Abstract

kwesties rond wondgenezing hebben diepe wetenschappelijke interesse gewekt en Bloeiende financiële markten belegd in nieuwe wondtherapieën. Er is op dit gebied veel vooruitgang geboekt, maar het is niet verwonderlijk dat recente successen nieuwe uitdagingen aan het licht brengen die moeten worden aangepakt. Met betrekking tot wondgenezing, grote weefseltekorten, recalcitrante wonden, en pathologische littekenvorming blijven maar een paar van onze meest dringende uitdagingen. Stamcel-gebaseerde therapieën zijn aangekondigd als een veelbelovend middel waarmee de huidige beperkingen in gekronkeld beheer te overtreffen. Het brede differentiatiepotentieel van stamcellen staat voor de mogelijkheid toe om verloren of beschadigd weefsel te herstellen, terwijl hun capaciteit om het Gekronkelde bed van verre te immunomoduleren voorstelt dat hun klinische toepassingen niet tot directe weefselvorming moeten worden beperkt. Het klinische nut van stamcellen is aangetoond over tientallen klinische proeven in chronische wondtherapie, maar er is hoop dat andere aspecten van wondzorg soortgelijke voordelen zullen erven. Wetenschappelijk onderzoek naar stamcel-gebaseerde wondtherapie in overvloed in onderzoekslaboratoria over de hele wereld. Hoewel hun klinische toepassingen nog in de kinderschoenen staan, maakt de zware investering in hun potentieel het een waardevol onderwerp om te herzien voor plastisch chirurgen, zowel in termen van hun huidige als toekomstige toepassingen.

1. Inleiding

wondgenezing is een complex proces waarbij verschillende fysiologische mechanismen betrokken zijn die gecoördineerd worden voor een effectieve respons op weefselletsel. Dit proces bestaat uit verschillende, nog overlappende fasen-hemostase en ontsteking, proliferatie, en rijping—die resulteren in littekenvorming onder normale omstandigheden . Normaal wondherstel bestaat langs een spectrum van resultaten als gevolg van weefselschade. Deze variëren van pathologische underhealing (dat wil zeggen, chronische, niet-healing wonden) tot pathologische overhealing (dat wil zeggen, hypertrofische littekens en keloïden), met fysiologische genezing, waaronder littekenvorming, ergens daartussenin. De interesse in onderzoek naar wondgenezing blijft groeien, met veel focus nu gericht op stamceltherapieën om beperkingen in onze huidige wondmanagement praktijken te overwinnen. Tot op heden hebben 45 gepubliceerde klinische studies en nog eens 33 studies met nog niet gepubliceerde resultaten het potentieel voor stamcellen onderzocht bij het aanpakken van pathologische onderhaling (ongepubliceerde gegevens). Het huidige onderzoek suggereert dus dat we een omslagpunt naderen in de proliferatie van stamcelgebaseerde therapieën en het gebruik van deze therapieën om ziekten te behandelen. Als zodanig, een basiskennis van wondgenezing en de recente vooruitgang in stamceltherapieën zijn belangrijke onderwerpen voor plastisch chirurgen. Hierin bespreken we de onvervulde behoefte die stamceltherapieën worden verondersteld aan te pakken, evenals hun huidige toepassingen in wondgenezing.

2. Belang van wondgenezing

het merendeel van de lichaamsweefsels kan wondherstel ondergaan na een verstoring van de weefselintegriteit . Wondverzorging is een belangrijk onderdeel van de chirurgische praktijk zowel acuut (bijv., trauma, brandwonden, en chirurgie) en chronisch (bijv., decubitus, veneuze ulcera en diabetische ulcera). Na genezing resulteren deze wonden in littekenvorming. Tientallen miljarden dollars worden elk jaar besteed aan wondverzorging . Chronische wonden zijn bijzonder duur, omdat ze vaak langdurige follow-up met herhaalde interventies vereisen en niet zelden resistent zijn tegen therapie; geschat wordt dat 1% van de bevolking op een bepaald moment lijdt aan een of andere vorm van chronische wond .

