Abstract
Voor zover wij weten is dit het eerste casusrapport waarin blootstelling aan varenicline, een nicotineacetylcholine partiële receptoragonist die wordt gebruikt voor de behandeling van stoppen met roken tijdens de zwangerschap, wordt beschreven. Een 29-jarige meerspare vrouw met een ongeplande zwangerschap heeft varenicline 2 mg/dag onbedoeld nog regelmatig 4 weken na haar laatste menstruatie gebruikt. Foetale echografie uitgevoerd op elk trimester, gedetailleerde anomalie scan, en foetale echocardiografie die werden uitgevoerd op de 22e zwangerschapsweek toonde normale foetale groei zonder misvormingen. De patiënt beviel een gezonde baby in de 38e week van de zwangerschap met normale Apgar-score en bevindingen van lichamelijk onderzoek. Bij de leeftijd passende fysieke en neurologische ontwikkeling van het kind is waargenomen gedurende 6 maanden. Hoewel het niet mogelijk is definitieve conclusies te trekken, kan dit casusrapport bijdragen aan de momenteel beschikbare beperkte gegevens over de veiligheid van het gebruik van varenicline tijdens de zwangerschap.
1.
roken van sigaretten tijdens de zwangerschap wordt geassocieerd met een reeks ongunstige zwangerschapsuitkomsten zoals spontane abortus, placenta abruption en previa, premature geboorte, klein voor de zwangerschapsduur, en foetaal en neonataal overlijden . Hoewel het ideaal is om te stoppen met roken voor de zwangerschap, wordt het stoppen met roken zelfs tijdens de zwangerschap, in het bijzonder door de 16e week, gemeld om gunstige effecten op geboortegewicht en cognitieve functies bij kinderen te hebben .
nicotinevervangingstherapie (NRT), bupropion en partiële nicotinereceptoragonisten zoals varenicline zijn farmacologische behandelingsopties voor stoppen met roken in de algemene populatie . Er zijn tot op zekere hoogte gegevens beschikbaar over het gebruik van NRT en bupropion bij de mens; gegevens over het gebruik van varenicline tijdens de zwangerschap zijn echter beperkt tot preklinische dierstudies.
voor zover wij weten zijn dit case report de eerste gegevens over de uitkomst van de zwangerschap bij de mens met betrekking tot de blootstelling aan varenicline in het eerste trimester van de zwangerschap.
2. Casus Report
een 29-jarige meervoudig Kaukasische vrouw met een ongeplande zwangerschap is onbedoeld blootgesteld aan varenicline 1 mg tweemaal daags 4 weken na haar laatste menstruatie (LMP). Beperkte knaagdiergegevens met betrekking tot varenicline maakten geen definitieve risicobeoordeling mogelijk; na de risicocommunicatie met de patiënt besloot ze echter om de zwangerschap voort te zetten met Perinatologie follow-up. Ze kreeg foliumzuursuppletie tussen week 4 en week 12. Foetale echografie (USG) uitgevoerd op elk trimester toonde normale foetale groei zonder misvormingen. Een gedetailleerde anomalie scan en foetale echocardiografie werden uitgevoerd op de 22e zwangerschapsweek en onthulde normale ontwikkeling van de foetus. De patiënt leverde een gezond babymeisje via keizersnede op de 38e week van de zwangerschap. De Apgar – scores in de eerste en vijfde minuut waren respectievelijk 9 en 10. Het kind was het tweede kind van niet-bloedende ouders. Het gewicht van de baby was 3130 g, de lengte was 49 cm en de hoofdomtrek was 34 cm met normale percentielen en de baby vertoonde geen lichamelijke onderzoek afwijkingen postnataal. Neurologisch onderzoek had normale bevindingen, waaronder houding en spiertonus, pasgeboren reflexen en diepe peesreflexen.
in de follow-up controles zagen we op de leeftijd van 2, 4 en 6 maanden een geschikt ontwikkeld kind met een normale interne en neurologische status. Sociaal contact, fijne motoriek, taal en bruto motoriek categorieën gemeten met Denver II ontwikkelingsonderzoek aangepast en gestandaardiseerd voor Turkse kinderen op de vijfde en zesde maand waren compatibel met haar leeftijd.
