przed rozpoczęciem leczenia cefalosporynami należy przeprowadzić dokładne badanie wcześniejszych reakcji nadwrażliwości na cefalosporyny, penicyliny i inne leki. Cefalosporyny są przeciwwskazane u pacjentów z historią reakcji alergicznych na antybiotyki cefalosporynowe. Istnieją dowody kliniczne i laboratoryjne na częściową wrażliwość krzyżową wśród antybiotyków bicyklicznych β-laktamowych, w tym penicylin, cefalosporyn, cefamycyn i karbapenemów. Wydaje się, że istnieje niewielka wrażliwość krzyżowa między antybiotykami a bicyklicznymi monobaktamikami (na przykład aztreonami) β-laktamików. Chociaż prawdziwa częstość występowania wrażliwości krzyżowej wśród antybiotyków β-laktamowych nie została ostatecznie ustalona, została udokumentowana i może wyraźnie wystąpić u 10-15% pacjentów z nadwrażliwością na penicylinę w wywiadzie.
niektórzy pacjenci mieli ścisłe reakcje, w tym anafilaksję, na penicyliny i cefalosporyny. Cefalosporyny należy stosować ostrożnie u osób wyjątkowo wrażliwych na penicyliny. Niektórzy klinicyści sugerują, że należy unikać cefalosporyn u pacjentów, którzy mieli natychmiastową (anafilaktyczną) reakcję nadwrażliwości na penicyliny i powinni być ostrożnie podawani pacjentom, którzy mieli Typ-opóźnienie (takie jak wysypka, gorączka, eozynofilia) reakcje na penicyliny lub inne leki. Jeśli reakcja alergiczna występuje podczas jakiejkolwiek terapii cefalosporynami, lek należy przerwać i leczyć pacjenta odpowiednią terapią (na przykład adrenalinę, kortykosteroidy i utrzymanie odpowiednich dróg oddechowych i tlenu), jak wskazano. Długotrwałe stosowanie cefalosporyny może prowadzić do przerostu organizmów niewrażliwych, zwłaszcza Enterobacteria, pseudomonas, Enterococcus lub candida. W przypadku nadkażenia należy podać odpowiednią terapię. Cefalosporyny należy stosować ostrożnie u pacjentów z historią chorób żołądkowo-jelitowych, zwłaszcza zapalenia jelita grubego. Ponieważ biegunka związana z C. difficile i zapaleniem jelita grubego.
doniesiono, że podczas stosowania cefalosporyn należy go wziąć pod uwagę w diagnostyce różnicowej pacjentów, podczas których rozwija się biegunka lub po leczeniu farmakologicznym. Drgawki zgłaszano z kilkoma cefalosporynami (na przykład seftazydymem, sefuroksymem), szczególnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, w których dawka leku nie została zmniejszona. Jeśli drgawki wystąpią podczas leczenia cefalosporynami, lek należy przerwać i rozpocząć leczenie przeciwdrgawkowe zgodnie z zaleceniami klinicznymi. Ponieważ niektóre cefalosporyny są związane ze zmniejszoną aktywnością protrombiny, niektórzy producenci wskazują, że czas protrombinowy (TP) powinien być monitorowany, gdy leki te są stosowane u pacjentów z niewydolnością nerek lub wątroby, u pacjentów ze złym stanem odżywczym, u pacjentów poddawanych długotrwałemu cyklowi leczenia przeciwinfekcyjnego lub u pacjentów wcześniej stabilizowanych w leczeniu przeciwzakrzepowym. Jeśli jest to wskazane, należy podać witaminę K.
cefalosporyny są zwykle dobrze tolerowane i tylko z kilkoma wyjątkami, negatywne skutki zgłaszane z kilkoma pochodnymi cefalosporyny są podobne. Narażenie na szkodliwe i odpowiedzi ujawnione doustne cefalosporyny obejmują działania żołądkowo-jelitowe (biegunka, nudności, wymioty), ból głowy, wysypka i szkodliwe skutki, częściej zgłaszane z pozajelitowych cefalosporyn obejmują reakcje miejscowe w miejscu wstrzyknięcia, działania żołądkowo-jelitowe, a skutki hematologiczne działania niepożądane nieotwarte inne cefalosporyny, pochodne zawierające łańcuch boczny N-methylthiotetrazole (NMTT) (np cefamandole, Cefoperazone, cefotetan) wiązały się ze zwiększonym ryzykiem w hipoprotrombinemia i reakcje podobne do disulfiramu. Ponadto, chociaż znaczenie kliniczne jest mylące, pochodne zawierające łańcuch boczny NMTT spowodowały niekorzystne działanie jąder w badaniach na zwierzętach.
