doelstelling: als Mendeliaanse ziekte speelt genetica een integrale rol in de diagnose van cystische fibrose (CF). De identificatie van 2 ziekteverwekkende mutaties in de CF transmembrane conductance regulator (CFTR) bij een individu met een fenotype geeft aan dat de ziekte CF is. Niet alle variaties in CFTR resulteren echter altijd in CF. Om ervoor te zorgen dat het CFTR-genotype dezelfde mate van bewijs van CFTR-disfunctie levert als aangetoond door directe tests zoals zweetchloride of nasaal potentiaalverschil, moet bekend zijn dat de geïdentificeerde mutaties altijd resulteren in CF. Het gebruik van CFTR genetica bij de diagnose van CF is daarom sterk afhankelijk van mutatie interpretatie.

studieopzet: de vooruitgang die is geboekt op het gebied van mutatieinterpretatie en annotatie werd beoordeeld op de recente CF Foundation Diagnostic Consensus Conference. Een aangepaste Delphi methode werd gebruikt om consensusverklaringen te identificeren over het gebruik van genetische analyse in CF diagnose.

resultaten: de grootste recente vooruitgang in CF genetica is gekomen door de klinische en functionele vertaling van CFTR (CFTR2) project. Deze onderneming wil CFTR mutaties van patiënten met CF over de hele wereld karakteriseren. Het project stelde ook richtlijnen op voor de klinische, functionele en populatie/penetrantie criteria die kunnen worden gebruikt om mutaties te interpreteren die nog niet zijn opgenomen in CFTR2 ‘ s review.

conclusies: Het gebruik van CFTR genetica als hulpmiddel bij de diagnose van CF vereist dat de geïdentificeerde mutaties een bekende ziekteaansprakelijkheid hebben. Het aantonen van 2 in trans mutaties waarvan bekend is dat ze altijd resulteren in CF is voldoende bewijs van CFTR disfunctie. Als echter bekend is dat de geïdentificeerde mutaties geassocieerd zijn met variabele uitkomsten of een onbekend gevolg hebben, kan dat genotype niet resulteren in een CF fenotype. In deze gevallen kunnen andere tests van de CFTR-functie helpen.