3. Discussie
Varenicline werd in 1997 ontwikkeld als een selectieve nicotine acetylcholine receptor (nachr) partiële agonist. Het werkingsmechanisme moet zorgen voor een continue en matige afgifte van mesolimbische dopamine en de ontwenningsverschijnselen tegengaan die worden veroorzaakt door een lage dopamine-afgifte tijdens de periode van stoppen met roken. Bovendien blokkeert varenicline de effecten van een volgende nicotineuitdaging op dopamine-afgifte uit de mesolimbische neuronen, die een centrale rol spelen bij de ontwikkeling van nicotineafhankelijkheid . Het kreeg goedkeuring door de Food and Drug Administration (FDA) als een Recept-alleen hulp voor het stoppen met roken in 2006 .
een recente meta-analyse toonde aan dat varenicline de kans op succesvol stoppen met roken verhoogt in vergelijking met placebo . Varenicline bleek bij niet-zwangere populaties de abstinentiepercentages na 6 maanden of langer te verhogen in vergelijking met bupropion . Er zijn beperkte gegevens beschikbaar over varenicline versus NRT; er werd echter gesuggereerd dat het werkzamer was dan NRT omdat bleek dat het werkzamer was dan bupropion .
ervaringen met het gebruik van varenicline tijdens de zwangerschap zijn alleen beperkt tot preklinische dierstudies. Bij zowel ratten als konijnen werd overdracht van varenicline via de placenta aangetoond. Toediening van Varenicline aan zwangere ratten leidde niet tot een toename van congenitale afwijkingen bij een maternale dosis van 15 mg/kg/dag, wat ongeveer 36 maal de humane dosis is. Er werden geen nadelige effecten van varenicline op de vruchtbaarheid vastgesteld bij volwassen ratten; de nakomelingen vertoonden echter een toename van de auditieve schrikreflex en de vrouwelijke nakomelingen vertoonden een afname van de vruchtbaarheid. Een hogere dosis, 30 mg / kg / dag, die werd toegediend aan zwangere konijnen induceerde ook geen aangeboren afwijkingen; wel werd een afname van het lichaamsgewicht van foetussen waargenomen . Er werd gesuggereerd dat potentiële neurotoxiciteit van varenicline in dierstudies moet worden getest tegen blootstelling aan nicotine en placebo . Er is een observationele fase 4 klinische studie aan de gang om de veiligheid van varenicline tijdens de zwangerschap te beoordelen .
het huidige bewijsmateriaal beschouwt gedragstherapie en patiëntenvoorlichting als de eerstelijnsbehandelingen voor het stoppen met roken bij zwangere patiënten. Voor farmacologische interventie als gevolg van het falen van de therapie, lijkt NRT meer gegevens over de veiligheid en werkzaamheid van de zwangerschap te hebben dan bupropion en varenicline. In een meta-analyse werd gemeld dat geen van de laatste twee kon worden aanbevolen voor gebruik tijdens de zwangerschap vanwege het ontbreken van adequate studies . In een studie werd echter ook gesuggereerd dat het gebruik van NRT en bupropion zou kunnen worden overwogen na een risico-batenanalyse en discussie met de patiënt .
voor zover wij weten, is ons geval het eerste menselijke rapport met betrekking tot varenicline blootstelling tijdens de zwangerschap. Het is altijd moeilijk om causaliteit op te bouwen en conclusies te trekken uit case reports, met name bij het beoordelen van blootstelling aan geneesmiddelen tijdens de zwangerschap. Dit geval kan echter worden beschouwd als een kleine bijdrage aan de beschikbare beperkte veiligheidsgegevens totdat epidemiologische studies zijn voltooid. Ongetwijfeld zouden pasgeborenen het grootste gezondheidsvoordeel hebben als het roken voorafgaand aan de zwangerschap wordt gestopt.
belangenconflict
De auteurs verklaren dat er geen belangenconflict is met betrekking tot de publicatie van dit artikel.