reakcje dermatologiczne i reakcje nadwrażliwości zgłaszano u około 5% lub mniej pacjentów leczonych cefalosporyną. Reakcje te obejmują pokrzywkę, swędzenie, wysypkę (plamkę plamkową, rumień lub morbilliformis), gorączkę i dreszcze, eozynofilię, ogólny ból lub stan zapalny, obrzęk, obrzęk twarzy, rumień, świąd narządów płciowych i odbytu, obrzęk naczynioruchowy, wstrząs, niedociśnienie, rozszerzenie naczyń krwionośnych, Zespół Stevensa-Johnsona, rumień wielopostaciowy, toksyczna martwica naskórka i złuszczające zapalenie skóry. Anafilaksja, w tym niektóre zgony, rzadko występowały w przypadku cefalosporyn. Choroba surowicy, jak reakcje składać się z wielopostaciowy rumień lub макулопапулярной swędzące wysypki lub pokrzywki towarzyszącej artretyzmem, артралгиа, i gorączka rzadko donosili w pacjentach otrzymywa сефаклор.
reakcje te występowały zwykle u pacjentów pediatrycznych w okresie 6 lat, najczęściej poprzez drugie lub kolejne kursy leków. Podczas gdy choroba surowicy była rzadko zgłaszana u pacjentów otrzymujących inne cefalosporyny (tj., cefprozyl, Cefaleksyna) lub inne antybiotyki β-laktamowe (amoksycylina, loracarbef) reakcje te zgłaszano częściej z cefaklorem niż z jakimkolwiek innym środkiem przeciwinfekcyjnym. Bezpośrednie i pośrednie wyniki hematologicznego pozytywnego wpływu testu antyglobulinowego (Coombs) odnotowano u 3% lub więcej pacjentów otrzymujących cefalosporynę. Mechanizm tej reakcji nie jest z natury immunologiczny; kompleks cefalosporyny-globuliny pokrywa czerwone krwinki i nie reaguje specyficznie z surowicą Coombsa.
pozytywne wyniki testu Nieimmunologicznego Coombsa występują częściej u pacjentów, którzy otrzymywali duże dawki cefalosporyny lub mieli upośledzoną czynność nerek lub hipoalbuminemię. Inne niekorzystne skutki hematologiczne cefalosporyn obejmują rzadką, łagodną i przejściową neutropenię, małopłytkowość, leukocytozę, granulocytozę, monocytozę, limfoocytopenię, bazofilię i odwracalną leukopenię. Przejściowa limfocytoza była zgłaszana od czasu do czasu u niemowląt i dzieci otrzymujących cefaclor. Rzadko hemoglobina i / lub zmniejszony hematokryt, niedokrwistość i agranulocytoza zostały zgłoszone z niektórymi cefalosporynami. W leczeniu cefalosporynami zgłaszano również miażdżącą niedokrwistość, pancytopenię, niedokrwistość hemolityczną oraz krwawienie z nosa lub krwawienie. niedokrwistość hemolityczna za pośrednictwem układu odpornościowego z hemolizą pozaczyniową, w tym niektóre śmiertelności, zgłaszano u pacjentów otrzymujących cefotaksym, ceftizoksym, ceftriakson lub sefotetan (cefamycyna).
długotrwały czas protrombinowy (pt), długotrwały aktywowany niepełne czas tromboplastyny (PROLONGATĄ), i / lub gipoprotrombinemia (Z lub bez krwawienia) rzadko donoszono z cefaclor, cefixime, cefoperazone, cefotaxima, cefotetan, cefoxitine, ceftizoxima, ceftriaxone, i cefuroxima. Chociaż prawdziwy spadek komplikacje gipoprotrombinemii i krwawienie podczas terapii tymi lekami nie stwierdzono, te skutki donosili z lekami zawiera boczny łańcuch НМТТ (np. сефамандол, produktów Medycznych) i zazwyczaj odbywały się w geriatrycznych, osłabiając jak najczęściej, lub innych pacjentach z niedoborem witaminy K lub w pacjentach z surowym nerek wadą lub po radykalnej chirurgii przewodu pokarmowego rurki. Mechanizm(y) hipoprotrombinemicznego działania tych leków nie jest wyraźnie ustalony. Podczas gdy hipoprotrombinemia z niektórymi lekami może prowadzić do zmniejszenia liczby bakterii wytwarzających witaminę C w jelitowym obszarze żołądka, dowodem jest to, że włącza się bezpośredni wpływ na wątrobową syntezę protrombiny lub prekursorów protrombiny.
