het CDKN1C-gen is een ingeprent gen dat geassocieerd is met Beckwith-Wiedemann-syndroom (BWS), intra-uteriene groeibeperking, metafysische dysplasie, bijnierhypoplasie congenita en genitale anomalieën (IMAGe) syndroom en Russell-Silver-syndroom (RSS). Het stempelen beschrijft een verschil in genuitdrukking die op ouder van oorsprong wordt gebaseerd. De meerderheid van autosomal genen vertonen biallelic (moeder en vaderlijke) uitdrukking, terwijl de ingeprente genen normaal van slechts één ouder worden uitgedrukt. CDKN1C wordt typisch uitgedrukt op het maternaal geërfd allel.
Beckwith-Wiedemann syndroom:
BWS is een aandoening die gekarakteriseerd wordt door prenatale en / of postnatale overgroei, neonatale hypoglykemie, congenitale misvormingen en een verhoogd risico op embryonale tumoren. Fysieke bevindingen zijn variabel en kunnen buikwanddefecten, macroglossie en hemihyperplasie omvatten. De aanleg voor tumorontwikkeling wordt geassocieerd met specifieke tumortypen zoals bijniercarcinoom, nefroblastoom (Wilms tumor), hepatoblastoom en rhabdomyosarcoom. In de kindertijd heeft BWS een sterftecijfer van ongeveer 20%.
De meeste gevallen van BWS worden veroorzaakt door hypomethylering van LIT1, een paternale uniparental disomie van chromosoom 11 of hypermethylering van h19. Ongeveer 5% tot 10% van de sporadische BWS-gevallen en ongeveer 40% van de BWS-gevallen met een positieve familiegeschiedenis worden veroorzaakt door CDKN1C-varianten. De geschikte eerste-tier test in de evaluatie van een mogelijke diagnose van BWS is Bwrs / Beckwith-Wiedemann syndroom/Russell-Silver syndroom moleculaire analyse, varieert. Deze test kan worden overwogen wanneer de resultaten van BWS methylation analyse negatief zijn, en er is nog steeds een sterk klinisch vermoeden van BWS.
intra-uteriene groeibeperking, metafysische dysplasie, Bijnierhypoplasie Congenita en genitale Anomaliesyndroom:
varianten in het CDKN1C-gen zijn ook geassocieerd met Beeldsyndroom). De CDKN1C-varianten geassocieerd met Beeldsyndroom hebben de neiging om missense-varianten te zijn die in het PCNA-bindende domein van het gen voorkomen. Niet elk individu met een klinische diagnose van Beeldsyndroom zal een identificeerbare CDKN1C-variant hebben.
Russell-Silver syndroom:
RSS is een zeldzame genetische aandoening met een incidentie van ongeveer 1 op de 100.000. RSS wordt gekenmerkt door pre – en postnatale groeivertraging met normale hoofdomtrek, karakteristieke gezichten, vijfde vinger clinodactylie en asymmetrie van het gezicht, lichaam en/of ledematen. Minder vaak waargenomen klinische kenmerken omvatten cafe au lait vlekken, urogenitale afwijkingen, motor, spraak, cognitieve vertragingen, en hypoglykemie.
RSS is een genetisch heterogene aandoening die geassocieerd wordt met genetische en epigenetische veranderingen op chromosoom 7 en het chromosoom 11p15.5 Gebied. De meerderheid van de gevallen van RSS zijn sporadisch, hoewel familiaire gevallen zijn gemeld. De etiologie van sporadische gevallen van RSS omvat: hypomethylatie van IC1( H19), maternale uniparental disomie (UPD) van chromosoom 7, 11p15.5 duplicaties (zeldzaam), en chromosoom 7 duplicaties (zeldzaam).
