Er is algemene consensus dat de aanwezigheid van 40 of meer CAG-herhalingen in het Huntington-gen (HTT) de ziekte van Huntington (HD) veroorzaakt. In hun studie over CAG-HTT bij 7.315 mensen, Kay et al. geschat wordt dat 0,246% van de algemene bevolking een uitgebreide lage penetrantie heeft (36-39) CAG-herhalingen en 6,2% een gemiddelde (27-35). Deze laatste is vergelijkbaar met de 5,1% (50/983) frequentie van intermediaire herhalingen van CAG in de PHAROS-studie en 2,5% (50/1985) in de COHORT-Studie.
Kay et al. opgemerkt, ” de kleinste CAG repeat lengte geassocieerd met het HD fenotype is 36…”. Een groeiende hoeveelheid bewijs illustreert echter dat personen met een gemiddeld CAG-bereik (27-35) klinische, Beeldvormende en pathologische manifestaties van HD kunnen vertonen. Het is belangrijk om zich bewust te zijn van deze observatie, omdat het niet alleen het idee ondersteunt dat meer mensen risico lopen op het ontwikkelen van HD dan eerder gedacht, maar dat de aanwezigheid van intermediaire CAG-herhalingen implicaties heeft voor erfelijkheidsadvies. Het is onbekend waarom sommige individuen met CAG herhalingen in een intermediair of laag-penetrantie CAG bereik klinische manifestaties ontwikkelen terwijl anderen dat niet doen, of waarom slechts sommige van hun nakomelingen met intermediated allelen de CAG herhalingen in pathologisch bereik uitbreiden, maar genetische en omgevingsfactoren zijn betrokken. De gegevens gerapporteerd door Kay et al. in combinatie met de toenemende klinische en genetische relevantie van tussenliggende CAG-herhalingen, suggereert dat HD onderbehouden is, vooral bij ouderen.
1. Kay C, Collins JA, miedzybrodzka Z, et al. De ziekte van Huntington verminderde penetrantie allelen komen in hoge frequentie voor bij de algemene bevolking. Neurologie Epub 2016 Jun 22.
2. Killoran A, Biglan KM, Jankovic J, et al. Karakterisering van het Huntington intermediate CAG repeat expansion fenotype in PHAROS. Neurologie 2013; 80: 2022-2027.
3. Ha AD, Beck CA, Jankovic J. Intermediate CAG herhaalt in de ziekte van Huntington: analyse van COHORT. Tremor andere Hyperkinet Mov (N Y) 2012; 2: tre-02-64-287-4.
4. Squitieri F, Jankovic J. Huntington ‘ s disease: hoe intermediair zijn intermediaire herhaallengtes? Ik Heb Een Vraag Over::1714-1717.
5. Cubo E, Ramos-Arroyo MA, Martinez-Horta s, et al. Klinische manifestaties van intermediaire alleldragers bij de ziekte van Huntington. Neurologie Epub 2016 Jul 8.
voor informatie kunt u contact opnemen met de redactie op [email protected].
