pytanie kliniczne

w grupie pacjentów ze schizofrenią, w jaki sposób względna skuteczność leków przeciwpsychotycznych drugiej generacji, takich jak olanzapina, kwetiapina, rysperion i zyprazydon porównuje się z lekami przeciwpsychotycznymi pierwszej generacji, takimi jak perfenazyna?

Podsumowując

wśród pacjentów ze schizofrenią u pacjentów otrzymujących olanzapinę występował dłuższy czas do przerwania leczenia w porównaniu z innymi lekami przeciwpsychotycznymi, ale obserwowano większy przyrost masy ciała, hiperglikemię i hiperlipidemię.

główne punkty

w klinicznych badaniach przeciwpsychotycznych dotyczących skuteczności interwencji (CATIE) w badaniu schizofrenii porównywano względną skuteczność leków przeciwpsychotycznych drugiej generacji (olanzapiny, rysperydonu, kwetiapiny i zyprazydonu) z perfenazyną przeciwpsychotyczną pierwszej generacji. Pierwszorzędowym wynikiem był czas do przerwania leczenia z dowolnej przyczyny, a co ciekawe, tylko 26% pacjentów ukończyło 18 miesięcy leczenia lekiem badanym, do którego zostali randomizowani. Podawanie olanzapiny wiązało się z dłuższym czasem do przerwania leczenia niż kwetiapina lub rysperydon, ale było podobne do działania perfenazyny i zyprazydonu. Olanzapina wiązała się z większym przyrostem masy ciała, hiperlipidemią i hiperglikemią, podczas gdy zyprazydon wiązał się ze zmniejszeniem masy ciała oraz poprawą stężenia lipidów i glukozy we krwi.

Budowa

populacja

kryteria włączenia

• wiek 18-65 lat
• schizofrenia według DSM-IV
• możliwość przyjmowania doustnych leków przeciwpsychotycznych

kryteria wykluczenia

• rozpoznanie zaburzeń schizoafektywnych
• miał tylko jeden epizod psychotyczny
• stan

Podstawowe Dane demograficzne

• wiek: 40,6 lat
• Mężczyzna: 74%
• biały: 60%
• Czarny: 35%
• Latynos: 12%
• wykształcenie: 12 lat
• żonaty: 11%
• bezrobotny: 85%
• zaostrzenie w poprzednich 3 Mos: 28%
• historia psychiatryczna
  • wynik Panss: 75,7
  • ocena nasilenia CGI oceniana przez klinicystę: 4,0
  • wiek w pierwszym leczeniu każdego problemu behawioralnego lub emocjonalnego: 24 lata
  • lat od pierwszego przepisanego leku przeciwpsychotycznego: 14.4
• Structured Clinical Interview for DMS-IV diagnosis in past 5 yrs
  • Depression: 28%
  • Alcohol dependence or alcohol abuse: 25%
  • Drug dependence or drug abuse: 29%
  • Obsessive-compulsive disorder: 5%
  • other anxiety disorder: 14%
• medical comorbidities:
  • DM: 9-12%
  • HL: 12-17%
  • HTML: 17-23%

essential medications

interventions

• randomized to Olanzapine 7.5-30 mg/dzień, PERPHENAZINE 8-32 mg/dzień, kwetiapina 200-800 mg/dzień, rysperydon 1.5-6 mg / dzień do 18 mos. Zyprazydon 40-120 mg / dobę został zatwierdzony do stosowania przez FDA i dodany do badania w styczniu 2002 po ~ 40% pacjentów włączonych.
• stopniowe 4-wk przejście z leczenia przed badaniem do leków badanych
• comiesięczne wizyty u lekarzy prowadzących badania
• u pacjentów z późnymi dyskinezami nie można było przypisać leczenia perfenazyną
• czas pomyślnego leczenia zdefiniowany jako miesiące leczenia w skali CGI ≥3 lub 4 z poprawą o ≥2 punkty w stosunku do wartości wyjściowych

wyniki

porównano olanzapinę w porównaniu z kwetiapiną w porównaniu z rysperydonem vs. perfenazyna a zyprazydon.

