meer dan 80% van de kankers die ontstaan in de prostaat zijn adenocarcinomen, dat wil zeggen ze ontstaan in het klierepitheel van het orgaan. Het is de kanker met de hoogste incidentie en prevalentie in het Westen, en zijn verschijning vóór de leeftijd van 50 is zeer zeldzaam. Veel epidemiologische studies zijn uitgevoerd met de bedoeling om etiologische (causale) factoren of predisponerende factoren voor prostaatkanker te identificeren. De conclusie, gebaseerd op al het onderzoek dat tot op heden is uitgevoerd, is dat er geen sluitende gegevens zijn die erop wijzen dat dieet, beroep, sociaaleconomische status, geschiedenis van infectieziekten, seksuele praktijken, lichaamsverslaving, etnische oorsprong of hormonale stimuli, belangrijke risicofactoren zijn om het begin van de ziekte te bevorderen.

bekende androgeenafhankelijkheid, d.w.z. de behoefte van de tumor aan testosteron om zich te ontwikkelen en te groeien, zou men verwachten dat er verschillen waren in geslachtshormoonspiegels tussen gezonde mannen en mannen met prostaatkanker, maar tot nu toe is dit niet aangetoond.

incidentie en Mortalityedit

sinds enkele decennia is er voor gezorgd dat de incidentie en mortaliteit van de ziekte significant hoger was bij Zwarte mannen dan bij blanke mannen in de Verenigde Staten. Maar een uitgebreid autopsieonderzoek toonde aan dat de incidentie vergelijkbaar was, hoewel waarschijnlijk om genetische redenen, de ontwikkeling en groei van de ziekte sneller is bij de zwarte bevolking.een ander relevant feit is dat de Japanse mannelijke bevolking heeft een lagere incidentie van prostaatkanker dan de Noord-Amerikaanse. maar japanse mannen die als jonge mensen naar de Verenigde Staten emigreren en hun nakomelingen vertonen een klinische incidentie en sterfte vergelijkbaar met die van inheemse Amerikanen. Dit stelt voor dat de etiologie van kanker in alle landen van de wereld gelijkaardig zou zijn, en dat klinische verschillen en hun manifestaties door omgevingsfactoren kunnen worden beà nvloed .

genetische factorsEdit

net als elke oncologische ziekte ontwikkelt prostaatkanker zich uit een reeks mutaties die gedurende het hele leven worden gegenereerd in het DNA van de cellen van het aangetaste orgaan, en die om de een of andere reden gevoeliger is voor het oplopen van een tumorziekte. Sommige mensen ontwikkelen bepaalde soorten kanker omdat ze DNA-mutaties erven van hun ouders. Onderzoek heeft aangetoond dat erfelijke DNA-veranderingen in bepaalde genen sommige mannen meer kans maken om prostaatkanker te ontwikkelen. Deze genetische veranderingen kunnen ongeveer 5% tot 10% van prostaatkanker veroorzaken. Verscheidene studies van de familieaggregatie hebben ook een relevante rol van genetische factoren in de ontwikkeling van prostate kanker voorgesteld. Een 2 tot 3 keer hoger risico op kanker is gedocumenteerd bij mannen met een directe familie (vader, broers en zussen, ooms, enz.) die klinische prostaatkanker hebben, vooral als ze aan de ziekte stierven of als ze het op jonge leeftijd hadden, dat wil zeggen vóór de leeftijd van 70.

De tot nu toe bestudeerde genen die een significant aantal mutaties vertonen en die verantwoordelijk kunnen zijn voor sommige mensen die de neiging tot het ontwikkelen van prostaatkanker erven, omvatten:

• HPC1: een afkorting voor erfelijk prostaatkanker Gen 1, gelegen op chromosoom 1.
• HPC2: ook bekend als ELAC2.
• HPCX: genoemd omdat het is gevonden op het X-chromosoom.
• CAPB: genoemd omdat het verwant is aan prostaatkanker en hersentumoren.
• BCL-2: Er zijn veel prostaatkanker die dit gen tot expressie brengen wanneer ze hormoonresistent of androgeenonafhankelijk worden.
• AMACR: van X-methylacyl-CoA racemase, dat de productie van een specifiek eiwit dat alleen in kankercellen voorkomt, in gang zet en het lichaam helpt bepaalde vetzuren te metaboliseren.
• EZH2: behoort tot een familie van transcriptiesuppressorgenen, die voorkomt dat cellen instructies van andere genen kopiëren en uitvoeren. Het behoort ook tot een groep genen die cellen helpen herinneren hun specifieke functie bij het delen. Het is veel actiever in de cellen van een agressieve prostaattumor dan in een gelokaliseerde kanker of gezond prostaatweefsel, zodat het een marker zou kunnen zijn om te bepalen welke patiënten zouden profiteren van een verwachtende houding van degenen die hun toevlucht moeten nemen tot een radicale behandeling zoals prostatectomie of radiotherapie.

