oxaliplatine/cisplatine (L-OHP/CDDP) combinatie bij zwaar voorbehandelde ovariumcarcinoom

Het doel van deze studie was het evalueren van de toxiciteit en de activiteit van twee niet-kruisresistente platinumverbindingen: oxaliplatine (L-OHP) en cisplatine (CDDP) bij patiënten met platina voorbehandelde ovariumcarcinoom. Chemotherapie bestond uit l-OHP en CDDP die achtereenvolgens als 2 uur infusies op dag 1 werden gegeven in hun standaard aanbevolen dosis (130 mg/m2 voor oxaliplatine, 100 mg/m2 voor cisplatine) elke 3 weken. Dosisreducties (20-35%) werden gepland op basis van de hematologische en renale status bij aanvang, maar de dosisverhouding tussen L-OHP en CDDP bleef altijd gehandhaafd op 1,3. Cycli werden herhaald tot progressie of behandeling de toxiciteit beperkte. Van September 1992 tot November 1994 namen 25 patiënten met voorbehandelde eierstokkanker deel aan dit salvageprogramma. Zij hadden een mediaan aantal van drie eerdere chemotherapielijnen (1-7) ontvangen, waarvan er ten minste één op basis van platina. Eerder was cisplatine aan 22 patiënten gegeven met een mediane totale dosis van 600 mg/m2 (170-1175), terwijl 18 patiënten carboplatine hadden gekregen met een mediane totale dosis van 1135 mg / m2 (200-2450). 9 patiënten hadden ook taxanen gekregen en waren resistent tegen deze stoffen (paclitaxel, 6 patiënten, docetaxel, 3 patiënten), terwijl de rest niet in aanmerking kwam voor gelijktijdig lopende taxaan fase II-onderzoeken met monotherapie. Volgens Markman ‘ s criteria werden respectievelijk 13 en 12 patiënten geacht platinum refractair en potentieel gevoelig te zijn voor de ziekte. Er werden 77 cycli L-OHP/CDDP gegeven, met een mediaan van drie cycli / patiënt(bereik 1-6) en deze waren evalueerbaar voor toxiciteit. De limiterende toxiciteit van de l-OHP/CDDP-combinatie was een cumulatieve, sensorische perifere neuropathie, ernstig (> of = graad 3 CTC) na meer dan drie cycli, maar reversibel binnen een paar maanden na het staken van de behandeling. Graad 3-4 (WHO-schaal) neutropenie en trombopenie werden gezien in 35-40% van de cycli, met één neutropenische behandelingsgerelateerde dood (septische shock). 22 patiënten met meetbare/Evalueerbare ziekte waren evalueerbaar voor antitumorale activiteit. Twee complete responsen (CR) (8%) (één histologisch bewezen bij laparotomie (pCR)) en 8 partiële responsen (PR) (32%) voor een overall objective response rate (ORR) van 40% (95% BI, 21-61%) (intent to treat). De mediane duur van de respons was 4 maanden. Zeven responsen werden gezien bij 12 potentieel platina-gevoelige tumoren (58%, BI 95% 28-85%), terwijl 3/13 platina-refractaire patiënten (23%, BI 95% 5,54%) een objectieve respons hadden. Deze bemoedigende resultaten vormen de basis voor nieuwe eerste – en tweedelijnscombinatiebehandelingsprogramma ‘ s bij ovariumcarcinoom.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.