huntingtona w PHAROS. Neurology 2013;80: 2022-2027.

3. Ha AD, Beck CA, Jankovic J. pośrednie powtórzenia CAG w chorobie Huntingtona: Analiza kohorty. Tremor Other Hyperkinet Mov (N Y) 2012;2: tre-02-64-287-4.

4. Squitieri F, Jankovic J. Huntington ’ s disease: how intermediate are intermediate repeat lengths? Mov Disord 2012;27:1714-1717.

5. Cubo E, Ramos-Arroyo MA, Martinez-Horta s, et al. Objawy kliniczne pośrednich nosicieli alleli w chorobie Huntingtona. Neurologia Epub 2016 Jul 8.

w celu uzyskania informacji prosimy o kontakt z redakcją pod adresem [email protected].