Carney Triad

termin Carney Triad odnosi się do występowania co najmniej 2 z następujących typów nowotworów:

• guz podścieliska przewodu pokarmowego (GIST)
• chondroma płuc
• paraganglioma nadnercza

u niewielkiego odsetka chorych pacjentów, jeden z tych innych nowotworów może również wystąpić u:

• gruczolak kory nadnerczy (łagodny guz nadnerczy)
• Leiomyoma przełyku (łagodny guz przełyku).

Triada Carneya jest niezwykle rzadkim zespołem, w którym odnotowano mniej niż 30 przypadków ze wszystkimi trzema obecnymi guzami i mniej niż 100 niekompletnych przypadków z obecnymi dwoma z trzech typów nowotworów. Proszę zapoznać się z pełną dokumentacją autorstwa Carneya (1999), z której podsumowano następujące punkty. Triada Carneya dotyka głównie kobiety (około 85% przypadków), przy czym pierwszy guz pojawia się przed 20 rokiem życia u około 45% pacjentów lub między 20 a 30 rokiem życia w innym około 45% przypadków (patrz rysunek 1 z Carney, 1999). W początkowej diagnozie zwykle występuje tylko jeden typ guza (65% przypadków), a ten początkowy guz jest zwykle GIST żołądka.

ponieważ między identyfikacją pierwszego guza a pojawieniem się drugiego typu nowotworu może upłynąć długi czas, wszystkie przypadki GIST u dzieci należy uznać za potencjalne przypadki triady Carneya, szczególnie jeśli pacjent jest kobietą i istnieje wiele nowotworów w żołądku.

u 79 pacjentów podsumowanych przez Carneya w 1999 roku, 22% ostatecznie rozwinęło wszystkie trzy typy nowotworów, podczas gdy 53% wykazało GIST i chondroma, 24% wykazało GIST i paraganglioma, a 1% wykazało chondroma i paraganglioma bez GIST. Często upływ czasu ponad 5 lat przed pojawieniem się drugiego typu guza (mediana = 6 lat i średnia = 8,4 lat), a niektórzy pacjenci wykazali odstęp ponad 20 lat przed rozwojem drugiego typu guza.

Triada Carneya nie jest chorobą rodzinną i nie jest przekazywana z pokolenia na pokolenie (Matyakhina et al, 2007).

Składnik GIST

Gist w triadzie Carneya zwykle występują wewnątrz żołądka i są zwykle wieloogniskowe (wiele oddzielnych guzów). Sporadycznie występują w części dwunastnicy najbliższej żołądkowi (proksymalnej dwunastnicy). Ostatnie doniesienia wskazują, że Gist triady Carneya są dodatnie dla ekspresji białka KIT (CD117) przez immunohistochemię (Spatz i wsp., 2004; Boccon-Gibod i wsp., 2004; Diment i wsp., 2005; Horenstein i wsp., 2005; Delamarre i wsp., 2006; Knop i wsp., 2006). Pod mikroskopem guzy składają się z komórek o różnych kształtach: komórki wrzecionowate lub nabłonkowe (okrągłe) lub oba typy komórek. Próbki GIST od trzech pacjentów z Triadą Carneya zostały przebadane pod kątem mutacji w genach KIT i PDGFRA, ale nie stwierdzono mutacji tych genów (Diment i wsp., 2004; Spatz i wsp., 2004; Knop i wsp., 2006). Imatynib (Gleevec) nie wykazywał widocznych korzyści u kobiet opisanych przez Diment i wsp. (2004) lub Spatz i wsp. (2004). Jednak delemarre i wsp. (2006) zgłaszali pacjenta płci męskiej, u którego imatynib (Gleevec) był skuteczny w zmniejszaniu rozmiarów przerzutów do wątroby.