pathologische littekenvorming, waaronder hypertrofische littekens en keloïden, is een andere zorg bij wondbehandeling. Deze voorwaarden kunnen bijzonder problematisch zijn gezien de mogelijkheid van permanent functioneel verlies en sociale stigma . Hypertrofische littekens zijn meestal het gevolg van traumatische verwondingen of brandwonden, maar chirurgie is een andere mogelijke oorzaak. In een bepaald jaar tonen de 1 miljoen brandwonden en 2 miljoen gewonden bij ongevallen met motorvoertuigen die een behandeling vereisen, naast de miljoenen anderen die een invasieve operatie ondergaan, het dringende karakter van deze kwestie aan .

3. Normale wondgenezing fysiologie

zoals eerder vermeld, bestaat wondgenezing uit drie overlappende stadia: (1) ontstekingsfase, (2) proliferatiefase en (3) rijpingsfase. Het is belangrijk om de fysiologische mechanismen van wondgenezing te begrijpen om de abnormaliteiten die aan verschillende wondgenezing wanorde ten grondslag liggen volledig te waarderen om adequate behandeling te verstrekken. Hier zullen we kort de fundamentele fysiologische mechanismen van wondgenezing samenvatten. Voor meer diepgaande discussies over deze processen buiten de reikwijdte van dit artikel, in het bijzonder in termen van de ontstekingsreactie, wordt de lezer verwezen naar reviews door Gurtner et al. en Eming et al. .

weefselletsel start de wondgenezingsreactie, te beginnen met de hemostase van de wond als onderdeel van de ontstekingsfase. Hoewel de bloedstroom beperkt is bij het wondbed zelf, is het aangrenzende weefsel onderhevig aan verhoogde perfusie. Inflammatoire mediatoren worden geproduceerd in overleg met de coagulatiecascade, waardoor een lokale concentratiegradiënt wordt gegenereerd. Dit bevordert de vorming van fibrinematrix en neutrofiel chemotaxis. Zodra de matrijs wordt gevestigd, treden neutrofielen binnen om het dode weefsel te verwijderen en om om het even welke potentiële besmettingen via de ingeboren immune reactie te proberen te controleren. Deze migrerende cellen versterken verder de ontstekingsreactie, zelf vrijgevend proinflammatory cytokines, bijdragend tot het zwellen en erytheem vaak waargenomen in de beginstadia van gekronkelde genezing. Deze fase duurt meestal 4 dagen .

in de daaropvolgende proliferatiefase geven ontstekingscellen verschillende cytokines en andere signaalmoleculen af om fibroblasten en vasculaire endotheelcellen te rekruteren op de plaats van de verwonding. Fibroblasten produceren collageen, dat de voorlopige fibrinematrix begint te vervangen, waardoor de mechanische sterkte van de wond toeneemt. Een deel van deze fibroblasten onderscheidt zich ook in myofibroblasten, die tot mechanische gekronkelde samentrekking bijdragen. De migrerende endothelial cellen dragen revascularisatie van het Gekronkelde bed via angiogenese bij, helpend om het zich ontwikkelende granulatieweefsel te steunen. Keratinocytes migreren ook naar de gekronkelde rand, waar zij proliferatie ondergaan . Van nota, correleert de vernietiging van haarfollikelen in grotere wonden met langzamere reepithelialisatie secundair aan het verlies van het gebied van de epidermale stamcel, potentieel het vereisen van plaatsing van de huidtransplantaat om volledige sluiting te bereiken .

tijdens de laatste rijpingsfase ondergaat de wond reepithelialisatie. Littekenvorming zorgt ervoor dat het genezen weefsel wat, maar niet alles, van zijn oorspronkelijke treksterkte terugkrijgt. Nochtans, is de weefselelasticiteit dramatisch verminderd secundair aan uitgebreide fibrose. Aangezien de intensiteit van de helende reactie in zijn definitieve stadia deescalates, ondergaan de meerderheid van de endothelial cellen, macrophages, en myofibroblasten gelokaliseerd aan het Gekronkelde bed apoptosis. Het resterende litteken zal verder remodelleren in de daaropvolgende maanden tot jaren blijven ondergaan .

