discussie
de totale incidentie van OHSS tijdens gecontroleerde ovariële stimulatie voor IVF is naar verluidt 1-14 % . De incidentie van OHSS in dit onderzoek was veel hoger. Meer dan driekwart van de patiënten die geen cabergoline toegediend kregen, voldeed aan de JSOG ‘ s OHSS criteria en een aanzienlijk aantal vrouwen werd gediagnosticeerd met OHSS, zelfs na de toediening van cabergoline. Deze discrepantie kan voornamelijk te wijten zijn aan verschillen in de definities van OHSS. Vergeleken met belangrijke classificatiesystemen voorgesteld door Golan et al. en Navot et al. , het jsog classificatiesysteem dat de grootte van gezwollen eierstokken benadrukt, heeft de neiging om meer patiënten toe te wijzen aan een hoger OHSS-Stadium. De timing van de evaluatie is een extra factor die bijdraagt aan de hoge incidentie onder onze patiëntengroep. We evalueerden de toestand van patiënten slechts 7 dagen na het ophalen van de eicellen, toen veel patiënten aanhoudend vergrote eierstokken hadden als gevolg van ovariële stimulatie. De meeste patiënten voldeden slechts aan het enige criterium van ovariumgrootte en vertoonden geen andere symptomen. Dit suggereert dat deze studie cabergoline effecten in een zeer vroeg stadium van het pathofysiologische proces naar OHSS ontwikkeling beoordeelde.
hoewel we geen verbetering vonden in de incidentie van alle soorten OHSS na toediening van cabergoline, was de incidentie van matig tot ernstig OHSS significant lager in de interventiegroep. Dit resultaat werd alleen verkregen wanneer de gegevens van de twee soorten gecontroleerde ovariële stimulatie samen werden geanalyseerd. Onze conclusie is in tegenspraak met de vorige systematische beoordeling en meta‐analyse van gecontroleerde studies met betrekking tot het profylactische effect van cabergoline, waarin werd geconcludeerd dat de totale incidentie van OHSS met 12% daalde zonder duidelijk bewijs van een afname van de ernstige incidentie van OHSS . Wij zijn van mening dat meer studies nodig zijn voor verdere verduidelijking.
hoewel de huidige diagnostische procedures voor OHSS meestal afhankelijk zijn van subjectieve patiëntenklachten, hebben we geprobeerd de ernst van de ziekte te evalueren met behulp van meer objectieve markers. Onlangs, heeft het ovariale volume de aandacht van vele artsen met het doel van het erkennen van ovariale reserve alvorens ovariale stimulatie voor KUNSTBEHANDELING te beginnen gevangen . Na de technologische verbeteringen in transvaginale sonografie met behulp van hoge‐resolutie sondes, scannen van de eierstokken is uitgegroeid tot een eenvoudig en informatief onderzoek in vruchtbaarheid klinieken wereldwijd. Met behulp van transvaginale scanning hebben we vastgesteld dat het geschatte gemiddelde ovariumvolume aanzienlijk daalde na toediening van cabergoline. Analyse van de ovariumgrootte bij patiënten die agonist long protocol kregen, toonde een gemiddelde afname van het ovariumvolume aan van bijna 75 cm3. Daarentegen bleef het gemiddelde ovariumvolume van de antagonistprotocol-groep onveranderd na toediening van cabergoline. Eerdere studies hebben aangetoond dat ovariële stimulatie met GnRH‐antagonist in plaats van GnRH-agonist de voorkeur verdient voor de preventie van OHSS bij patiënten met een hoge respons . Onze studie ondersteunt de bevinding dat het GnRH-antagonistprotocol geschikter is dan het GnRH-agonistprotocol voor ovariële stimulatie bij OHSS-patiënten met een hoog risico. Het ovariumvolume na toediening van cabergoline was in de agonist long-groep vrijwel gelijk aan dat in de antagonist-groep. Er moet echter nader onderzoek worden verricht om te bepalen of de toediening van cabergoline de OHSS-effecten als gevolg van het agonist-protocol teniet doet.
met betrekking tot de andere OHSS-kenmerken vonden we geen verschil in de hoeveelheid ascites, WBC-telling en hematocrietwaarde na toediening van cabergoline. Álvarez verduidelijkte de suggestie dat cabergoline hemoconcentratie en ascites vermindert bij vrouwen na ovariële stimulatie door farmacokinetische modellering van magnetic resonance imaging . Gezien het proces van OHSS ontwikkeling, de vloeistof verschuiving door de intravasculaire ruimte naar de derde ruimte veroorzaakt een toename van de hoeveelheid ascites, en dan deze pathofysiologie culmineert in de aandoening bekend als hemoconcentratie of leukocytose. We speculeren dat de meeste patiënten in deze studie in het beginstadium van OHSS-ontwikkeling bleven, waar de vloeistofverschuiving alleen in de eierstokken was gelokaliseerd en zich niet uitstrekte tot de intraperitoneale ruimte. Naast de toediening van cabergoline moet een multidisciplinaire aanpak voor de preventie van OHSS effectief zijn, waaronder het vermijden van overdosering van ovariumstimulanten, het gebruik van lage doses hCG en andere vormen van profylactische inspanningen.