GIST triady Carneya jest mniej agresywny niż typowy GIST sporadyczny, a rokowanie jest lepsze niż w przypadku GIST sporadycznego występującego u osób starszych. Nawet gdy Carney triad GIST nie przerzuty, pacjenci zazwyczaj żyją przez wiele lat. Resekcja chirurgiczna (jak częściowej resekcji żołądka) jest leczenie Gist, ale niezależne nowe Gist może rozwinąć się później w pozostałym żołądku, wymagające całkowitej resekcji żołądka. Pooperacyjne przerzuty GIST w obrębie jamy brzusznej wystąpiły u 55% pacjentów; miejscami przerzutów były wątroba, otrzewna i węzły chłonne żołądka. Przerzuty występowały aż 33 lata po początkowej operacji. Przerzuty do miejsc spoza jamy brzusznej występowały rzadko (3%). Powtarzane operacje mogą być wymagane do kontroli przerzutów.

Składnik Chondromy

Chondromy płucne są łagodnymi chrzęstnymi guzami płuc. Są one czasami znane jako chondromatous hamartomas. Rzadko powodują objawy, ale czasami mogą powodować świszczący oddech lub duszność. Carney (1999) poinformował, że chondromy rozwinęły się u 76% pacjentów. W jednym z przypadków (Spatz et al, 2004) odnotowano chondromę, która wykazywała pozytywną ekspresję KIT. Guzy są wyleczone chirurgicznie, choć niektóre małe, bezobjawowe chondromy mogą być nieleczone, ponieważ są łagodne. Vogl et al (2004) donoszą o udanej ablacji termicznej chondrom.

Składnik Paraganglioma

Carney (1999) stwierdził, że paraganglioma wystąpiła u 47% Z 79 pacjentów z Triadą. Paragangliomas są rzadkimi guzami powstającymi z komórek chromafiny pochodzących z grzebienia nerwowego zlokalizowanych w niektórych obszarach głowy, szyi, klatki piersiowej i brzucha. Streszczenia dotyczące paraganglioma (niespecyficzne dla triady Carneya) patrz Young (2006); Pham et al (2006); oraz Plouin and Gimenez-Roqueplo (2006). Guzy powstają z komórek chromafin współczulnego układu nerwowego, które znajdują się w pobliżu kręgosłupa (kręgosłupa) od szyi do miednicy. Komórki chromafinowe przywspółczulnego układu nerwowego znajdują się w podstawie czaszki i szyi. Paragangliomas sporadycznie rozwijać od nie chromafin paraganglia w pobliżu jamy ucha środkowego, czasami powodując dzwonienie w uszach (szum w uszach) lub utrata słuchu. Jeśli znajduje się w głowie lub szyi, paragangliomas może powodować objawy „Mass effect” (takie jak ucisk nerwu), które pozwalają na ich wykrycie. U pacjentów z Triadą Carneya może rozwinąć się wiele niezależnych paragangliomas, które mogą być albo „funkcjonujące”, albo ” niefunkcjonujące.””Funkcjonujący” paragangliomas produkować nadmiar katecholamin, powodując objawy wysokie ciśnienie krwi (nadciśnienie), szybkie bicie serca, duszność, i ból głowy. Objawy te występują w epizodach trwających od kilku minut do kilku godzin. Jeśli podejrzewa się” funkcjonującego ” paraganglioma, badania krwi lub badania moczu mogą wykryć nadmiar katecholamin. Badania obrazowe mogą być wykonane w celu identyfikacji lokalizacji paraganglioma. Resekcja chirurgiczna była zwykle leczeniem, ale może być skomplikowana, ponieważ guzy te są silnie naczyniowe i mogą znajdować się obok aorty i innych głównych naczyń krwionośnych (Colwell i wsp., 2001). Ostatnio Vogl i wsp. (2004) opisali udaną embolizację paragangliomas jako mniej inwazyjne podejście do leczenia. Jeden przypadek (Horenstein, 2005) opisał paragangliomas, które były pozytywne dla ekspresji KIT.

trwające badania

mutacje odpowiedzialne za triadę Carneya nie zostały jeszcze zidentyfikowane, ale jest to obszar aktywnych badań Dr. Carney i jego koledzy. Duża grupa współpracowników, w tym dr Carney i dr Stratakis (Matyakhina i wsp., 2007) przeprowadziła analizy genetyczne Gist, paragangliomas i chondromas płuc (41 guzów od 37 pacjentów) i nie znalazła mutacji w genach dla KIT lub PDGFRA, zgodnie z analizą kilku wcześniejszych przypadków opisanych powyżej. Jednak wiele nowotworów wykazało utratę materiału genetycznego na chromosomie 1 w miejscach, które mogą wskazywać na udział enzymów dehydrogenazy bursztynianowej w rozwoju triady.