4. Targets voor nieuwe celgebaseerde therapieën

in de Verenigde Staten worden de kosten van chronische wondbehandeling alleen al geschat op meer dan $ 25 miljard per jaar . Bovendien zijn deze therapieën vaak ondersteunend met suboptimale klinische resultaten, waardoor chronische wonden worden gemarkeerd als belangrijke doelen voor nieuwe therapieën. Terwijl normale wondgenezing resulteert in goedaardige littekenvorming, kunnen verstoorde wondgenezingsprocessen resulteren in esthetisch onaangename littekenvorming of zelfs een chronische, niet-Healing wond. Factoren begrepen te verstoren fysiologische genezing zijn veroudering, sedentaire levensstijl (gekenmerkt door weinig of geen lichamelijke activiteit), psychologische status, en roken . De chronische ziektestaten delen veel van de veranderbare risicofactoren verbonden aan slechte wondgenezing en zijn zelf belemmeringen voor het fysiologische genezingsproces. Diabetes is bijvoorbeeld nauw verbonden met chronische wondvorming in de vorm van niet-Healing diabetische ulcera . Ongecontroleerde diabetes belemmert de migratie van neutrofielen en macrofaag naar het wondbed. De resulterende vertraging van wondgenezing maakt patiënten vatbaar voor diabetische voetzweren, die op hun beurt kunnen geïnfecteerd raken en chirurgische debridement of amputatie vereisen. Een beter begrip van chronische wond pathofysiologie kan helpen bij het identificeren van mogelijke rollen voor stamcel-gebaseerde therapieën in niet-healing wonden . Uiteindelijk is het doel om kosteneffectieve therapieën te creëren die de kwaliteit van leven voor patiënten die aan deze aandoeningen lijden aanzienlijk kunnen verbeteren. Stamcellen bieden hiervoor een veelbelovend middel met het potentieel om recalcitrante wonden te genezen en dure gevolgen van langdurige weefseldefecten te voorkomen .

aan de andere kant van het wondgenezingsspectrum bestaat pathologische overhealing, onderverdeeld in hypertrofische littekenvorming en keloïdvorming. Hypertrofische littekenvorming wordt toegeschreven aan de ontregelde proliferatie van ontstekingscellen en fibroblasten tijdens het wondgenezingsproces, wat verder bijdraagt aan een hoogst ongeorganiseerde matrixstructuur die kenmerkend is voor littekens . Hypertrofische littekenvorming heeft momenteel geen bekende genezing; beschikbare behandelingen zijn onvoldoende bij het beteugelen van littekenvorming of het verminderen van de resulterende esthetische defect. Overmatige ontsteking is een kenmerk van zowel hypertrofische littekenvorming en chronische wondbedden, waarvan de laatste met succes zijn beheerd door stamcelimmunomodulatie . Stamcellen kunnen zo een middel bieden om pathologische littekens aan te pakken .

Keloïdvorming is een extremer voorbeeld van pathologische littekenvorming. Vaak beschouwd als gescheiden van hypertrofische littekens in termen van hun pathofysiologie, histologische analyse heeft gesuggereerd dat keloïden in feite gewoon verder langs het pathologische spectrum . Keloïden komen uitsluitend voor bij mensen na weefselletsel, niet zelden als gevolg van chirurgische incisies . Zowel hypertrofische littekenvorming als keloïde vorming impliceren abnormaal hoge niveaus van littekenvorming. Nochtans, blijven de hypertrofische littekens beperkt tot binnen de wond marges, terwijl keloids voorbij hen in het omringende normale weefsel binnenvallen. Terwijl hypertrofische littekens kenmerkend na verloop van tijd achteruitgaan, kunnen keloïden jarenlang groeien en bijna nooit spontaan achteruitgaan, wat leidt tot meer verwoestende cosmetische resultaten . In feite correleert de hoeveelheid littekenweefsel niet met de ernst van de eerste verwonding, dus zelfs kleine wonden kunnen aanzienlijke esthetische gevolgen hebben. Hoewel meerdere soorten behandelingen zijn geprobeerd om keloid littekens te beheren, Geen heeft significante resultaten opgeleverd . Nochtans, hebben de experimentele studies de capaciteit van stamcellen aangetoond om keloid de groei te remmen, die nieuwe wegen voor hun behandeling openen . Helaas zijn deze bevindingen niet universeel en is er meer studie nodig in termen van stamceltoepassingen voor keloid-Beheer .

