mitochondriën spelen een centrale rol in het in leven houden van cellen, maar zijn ook belangrijke mediatoren van celdood. De belangrijkste gebeurtenis in mitochondriale signalering en controle van apoptosis is de permeabilisering van het buitenste mitochondriale membraan en de afgifte van pro-apoptotische eiwitten in het cytosol vanuit de mitochondriale intermembrane ruimte. Met betrekking tot doodreceptor-gemedieerde apoptose, is de activering van de mitochondriale weg vereist voor apoptose-inductie in cellen die als “type II” cellen worden beschreven terwijl “type I” cellen dit niet vereisen. In cellen van type I, is de activering van de extrinsieke weg voldoende om apoptosis te veroorzaken. Dit overzicht behandelt de gebeurtenissen die celdood in type II cellen toelaten, d.w.z., de signalen die van de stimulatie van de doodreceptor tot permeabilisatie van het buitenste mitochondrial membraan leiden. Caspase-8 en Bid zijn de bekende veroorzakers van het doodssignaal in dit deel van de apoptotische route. Op dit moment duiken er veel spannende nieuwe bevindingen op met betrekking tot de regulatie van caspase-8 en Bid functie en activering. We nemen jullie mee op een reis door deze nieuwe ontwikkelingen en wijzen op wat wij beschouwen als de belangrijkste onbekenden op dit gebied. We sluiten onze review af op een up-to-date bespreking van de determinanten van het type I–type II cel onderscheid. Dit artikel is onderdeel van een speciale uitgave getiteld Mitochondria: The deadly organelle.