Amieux (2004) zasugerował możliwe połączenie z czynnikiem indukującym hipoksję 1-alfa.

Konsorcjum
dla badań pediatrycznych i Wildtype Gist, wspólne wysiłki związane z NIH Pediatric & Wildtype Gist Clinic, aktywnie prowadzi dodatkowe badania. Szczegóły na stronie NIH.

zasoby

możesz przeczytać wspomnienia Dr Carney o odkrywaniu triady Carneya na naszej stronie w zakładce zapytaj profesjonalistę.

piśmiennictwo i dodatkowa Bibliografia

Artykuły ułożone są alfabetycznie według nazwiska pierwszego autora.
aby zobaczyć streszczenie artykułu w PubMed, kliknij tytuł. Niektóre artykuły są dostępne bezpłatnie; do nich dołączony jest link do pełnego tekstu.

Agaimy a, WUENSCH PH.
guzy Podścieliskowe przewodu pokarmowego u chorych z rakiem innego typu: zwykły zbieg okoliczności czy związek etiologiczny? Badanie 97 przypadków GIST.
Z Gastroenterol. 2005 Sep;43(9):1025-30.
PMID: 16142610

Alberto VO, Kelleher D, Denholm RB, Nutt M, Carney JA.
zwapniony guz płuca i niedokrwistość mikrocytarna u młodej kobiety: częściowa ekspresja triady Carneya.
chirurg. 2008 Aug;6(4):249-51.
PMID: 18697369

Boccon-Gibod L, Boman F, Boudjemaa S, Fabre M, Leverger G, Carney AJ.
osobne występowanie paraganglioma nadnerczy i guza podścieliska przewodu pokarmowego u bliźniąt jednojajowych: prawdopodobny rodzinny zespół Carneya.
Pediatr Dev Pathol. 2004 Lipiec-Sierpień; 7 (4): 380-4. .
PMID: 15383933

mięsak zrębu żołądka, chondroma płuc i paraganglioma nadnerczy (Triada Carneya): Historia naturalna, Składnik kory nadnerczy i możliwe występowanie rodzinne.
Mayo Clin Proc. 1999 Jun; 74(6): 543-52.
PMID: 10377927 pełny artykuł dostępny za darmo: link przez tytuł.

Carney JA.
Triada leiomyosarcoma nabłonka żołądka, funkcjonującego paraganglioma nadnerczy i chondroma płuc.
rak. 1979 Jan;43(1):374-82. Przegląd.
PMID: 367573

Carney JA, Stratakis CA.
Familial paraganglioma and gastric stromal sarcoma: a new syndrome distinct from the Carney triad.
Am J Med Genet. 2002 Mar 1;108(2):132-9.
PMID: 11857563

Carney ja, Sheps SG, Go VL, Gordon H.
The triad of gastric leiomyosarcoma, functional extra-adrenal paraganglioma and pulmonary chondroma.
N Engl J Med. 1977 Jun 30; 296(26): 1517-8. Brak dostępnych abstraktów.
PMID: 865533

Cuilleret J, Baril a, Boucheron S, Pichon a, Serpantie p.