5. Traditionele methoden voor wondgenezing

in gevallen waarin weefseldefecten het plaatsen van een huidtransplantaat noodzakelijk maken, kunnen chirurgen idealiter autoloog weefsel gebruiken, zonder de noodzaak van immunosuppressie. Autotransplantaatoogst is echter niet in alle gevallen mogelijk, bijvoorbeeld vanwege onvoldoende weefsel voor de oogst. In scenario ‘ s die autologe weefseltransplantatie uitsluiten, kunnen chirurgen gebruik maken van kadaverachtig weefsel, genoemd allograft, of porcine xenografts. Dit zijn slechts tijdelijke maatregelen om groeifactoren voor wondgenezing te verstrekken, aangezien de gastheer immune reactie transplantaatafstoting in de weken na implantatie veroorzaakt .

Weefselbeschikbaarheid en transplantaatimmunogeniciteit komen veel voor op alle gebieden van transplantatiegeneeskunde. Huid Enten is geen uitzondering, stimuleren van de ontwikkeling van weefsel gemanipuleerde huid substituten. De eerste van deze substituten stond bekend als producten op basis van matrix, die nog steeds worden gebruikt. Deze matrices worden geïmplanteerd in het wondbed, waar ze fungeren als sjablonen voor revascularisatie en dermale regeneratie. Echter, volledige wondgenezing vereist nog vaak epidermale bedekking van de neodermis door huidtransplantatie of flap, hoewel sommige kleine gebreken kunnen worden overgelaten om te genezen door secundaire Intentie . Meer recente ontwikkelingen in weefseltechniek hebben geleid tot de toepassing van op cellen gebaseerde therapieën. In tegenstelling tot het oogsten van gebieden van huidweefsel, keratinocyten kunnen nu worden geoogst van patiënten. Daaropvolgende ex vivo expansie maakt daardoor de productie van een autologe epidermale graft mogelijk. Het product is echter zeer dun, breekbaar en relatief duur om te produceren .

het is duidelijk dat er meerdere pogingen zijn gedaan om de effectiviteit van wondgenezingstechnieken te verhogen en efficiëntere en betrouwbaardere transplantaten te creëren. Helaas, zelfs de meest geavanceerde gemanipuleerde huid substituten vertonen beperkingen; ze zijn erg duur, zijn niet altijd effectief, en kunnen niet volledig reconstitueren huid aanhangsels. Een andere aanpak van wondgenezing is daarom noodzakelijk om de huidige barrières in wondtherapie te overwinnen en meer pragmatische en effectieve oplossingen voor wondgerelateerde kwesties te creëren . De pluripotent aard van stamcellen stelt voor dat zij een middel kunnen verstrekken om minstens enkele bovengenoemde barrières aan optimaal gekronkeld beheer te overwinnen.