łańcuch boczny NMTT wydaje się zakłócać metabolizm i regenerację witaminy K oraz blokować i-karboksylację kwasu glutaminowego, zależną od witaminy K w syntezie wątrobowej protrombiny. Hipoprotrombinemia została na ogół odwrócona przez profilaktyczne podawanie witaminy K., że podawanie witaminy K może być wskazane u geriatrycznych, osłabionych lub innych pacjentów z niedoborem witaminy K lub osób zagrożonych niedoborem witaminy K podczas leczenia cefoperazonem. Witamina C powinna być również podawana w leczeniu hipoprotrombinemii związanej ze stosowaniem innych cefalosporyn. Działania nerek i układu moczowo-płciowego, które występowały od czasu do czasu przy podawaniu cefalosporyny, obejmują przejściowe wzrosty stężenia Bun i kreatyniny w surowicy, zaburzenia czynności nerek i toksyczną neuropatię. Nefrotoksyczność rzadko zgłaszano w przypadku cefaleksyny i cefazoliny, a ostrą niewydolność nerek zgłaszano w przypadku cefazoliny i cefiksymu. Odwracalne śródmiąższowe zapalenie nerek rzadko występowało podczas leczenia cefachlorem, a purpurowe zapalenie nerek zgłaszano podczas doustnej terapii proxetylocefpodoksymem. Toksyczność nerek najprawdopodobniej wystąpi u pacjentów w wieku powyżej 50 lat, u pacjentów z wcześniejszym pogorszeniem czynności nerek lub u pacjentów otrzymujących inne leki nefrotoksyczne. Wszystkie cefalosporyny należy podawać ostrożnie i zmniejszoną dawką w obecności wyraźnie upośledzonej czynności nerek.
u pacjentów z podejrzewanym pogorszeniem czynności nerek należy przeprowadzić dokładną obserwację kliniczną i testy czynności nerek przed i podczas leczenia cefalosporynami. Działania moczowo-płciowe zgłaszane podczas terapii cefalosporyną obejmują zapalenie pochwy, kandydozę pochwy, swędzenie narządów płciowych i zaburzenia miesiączkowania. Efekty TRANZYTU wątroby są zwiększone w surowicy AST (SGOT), ALT (SGPT), glutamylotransferazie (glutamylotranspeptydaza, GGT, GGTP), a stężenia fosfatazy alkalicznej występowały od czasu do czasu w terapii cefalosporyną. Zwiększone stężenie bilirubin w surowicy i/lub LDH odnotowano w przypadku wielu cefalosporyn; odnotowano również zmniejszenie albuminy w surowicy i / lub białka całkowitego. Podczas leczenia cefalosporyną zgłaszano również zaburzenia czynności wątroby, w tym cholestazę.
zapalenie wątroby i / lub żółtaczka zgłaszano z cefazoliną, cefixime i ceftazidime. Pojedyncze przypadki powiększenia wątroby zgłaszano w przypadku sefradyny. Te efekty wątrobowe są zwykle łagodne i znikają, gdy trwa leczenie cefalosporyną. Ostre uszkodzenie wątroby zgłaszano z doustną terapią proxetil cefpodoxime w doświadczeniu. Przewód pokarmowy powoduje najczęstsze działania niepożądane doustnych cefalosporyn, które są nudnościami, wymiotami i biegunką. Efekty te są zwykle łagodne i przemijające, ale rzadko mogą być na tyle poważne, że wymagają przerwania leczenia. Inne działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego, które wystąpiły w przypadku niektórych doustnych cefalosporyn obejmują ból brzucha, tenesmus, ból/niestrawność nadbrzusza, zmniejszony apetyt / anoreksja, zapalenie języka, wzdęcia, kandydoza (na przykład doustnie), zaburzenia smaku, zmniejszone wydzielanie śliny i ból przedkordziowy. Działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego mogą również wystąpić w przypadku cefalosporyn przez IM lub IV.
