Cebranopadol (kod rozwojowy GRT-6005) jest opioidowym lekiem przeciwbólowym z klasy benzenoidów, który jest obecnie rozwijany na arenie międzynarodowej przez niemiecką firmę farmaceutyczną Grünenthal i jej partnera Depomed, firmę farmaceutyczną w Stanach Zjednoczonych, do leczenia różnych ostrych i przewlekłych stanów bólu. Od listopada 2014 r. znajduje się w fazie III badań klinicznych.
administration
Oral
- None
~4.5 hours
-
(1r,4r)-6′-Fluoro-N,N-dimethyl-4-phenyl-4′,9′-dihydro-3’H-spiroindol]-4-amine
C24H27FN2O
378.491 g·mol−1
-
CN(C)1(c2ccccc2)CC2(CC1)OCCc1c2c2ccc(F)cc12
-
InChI=1S/C24H27FN2O/c1-27(2)23(17-6-4-3-5-7-17)11-13-24(14-12-23)22-19(10-15-28-24)20-16-18(25)8-9-21(20)26-22/h3-9,16,26H,10-15H2,1-2H3/t23-,24-
-
Key:CSMVOZKEWSOFER-RQNOJGIXSA-n
Cebranopadol jest unikalnym w swoim mechanizmie działania opioidem, wiążącym się i aktywującym wszystkie cztery receptory opioidowe; działa jako pełny agonista receptora opioidowego μ (Ki = 0,7 nM; EC50 = 1,2 nM; IA = 104%) i receptora opioidowego δ (Ki = 18 nM; EC50 = 110 nm; IA = 105%) oraz jako częściowy agonista receptora nocyceptyny (ki = 0,9 Nm; EC50 = 13,0 nm; ia = 89%) i receptora κ-opioidowego (ki = 2,6 nm; EC50 = 17 nm; ia = 67%). Wartości EC50 wynoszą 0,5-5,6 µg/kg po podaniu dożylnym i 25,1 µg/kg po podaniu doustnym.
Cebranopadol wykazuje bardzo silne i skuteczne działanie przeciwnocycepcyjne i przeciwnadciśnieniowe w różnych zwierzęcych modelach bólu. W szczególności stwierdzono również, że jest on silniejszy w modelach przewlekłego bólu neuropatycznego niż ostry ból nocycepcyjny w porównaniu z selektywnymi agonistami receptorów μ-opioidowych. W porównaniu z morfiną stwierdzono, że tolerancja na działanie przeciwbólowe cebranopadolu jest opóźniona (26 dni w porównaniu z 11 dniami dla pełnej tolerancji). Ponadto, w przeciwieństwie do morfiny, nie stwierdzono, aby cebranopadol wpływał na koordynację ruchową lub zmniejszał oddychanie u zwierząt w dawkach w zakresie dawek przeciwbólowych lub powyżej nich. W związku z tym lek mógł wykazywać lepszą i dłuższą skuteczność oraz większą tolerancję w porównaniu z obecnie dostępnymi opioidowymi lekami przeciwbólowymi.
jako agonista receptora κ-opioidowego, cebranopadol może mieć zdolność do wywoływania efektów psychotomimetycznych, dysforii i innych działań niepożądanych przy odpowiednio dużych dawkach, co może potencjalnie ograniczyć praktyczny zakres dawek klinicznych, ale prawdopodobnie zmniejszy częstość przyjmowania pacjentów większych niż zalecana dawka.