6. Stamcellen en wondgenezing

om cellen als stamcellen te kunnen classificeren, moeten ze aan twee criteria voldoen.: zij moeten een verlengde capaciteit voor zelf-vernieuwing hebben en zij moeten asymmetrische verdeling kunnen gebruiken om in meer gespecialiseerde celtypes te onderscheiden . Deze kenmerken schenken een reeks unieke capaciteiten in deze soorten cellen, die zouden kunnen worden aangewend om het regeneratie-en reparatieproces in beschadigde huid te helpen. De Studies die modellen van weefselverwonding gebruiken hebben getoond ernstig letsel heeft geresulteerd in een dramatische verhoging van het aantal stamcellen die in bloed circuleren . Voorts werden de doorgevende beendermerg-afgeleide cellen gevonden om aan de gekronkelde plaats te lokaliseren waar zij zich ook in nonhematopoietic huidstructuren onderscheiden . Andere dergelijke bevindingen suggereren ook dat stamcellen een zeer belangrijke rol spelen in het proces van gekronkelde genezing, en verdere studies zijn nodig om de onderliggende mechanismen beter te begrijpen. Deze sectie zal ingaan op opmerkelijke bevindingen in gekronkelde helende toepassingen van diverse stamcelpopulaties (figuur 1), zoals mesenchymal stamcellen (MSCS) (met inbegrip van adipose-afgeleide stamcellen (ASCs)), veroorzaakte pluripotent stamcellen (iPSCs), en embryonale stamcellen (ESCs).

De meeste studies naar mogelijke stamcelgerelateerde wondgenezingstherapieën zijn gericht op volwassen stamcellen, in het bijzonder mesenchymale stamcellen (MSCs). MSCs kan zichzelf vernieuwen en heeft grote belofte voor het behandelen van weefselschade getoond die immune reacties impliceren . MSCs kan van het beendermerg van een patiënt, vetweefsel, navelstrengbloed, en dermis worden geoogst . Niet alleen doen autologe MSCS afzien van de risico ‘ s van transplantaatafstoting, worden zij ook begrepen om de ontstekingsreactie bij het Gekronkelde bed te remmen, die anders efficiënte weefselregeneratie kan belemmeren . Bovendien zijn beendermerg-afgeleide MSCs (BM-MSCs) getoond om hogere hoeveelheden collageen, de groeifactoren, en angiogenic factoren samen te stellen dan de inheemse huidfibroblasten, die voorstellen dat zij in wonden zouden kunnen worden geïmplanteerd om het tarief van het helen te verhogen zonder om het even welke immune reactie uit te lokken. Een case studie toonde ook sluiting aan van een recalcitrante diabetische voetzweer behandeld met een combinatie van directe BM-MSC ‘ s aan het wondbed bedekt met een biograft bestaande uit autologe huidfibroblasten in een collageenmembraan . Infectie ook vaak compliceert het beheer van chronische wonden, presenteren een ander probleem aan te pakken in de behandeling. Een ander mechanisme waardoor MSCs de gekronkelde helende reactie kan vergroten is via antimicrobial peptide afscheiding . In het richten van talrijke aspecten van wondgenezing, bieden stamcellen zo een veelzijdige behandeling voor wonden die niet op standaardzorg hebben gereageerd.

