discussie
chronische dopamine receptor antagonist therapie met antipsychotica induceert vaak chronische onwillekeurige bewegingen die kunnen aanhouden na het stoppen met het geneesmiddel, een fenomeen dat bekend staat als tardieve dyskinesie. De dyskinesieën kunnen heterogeen zijn in de semiologie, waaronder choreoa-thetosis, dystonie, tics en andere abnormale bewegingen. Hoewel de neurobiologische mechanismen van tardieve dyskinesie onduidelijk blijven, wordt aangenomen dat chronische dopamine receptorblokkade kan leiden tot een compenserende toename van het aantal of de gevoeligheid van de receptor, resulterend in excessieve dopaminerge neurotransmissie en onvrijwillige bewegingen. Soms verschijnen de bewegingen van tardieve dyskinesie voor het eerst na stopzetting van het geneesmiddel (ontwenningsverschijnselen), mogelijk als gevolg van het deblokkeren van upregulated receptoren. Onze eerste patiënt ontving het antipsychoticum aripiprazol gedurende minder dan 1 jaar voorafgaand aan het begin van dyskinesie en hoewel we de etiologische rol ervan niet kunnen uitsluiten, maakt de korte behandelingsperiode dit minder waarschijnlijk de primaire veroorzaker. De tijd van het begin van haar dyskinesie lijkt beter parallel aan de tijd van terugtrekking uit varenicline. Het is ook mogelijk dat het gebruik en de daaropvolgende stopzetting van varenicline de patiënt gepredisponeerd hebben voor de ontwikkeling van dyskinesieën na een vrij korte periode van antipsychotische therapie. Een periode van gecombineerd gebruik van een antipsychoticum en verenicline kan de patiënt ook gepredisponeerd hebben voor het optreden van dyskinesieën na het staken van het laatste geneesmiddel. Ons tweede geval kreeg te maken met ontwenningsverschijnselen van varenicline in afwezigheid van een behandeling met antipsychotica. het is aangetoond dat Varenicline de afgifte van dopamine door zijn werking op nicotineacetylcholinereceptoren gedeeltelijk stimuleert . Bij dieren verhoogt nicotine de productie en afgifte van dopamine in de nigrostriatale weg . Neurochemische modellen tonen aan dat varenicline 40% -60% minder efficiënt is in het stimuleren van de afgifte van dopamine dan nicotine .
Studies hebben aangetoond dat rokers meer kans hebben op tardieve dyskinesie dan niet-rokers, hoewel bekend is dat patiënten met bepaalde psychiatrische aandoeningen, zoals schizofrenie, die worden behandeld met antipsychotica, de neiging hebben om te roken . Ook is toegenomen roken gecorreleerd met ernstigere tardieve dyskinesie . Aangezien varenicline door rokers wordt gebruikt in het proberen om deze gewoonte te stoppen, kan deze populatie patiënten een verhoogd risico lopen op het ontwikkelen van geneesmiddelgeïnduceerde dyskinesieën en misschien ernstiger dyskinesieën.
volgens de ehealthme-database, die informatie van de Federal Drug Administration verzamelt over bijwerkingen die door artsen zijn gemeld, zijn er meldingen van tardieve dyskinesie bij patiënten die varenicline gebruikten . Van de 60.675 patiënten met een verscheidenheid van gemelde bijwerkingen in 2013, hadden 25 tardieve dyskinesie . Alle patiënten met tardieve dyskinesie waren ouder dan 40 jaar. Onze zijn de eerste gevallen van varenicline-gerelateerde dyskinesieën formeel beschreven in de literatuur. van
Dopaminereceptorantagonisten naast antipsychotica, zoals metoclopramide en prochlorperazine, is bekend dat ze tardieve dyskinesie kunnen veroorzaken. Hoewel er gevallen zijn gemeld met andere geneesmiddelenklassen, waaronder antidepressiva, anticholinergica, antihistaminica en calciumkanaalblokkers, is het bewijs voor directe oorzaak minder duidelijk dan dat voor dopamine-antagonisten . Het lijkt erop dat de nicotine partiële agonist varenicline een nieuw erkende oorzaak is van tardieve dyskinesieën en ontwenningsverschijnselen.