de meest populaire dosering van cabergoline voor OHSS-preventie is naar verluidt 5-10 µg/kg/dag . Het is ongeveer 5-10 maal lager dan de dosis van 50 µg/kg/dag toegediend in knaagdiermodellen en 5-10 µg/kg/dag is voldoende om overmatige prolactinesecretie bij de mens te blokkeren. Deze dosering interfereert niet met de ovariële functie bij de mens . Hogere doses cabergoline kunnen een risico vormen op verstoring van het corpus luteum , vermoedelijk door de luteale angiogenese te beïnvloeden. In veel rapporten is de duur van de toediening van cabergoline meer dan 2 weken . Hier namen we een gemeenschappelijke dosis cabergoline, maar we voorgeschreven het slechts drie keer na eicel retrieval. Hoewel de totale toegediende dosis cabergoline veel lager was dan die welke in veel andere studies werd gebruikt, was deze voldoende om een profylactisch effect te induceren dat de ontwikkeling van OHSS bevordert. Het is bekend dat de rusttijd van cabergoline zo lang kan zijn als 43 uur (Pfizer Inc., New York, NY, USA); daarom wordt dit middel gewoonlijk wekelijks toegediend voor de behandeling van hyperprolactinemie . Eerst probeerden we cabergoline elke dag toe te dienen na het ophalen van eicellen (d.w.z. in totaal zeven keer), maar een groter aantal patiënten klaagde over gering gastro-intestinaal ongemak, zoals constipatie of misselijkheid, hoewel de symptomen niet ernstig genoeg waren om de behandeling te staken. Een verlaagde dosis cabergoline lijkt voldoende profylactisch effect te hebben voor OHSS en een betere compliance.
ten slotte moeten we de veiligheid van cabergoline overwegen. Een potentieel risico op cardiale valvulopathie werd onlangs gemeld in relatie tot de toediening van cabergoline bij patiënten met de ziekte van Parkinson . Een gerandomiseerd onderzoek naar de langetermijneffecten van cumulatieve doses cabergoline op patiënten met prolactinoom toonde geen correlatie tussen de aanwezigheid van significante hartklepafwijkingen en cumulatieve dosis, behandelingsduur, eerder bromocriptinegebruik, leeftijd van de patiënt of prolactinespiegels . Met het oog op de preventie van OHSS worden veel lagere doses over een kortere periode aangenomen; vandaar dat het risico op cardiale valvulopathie erg laag lijkt te zijn. Cabergoline is veilig genoeg voor patiënten met de ziekte van Parkinson of prolactinoom, maar er is geen consensus over het gebruik ervan tijdens de zwangerschap. Sommige onderzoekers hebben het klinische gebruik van cabergoline voor vrouwen gemeld die ET na IVF ondergingen, en hebben geen verschil in miskramen na toediening van cabergoline waargenomen, wat erop wijst dat endometriumangiogenese niet wordt beïnvloed door toediening van cabergoline . In twee gerandomiseerde gecontroleerde studies bij patiënten na toediening van cabergoline tot het einde van de zwangerschap werd geen verschil gevonden in het percentage levende geboorte tussen de behandelingsgroep en de controlegroep . Verscheidene niet-gerandomiseerde studies over de lange termijn gevolgen van cabergoline op zwangerschapsuitkomsten ondersteunen ook deze bevinding aangezien er geen verschillen in miskraam tarieven, levend geboortecijfers, geboortegewichten, ongelijkheid van geslacht, en misvorming tarieven bij pasgeborenen waren. Nu echter de technologie van het invriezen van embryo ’s op grote schaal beschikbaar is, geven we de voorkeur aan het gebruik van bevroren embryo’ s in plaats van verse embryo ‘ s wanneer het risico op OHSS hoog is. Deze strategie elimineert het potentiële risico van de blootstelling van het geneesmiddel aan de foetus en de ontwikkeling van late aanvang van OHSS.
de resultaten van dit rapport en die van eerdere studies laten weinig twijfel over de werkzaamheid van cabergoline om het risico op OHSS te verminderen; verdere studies zijn echter gerechtvaardigd om het beste protocol vast te stellen wat betreft dosering, behandelingsduur en selectie van patiënten die in aanmerking komen voor toediening van cabergoline.