hoewel MSC ’s een consistent vermogen hebben aangetoond om de snelheid van wondgenezing in verschillende scenario’ s te verhogen, zijn er nog steeds enkele nadelen aan deze therapieën. Bijvoorbeeld, zijn MSCs een praktische benadering van kleine wonden, maar het is ondoenlijk aan cultuur genoeg MSCs om op een grote wond toe te passen. Bovendien, vermindert de bevolking van MSCs binnen mensen in tijd, misschien eliminerend de optie om autologe MSCs voor behandeling in de oudere generaties te gebruiken . Terwijl MSCS is waargenomen om direct tot gekronkelde het helen via transdifferentiation in keratinocytes bij te dragen , worden de mechanismen van paracrine over het algemeen verondersteld om een veel belangrijkere rol te spelen . Daarom kunnen er minder cellen nodig zijn voor klinische werkzaamheid, waarbij potentiële beperkingen voor stamcelgebaseerde wondtherapieën worden omzeild en deze worden gehandhaafd als opwindende modaliteiten om het wondgenezing te verbeteren.hoewel chirurgische manipulatie en het oogsten van vetweefsel over het algemeen eenvoudige procedures zijn, is het weefsel zelf complex. Het vetweefsel wordt samengesteld van een overvloed van cellen met inbegrip van adipocytes, vlotte spiercellen, fibroblasten, macrophages, endothelial cellen, en lymfocytes, evenals adipose-afgeleide stamcellen (ASCs). ASCs zijn een klasse van MSCs, pluripotent cellen bekwaam om in been, kraakbeen, pees, en vet te onderscheiden, op voorwaarde dat zij onder de noodzakelijke voorwaarden worden gekweekt. Zij delen een bijna gelijk potentieel met MSCs om in cellen van mesodermal oorsprong te onderscheiden maar hebben wegens hun brede beschikbaarheid en relatieve gemak van het oogsten van voldoende celaantallen de voorkeur . ASCs zijn getoond om menselijke huidfibroblastproliferatie bij de gekronkelde plaats door afscheiding van paracrinefactoren te bevorderen, die uiteindelijk het tarief van gekronkelde het helen verhogen . Een andere studie toonde aan dat ASCs, onder hypoxische voorwaarden toe te schrijven aan ontsteking, niveaus van collageensynthese beduidend verhogen en helpen wondgebied verminderen. Verdere studie toonde aan dat dit door upregulation van imperatieve de groeifactoren, vasculaire endothelial de groeifactor (VEGF) en basisfibroblastgroeifactor (bFGF) werd bereikt . Dergelijke bewijzen tonen de enorme belofte van ASCs in de toekomst wondbehandeling.

Er zijn verschillende problemen gerezen in termen van MSC-en ASC-gebruik. De kleine bevolking van beschikbare MSCs en de noodzakelijkheid van pijnlijke invasieve oogstprocedures zijn gedeeltelijk omzeild door aan ASC-toepassingen te verschuiven . Er zijn echter nog een aantal andere kwesties. De doeltreffendheid van om het even welke op cel-gebaseerde therapie vereist dat voldoende aantallen cellen worden beheerd, die vaak tot ex vivo uitbreiding van MSCs voor klinisch gebruik heeft geleid. Dit kan problematisch zijn omdat een cultuur op lange termijn kan leiden tot epigenetische en fenotypische veranderingen in celpopulaties, die de werkzaamheid kunnen beïnvloeden of erger, wat resulteert in schadelijke mutaties . Bioreactoren met gesloten systeem bieden een middel om het aantal cellen te verhogen en de variabiliteit van kweekmethoden te verminderen, waardoor het potentieel voor klinisch gebruik op grote schaal wordt vergroot . Gezien de uitdagingen van de ex vivo stamcelkweek, naast bevindingen die eens getransplanteerd, MSc overleving vaak van korte duur is en hun gevolgen van voorbijgaande aard, worden technologieën om hun efficiency te verbeteren ook zwaar gezocht . Verschillende ontwikkelingen hebben zich voorgedaan om de middelen voor het toedienen van cellen te verbeteren, zoals in fibrinesprays . Het verbeteren van het lokale micromilieu van getransplanteerde stamcellen , bijvoorbeeld, door ze in menselijke collageenmatrices te zaaien, biedt een middel voor optimalisatie van cellevering en overleving. De verhoging van de stamcel is niet beperkt tot collageensteigers, aangezien hydrogels en zijdefibroinsteigers ook gekronkelde helende kenmerken van co-beheerde stamcellen hebben verbeterd . De nieuwe methodes voor het richten van stamcellen aan gewenste weefsels met peptide of antilichaam het merken konden potentieel de behoefte aan direct beleid elimineren . Het benutten van het potentieel van stamcellen in wondtherapie heeft enorme kansen voor innovatie gecreëerd, zowel op het gebied van fundamenteel wetenschappelijk onderzoek als de commercialisering van nieuwe technologieën. Aangezien celtherapieën verder geoptimaliseerd worden, zullen meer toepassingen van volwassen stamcellen zoals ASCs en MSCs ontwikkeld worden voor gebruik door plastisch chirurgen.