rzadko, biegunka związana z Clostridium difficile i zapalenie jelita grubego (znane również jako pseudomembranosa, zapalenie jelita grubego związane z antybiotykami) występowało podczas lub po odstawieniu cefalosporyn, w tym następujących pojedynczych dawek niektórych cefalosporyn; zgony rzadko zgłaszano. Łagodne przypadki biegunki i zapalenia jelita grubego związane z C. difficile może odpowiedzieć tylko na odstawienie cefalosporyny, ale diagnoza i zarządzanie umiarkowanymi przypadkami do ciężkich przypadków powinno obejmować odpowiednie badania bakteriologiczne i leczenie płynami, elektrolitami i suplementami białkowymi, jak wskazano. Pacjenci geriatryczni mogą być szczególnie podatni na utratę płynów i muszą być agresywnie leczeni. Leki przeciw perystaltyczne (takie jak leki, difenoksylan z atropiną) mogą przedłużać i/lub pogarszać stan i należy ich unikać, jeśli podejrzewa się rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego. Jeśli jest umiarkowany do ciężkiego lub nie jest zwolniony z odstawienia cefalosporyny, należy zastosować odpowiednią terapię przeciwinfekcyjną (na przykład metronidazol lub doustną wankomycynę).
izolacja pacjenta może być zalecana. Należy również wziąć pod uwagę inne przyczyny zapalenia jelita grubego. Lokalne reakcje na lokalne wpływy są całkowicie powszechne po IM lub IV podawanie niektórych pozajelitowych cefalosporyn; zapalenie żył i zakrzepowe zapalenie żył występują od czasu do czasu z dożylnym podawaniem leków. Chociaż doniesienia pozostają sprzeczne, a wyniki wielu niejednoznacznych badań wydają się mieć niewielką różnicę w ogólnej częstości łagodnego zapalenia żył i zakrzepowego zapalenia żył wśród obecnie dostępnych cefalosporyn IV.
wpływ na układ nerwowy, które wystąpiły po podaniu doustnym, IM lub dożylnym cefalosporyn obejmują zawroty głowy, ból głowy, dyskomfort, zmęczenie, koszmary senne i zawroty głowy. Nadpobudliwość, nerwowość lub niepokój, pobudzenie, halucynacje, bezsenność, senność, osłabienie, gorący rumieniec, zmiana koloru opinii, splątanie i nadciśnienie były również zgłaszane podczas leczenia niektórymi cefalosporynami, chociaż związek przyczynowy niekoniecznie został ustalony. U niektórych pacjentów odnotowano niewielki do umiarkowanego ubytek słuchu u dzieci otrzymujących cefuroksym sodu w leczeniu zapalenia opon mózgowych. U pacjentów z niewydolnością nerek zwiększone stężenie ceftazydymu może prowadzić do drgawek, encefalopatii, asterixis i pobudliwości nerwowo-mięśniowej.
drgawki zgłaszano również z cefiksymem i cefuroksymem. Rzadko toksyczne reakcje paranoidalne wystąpiły u pacjentów z pogorszeniem czynności nerek otrzymujących doustną cefaleksynę. Dooponowe podawanie cefalosporyn, szczególnie w dużych dawkach, spowodowało toksyczność OUN, o czym świadczą halucynacje, oczopląs i drgawki. Inne szkodliwe skutki zgłaszane podczas leczenia cefalosporyną obejmują ból w klatce piersiowej, wylewanie opłucnej, naciek płucny, duszność lub wezwanie pomocy, kaszel i nieżyt nosa. Odnotowano również zwiększone lub zmniejszone stężenie glukozy w surowicy. Zakotwiczenie w komodzie i parestezje zgłaszano po doustnym, IM lub dożylnym podaniu cefradyny. Grzybobójcze zakażenie skóry, zaostrzenie trądziku i świąd oka rzadko zgłaszano u pacjentów otrzymujących doustną terapię proxetilem cefpodoxime. Анамнезик czułość iso (zdjęcia Przypomnijmy)-jak zapalenie skóry, scharakteryzowane wysypką rozproszonych w strefie niedawna oparzenie na świądu, papuleznah, макулопапулярных górnej części brzucha i klatki piersiowej, donosił w co najmniej jednym pacjencie dostaje dożylnie jednoczesnego leczenia z siarczanem сефазолин i gentamycyny. To, czy zjawisko to było spowodowane przez jeden lub oba leki, nie zostało określone; jednak reakcja została rozwiązana w ciągu 48 godzin po odstawieniu obu leków.
Cefaleksyna jest przeciwwskazana u pacjentów z alergią na grupę antybiotyków cefalosporynowych w wywiadzie.