onderzoek naar deze genen is nog voorbarig en genetische tests zijn nog niet beschikbaar.

somatische mutaties en veranderingen in het aantal kopieën in genen zoals SPOP, FOXA1 en TP53 en veranderingen in het aantal kopieën in MYC, RB1, PTEN en CHD1 zijn gevonden in verschillende onderzoeken naar primaire prostaatkanker.

De meeste DNA-mutaties die bij prostaatkanker worden beschreven, worden tijdens het leven van een man verworven in plaats van vóór de geboorte. Elke keer dat een cel zich voorbereidt om zich te verdelen in twee nieuwe cellen (mitose), moet het een kopie van zijn DNA maken. Dit proces is niet perfect en soms treden er fouten op. Gelukkig hebben cellen herstellende enzymen die DNA-defecten corrigeren. Maar sommige fouten kunnen onopgemerkt blijven, vooral wanneer cellen snel delen, waardoor DNA een mutatie aan een nieuwe cel krijgt. Ze hebben zelfs gemuteerde genen zoals NCAPG, LGALS3, WWC1 en CAPN2 gevonden die een gevolg zijn van de effecten van chemotherapieën die worden gebruikt om kanker te behandelen. Deze genen zijn gerelateerd aan resistentie tegen therapieën of antiandrogenen. NCAPG is geassocieerd met de pathogenese van castratie-resistente prostaatkanker. LGALS3 betrokken bij apoptose, immuniteit en adhesie, en was gekoppeld aan resistentie tegen behandeling bij prostaatkanker. CAPN2 is een intracellulair cysteïneprotease en WWC1 werd gevonden in antiandrogen-resistente cellijnen van prostaatkanker . Een ander gen betrokken bij de reactie op therapie is SOX2 aangezien door zijn uitdrukking te verhogen het het functionele verlies van TP53 en RB1 veroorzaakt bevorderend een verandering van Luminal epithelial cellen afhankelijk van de androgen receptor aan basale cellen onafhankelijk van deze receptor, die weerstand tegen antiandrogenen toestaan.

mutaties in de genen BRCA1 of BRCA2 verhogen het risico van vrouwen op borst-of eierstokkanker aanzienlijk. Mannen met veranderingen in het BRCA-gen kunnen een licht tot matig verhoogd risico op prostaatkanker hebben. Maar mutaties in de BRCA genen lijken belangrijk te zijn in slechts een klein aantal prostaatkanker.

blootstelling aan ioniserende straling of kanker veroorzakende stoffen kan DNA-mutaties veroorzaken in vele organen van het lichaam, maar deze factoren zijn geen belangrijke oorzaken van mutatie in prostaatcellen.

genetische factoren bij prostaatkanker zijn belangrijk bij het beoordelen van het risico en mogelijke complicaties die kunnen optreden tijdens de tumorontwikkeling. Hoewel het waar is dat er gemuteerde genen zijn die kenmerkend zijn voor prostaatkanker, kunnen genen met mutaties ook worden geïdentificeerd in verschillende stadia van de kanker. De Genomic studies in metastatische prostate kanker hebben veranderde genen zoals de androgen receptor (RA), tumorproteã ne 53 (TP53), retinoblastoma proteã ne (RB), onder anderen geà dentificeerd . Bijvoorbeeld, onthulde een genomic analyse dat patiënten met metastatische prostate kanker frequentere veranderingen in TP53 toonden. Ook, remde de androgen-veroorzaakte ar signalerende SPARCL1 genuitdrukking (cysteine-rijk, zuur afgescheiden proteã ne 1) door chromatin het remodelleren en vergemakkelijkte kankervooruitgang . Anderzijds, zijn RA en de androgen receptor signalerende weg essentieel voor de ontwikkeling en de vooruitgang van prostate kanker en zijn betrokken bij behandeling gebruikend verschillende therapeutische agenten omdat de standaardtherapieën om tumorregressie te veroorzaken door activering van RA worden uitgevoerd te onderdrukken.