De verbluffende proliferatieve capaciteit van het embryo suggereerde dat de studie van embryonale stamcellen (ESCs) ons begrip van regeneratieve processen zou kunnen bevorderen en meer optimale wondbehandelingen zou kunnen bieden. Terwijl de embryo ‘ s oorspronkelijk als zeer belangrijke bron van pluripotent stamcellen waren beschouwd, zijn ESCs een onderwerp van extreme controverse in de Verenigde Staten geweest, en de toegang tot deze cellen in het verleden zeer beperkt geweest. ESC ‘ s worden afgeleid van de binnencelmassa van de blastocyst, een vroeg stadium preimplantatie embryo. Zo, ESCs kan niet worden geoogst van de patiënt en hun directe gebruik zou alle nadelen van allografting, naast ethische zorgen in verband met embryonaal weefsel te betrekken . Terwijl ESCs zelf minder geschikt voor weefseltransplantatie zijn, verstrekken zij het potentieel om fysiologische helende processen via paracriene mechanismen te vergroten. Bijvoorbeeld, scheiden ESC-afgeleide endothelial cellen een verscheidenheid van cytokine factoren af die tot het verbeterde gekronkelde helen leiden .

ten slotte beschreef het landmark-onderzoek dat in 2006 werd uitgevoerd door Takahashi en Yamanaka een methode om volwassen cellen te herprogrammeren naar een embryonale toestand, de zogenaamde induced pluripotent stam cells (iPSCs) . Deze cellen openden vele nieuwe wegen in het onderzoek van de stamcel door ethische controverse en kwesties te omzeilen verbonden aan exogene weefselafstoting. Één studie slaagde erin om huidfibroblasten in iPSCs, zonder gebruik van een virale vector te herprogrammeren, die betekende dat iPSCs voor de zieke en/of bejaarde patiënten kon worden afgeleid die hen hoogstwaarschijnlijk meer nodig hebben . Een andere studie heeft aangetoond dat IPSC-afgeleide fibroblasten een verhoogde productie van extracellulaire matrijsproteã nen tonen die het tarief van gekronkelde het helen ook konden verhogen . De rol van iPSCs blijft over talrijke gebieden van onderzoek, van basis aan Vertalende wetenschappen uitbreiden. In 2014, werd een Japans team het eerste om iPSCs klinisch, in dit geval voor de behandeling van van de leeftijd afhankelijke macula degeneratie te beheren. Echter, betrouwbare IPSC-gebaseerde therapieën voor wondmanagement blijven ongrijpbaar, voor een deel als we blijven wachten op de resultaten van hun eerste klinische toepassing. Het beleid van gededifferentieerde pluripotente cellen brengt risico ‘ s van verdere tumorvorming met zich mee en daarom moeten de voorlopige studies op lange termijn voorafgaand aan om het even welke proliferatie in termen van hun klinisch gebruik worden uitgevoerd. We moeten ons begrip blijven uitbreiden over hoe ze de wondomgeving kunnen moduleren, terwijl we ook ons vermogen moeten verbeteren om ze in vitro en in vivo te manipuleren. Op deze manier kunnen we onze ontdekkingen effectiever vertalen van bank naar bed.

problemen met betrekking tot wondgenezing tonen een aanzienlijke belasting aan voor het gezondheidszorgsysteem als geheel, maar hun negatieve psychosociale impact op patiënten is onmetelijk. Traditionele wondgenezingstechnologieën, waaronder huidtransplantatie en weefselmanipulatie huidvervangers, blijven van onschatbare waarde in de klinische praktijk. Echter, de groeiende prevalentie van recalcitrante wonden gaat hand in hand met de opkomst van chronische ziekte. Het is dus noodzakelijk dat de oudere technieken van het wondbeheer met nieuwe op cel-gebaseerde therapie worden uitgebreid om de beperkingen van huidige behandelingen aan te pakken.

belangenconflict

De auteurs verklaren dat er geen belangenconflict is met betrekking tot de publicatie van dit artikel.

bijdrage van de auteurs

Michael S. Hu, Tripp Leavitt en Samir Malhotra droegen eveneens bij aan dit werk.