Presse Med. 1984 Jan 21; 13 (2): 79-82. Francuski.
PMID: 6320155

Delemarre L, Aronson D, van Rijn r, Bras H, Arets B, Verschuur A.
objawy oddechowe u chłopca ujawniające triadę Carneya.
rak krwi u dzieci. 2006 Oct 12;
PMID: 17039489

Jabbour SA, Miller JL.
przypadek triady Carneya.
Endocr Pract. 1999 Sep-Oct;5(5):266-8.
PMID: 15251665

Kiryu T, Kawaguchi S, Matsui E, Hoshi H, Kokubo m, Shimokawa K.
Multiple chondromatous hamartomas of the lung: a case report and review of the literature with special reference to Carney syndrome.
rak. 1999 Jun 15;85(12):2557-61. Przegląd.
PMID: 10375102

Knop S, Schupp M, Wardelmann E, Stueker D, Horger MS, Kanz L, Einsele H,
Kroeber SM.
Nowy Przypadek triady Carneya: guzy podścieliskowe przewodu pokarmowego i mięśniaki przełyku nie wykazują aktywujących mutacji receptora kit i płytkopochodnego czynnika wzrostu Alfa.
J Clin Pathol. 2006 Oct;59(10):1097-9.
PMID: 17021135

Lipcan MT 3rd, Loren DE, Palazzo JP, Bibbo M, Dimarino AJ, Cohen S.
Diagnostyka Endosonograficzna nawracających guzów podścieliskowych przewodu pokarmowego związanych z zespołem Carneya.
Gastroenterologia. 2005 Jan;128(1):169-74.
PMID: 15633134

Matyakhina L, Bei ta, McWhinney SR, Pasini B, Cameron s, Gunawan B, Stergiopoulos SG, Boikos s, much M, Dutra a, Pak E, Campo e, Cid MC, Gomez F, Gaillard RC, Assie G, Fuzesi L, Baysal BE, Eng C, Carney JA, Stratakis CA.
genetyka triady Carneya: nawracające straty na chromosomie 1, ale brak mutacji linii germinalnej w genach związanych z paragangliomas i gastrointestinal stromal tumors.
J Clin Endocrinol Metab. 2007 29 maja; wolny dostęp
PMID: 17535989

Miettinen M, Lasota J, Sobin LH.
Gastrointestinal stromal tumors of the stomal in children and young adults: a clinicopathological, immunohistochemical, and molecular genetic study of 44 cases with long-term follow-up and review of the literature.
Am J Surg Pathol. 2005 Oct;29(10):1373-81.
PMID: 16160481

Perez-Atayde AR, Shamberger RC, Kozakewich HW.
Neuroektodermalne różnicowanie nowotworów przewodu pokarmowego w triadzie Carneya. Badanie ultrastrukturalne i immunohistochemiczne.
Am J Surg Pathol. 1993 Jul; 17 (7): 706-14.
PMID: 8317611

Pham TH, Moir C, Thompson GB, Zarroug AE, Hamner CE, Farley D, van Heerden J, Lteif AN, Young WF Jr.
Pheochromocytoma and paraganglioma in children: a review of medical and surgical management at a tertiary care center.
Pediatria. 2006 Sep;118(3):1109-17.
PMID: 16951005

Plouin PF, Gimenez-Roqueplo AP.
wstępne badania i długotrwała obserwacja pacjentów z guzami chromochłonnymi i guzowatymi.
Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2006 Sep;20(3):421-34. Przegląd.
PMID: 16980203

Scopsi L, Collini P, Muscolino G.
Nowa obserwacja triady Carneya z długim okresem obserwacji i dodatkowymi guzami.
Cancer Detect Prev. 1999;23(5):435-43.
PMID: 10468897

Tzankov a, Schwanninger J, Mikuz G, Mairinger T.
nietypowa Triada Carneya z przypadkowym jasnokomórkowym rakiem nerki u 84-letniego pacjenta-stwierdzenie podczas autopsji.
Cancer Detect Prev. 2003;27(4):256-8.
PMID: 12893072

Valverde K, Henderson M, Smith CR, Tal
lett S, Chan HS.
typowa i nietypowa Triada Carneya z nadciśnieniem złośliwym i brodawczakiem.
J Pediatr Hematol Oncol. 2001 Nov; 23 (8): 519-24.
PMID: 11878780

Young WF Jr.
Paragangliomas: clinical overview.
Ann N Y Acad Sci . 2006 Aug;1073: 21-9. Przegląd.
PMID: 17102068