Primary Outcome

wycofany z produkcji of treatment for any reasons, 64% vs 82% vs 74% vs 75% vs 79% Time to wycofany z produkcji 9.2 vs. 4.6 vs. 4.8 vs. 5.6 vs. 3.5 mos (P=0.004) Olanzapine vs. quetiapine: HR 0.63; 95% CI 0.52-0.76; P<0.001 Olanzapine vs. rysperydon: H 0.75; 95% CI 0.62-0.90; P=0.002 Olanzapine vs. perphenazine: HR 0.78; 95% CI 0.63-0.96; P=0.021; NS after adjustment for multiple comparisons, required P≤0.017 Olanzapine vs. ziprazydon: HR 0.76; 95% CI 0.60-0.97; P=0.028; P≤0, 013

wtórne wyniki

przerwanie leczenia z powodu braku skuteczności 15% vs 28% vs 27% vs 25% vs 24% Czas do przerwania leczenia na vs 6, 0 vs 6, 0 vs 6, 1 vs 6, 9 mos (p<0, 001) na — olanzapina może nie należy szacować ze względu na niski wskaźnik zdarzeń. Olanzapina w porównaniu z kwetiapiną: HR 0, 41; 95% CI 0, 29-0, 57; p<0, 001 olanzapina w porównaniu z rysperydonem: HR 0, 45; 95% CI 0, 32-0, 64; p<0, 001 olanzapina w porównaniu z perfenazyną: HR 0, 47; 95% CI 0, 31-0, 70; P<0.001 Olanzapine vs. ziprasidone: HR 0.59; 95% CI 0.37-0.93; P=0.026; NS after adjustment for multiple comparisons, required P≤0.013 Patient’s decision to stop treatment 24% vs. 33% vs. 30% vs. 30% vs. 34% Time to discontinuation 12.3 vs. 4.9 vs. 4.5 vs. 6.2 vs. 3.4 mos (P=0.034) Duration of successful treatment time 3 vs. 1 vs. 1 vs. 1 mos (P<0.001) Hospitalization for exacerbation of schizophrenia 11% vs. 20% vs. 15% vs. 16% vs. 18% (P<0.001) 0.17 vs. 0.44 vs. 0.30 vs. 0.33 vs. 0.40 hospitalizacji na osobę-rok leczenia

zdarzenia niepożądane

bezsenność 16% vs. 18% vs. 24% vs. 25% vs. 30% (P<0, 001) wahania dróg moczowych, suchość w jamie ustnej, zaparcia 24% vs. 31% vs. 25% vs. 22% vs. 20% (p<0, 001) przerwanie leczenia z powodu nieznośnych działań niepożądanych 18% vs. 15% VS. 10% vs. 15% vs. 15% (P=0, 04) przerwanie leczenia z powodu zwiększenia masy ciała lub efektów metabolicznych 9% vs. 4% vs. 2% vs. 1% vs. 3% (p<0, 001) zmiana masy ciała 30% vs. 16% vs. 14% vs. 12% vs. 7% gained >7% weight (P<0.001) +2.0 vs. +0.5 vs. +0.4 vs. -0.2 vs. -0.3 lb/mo of treatment (P<0.001) Discontinuation due to extrapyramidal effects 2% vs. 3% vs. 3% vs. 8% vs. 4% (P=0.002) Exposure-adjusted mean change in HbA1c +0.40 vs. +0.04 vs. +0.07 vs. +0.09 vs. +0.11% (P=0.01) Exposure-adjusted mean change in cholesterol +9.4 vs. +6.6 vs. -1.3 vs. +1.5 vs. -8.2 mg/dl (P<0.001) Exposure-adjusted mean change in triglycerides +40.5 vs. +21.2 vs. -2.4 vs. +9.2 vs. -16.5 mg/dl (P<0.001) Exposure-adjusted mean change in prolactin -8.1 vs. -10.6 vs. +13.8 vs. -1.2 vs. -5.6 (P<0.001) Mean change in corrected QT interval from baseline to last observation 1.2 vs. 5.9 vs. 0.2 vs. 1.4 vs. 1.3 msec (P=0.25) Prolonged corrected QT interval 0% vs. 3% vs. 3% vs. 1% vs. 1% (P=0.03) Use of additional anxiolytics 9% vs. 14% vs. 10% vs. 15% vs. 15% (P<0.001) Use of additional antidepressants 12% vs. 8% vs. 16% vs. 11% vs. 14% (P=0.03) Use of additional hypnotics, sedatives 7% vs. 4% vs. 9% vs. 9% vs.9% (P=0,03)

krytyka

• dawki zostały podane na podstawie zaleceń producenta, a nie FDA
• 74% pacjentów w analizie intention-to-treat przerwało przypisane leczenie w fazie 1 przed 18 miesiącami (mediana 6 miesięcy)

finansowanie

finansowane przez National Institute of Mental Illness (NIMH) oraz przez Foundation of Hope of Raleigh, NC. AstraZeneca Pharmaceuticals, Bristol-Myers Squibb, Forest Pharmaceuticals, Janssen Pharmaceutica, Eli Lilly, Otsuka Pharmaceuticals, Pfizer, Zenit Goldline Pharmaceuticals, Schering-Plough i Novartis dostarczyły leki do badań. Wielu autorów z ujawnionymi informacjami.