tekst

Macrophage inflammatory protein-1 is een zogenaamde monokine die betrokken is bij de acute inflammatoire toestand bij de rekrutering en activering van polymorfonucleaire leukocyten (Wolpe et al., 1988). Sherry et al. (1988) demonstreerde 2 eiwitcomponenten van MIP1, door hen alfa en beta genoemd.

volgens de review van Wolpe en Cerami (1989), cDNAs voor MIP1A (MIP-1-alfa) en MIP1B (MIP-1-bèta); 182284) zijn 57% identiek en de voorspelde peptide opeenvolgingen zijn 60% identiek over hun volledige lengte. CDNA voor MIP1A voorspelt een rijpe peptide van 69 aminozuren met een moleculaire massa van 7.889 Dalton. CDNA voor MIP1B voorspelt een volwassen peptide van 69 aminozuren met een moleculaire massa van 7.832 Dalton; de aanwezigheid van een potentiële n-glycosylatieplaats (asn-pro-ser) op positie 53 kan verantwoordelijk zijn voor de grotere schijnbare grootte van het MIP1B-eiwit door SDS-PAGE. MIP1A is ook bekend als LD78.

mitogene stimulatie van rustgevende T-cellen resulteert in de de novo transcriptie van een groot aantal genen, waaronder die welke coderen voor regulerende moleculen zoals lymfokines. Irving et al. (1990) bepaald de genomische organisatie van de genen voor 2 geïnduceerde lymfokines die lijken te zijn de menselijke homologen van de muizen macrofaag inflammatoire eiwitten, Mip-1-alpha en-beta, die zij 464.1 en 744.1, respectievelijk genoemd. De 2 genen deelden 55% aminozuurhomologie en toonden parallelle regulatie van veroorzaakte uitdrukking in T cellen. Irving et al. (1990) vond verder dat de genen nauw verbonden zijn in het menselijk genoom, gescheiden door 14 kb, en zijn georganiseerd in een head-to-head manier. Een nauwe samenhang werd ook aangetoond door de vaststelling van een gebrek aan evenwicht in de populatiestudies. Irving et al. (1990) MIP-1-alfa en-bèta toegewezen aan 17q11-q21 door onderzoek van somatische celhybriden en door in situ hybridisatie.

Hirashima et al. (1992) bracht de 3 ld78 genen, met inbegrip van ld78-Alfa, aan chromosoom 17q21.1-q21.3 door in situ hybridisatie en somatische celhybride analyse in kaart.

Modi et al. (2006) verklaarde dat CCL18 (603757), CCL3, en CCL4 (182284) liggen in een 47-kb interval op 17q12.

door analyse van somatische celhybriden en recombinante inteelt stammen, Wilson et al. (1990) bracht de muisgenen Mip1a en Mip1b in kaart tot een cluster op chromosoom 11.

het menselijke gen werd geïdentificeerd als een vroeg G0/G1-switchgen in gekweekte mononucleaire cellen in bloed en werd g0s19 genoemd (Blum et al., 1990). Blum et al. (1990) en Nakao et al. (1990) verkregen bewijs voor het bestaan van ten minste 3 verschillende ld78-achtige genen in het menselijk genoom.

Cocchi et al. (1995) identificeerde RANTES (187011), MIP-1-alpha, en MIP-1-beta als de belangrijkste HIV-onderdrukkende factoren geproduceerd door CD8-positieve T cellen.

met behulp van microarray analyse van genexpressie handtekeningen, Lossos et al. (2004) bestudeerde voorspelling van prognose in diffuus groot B-cellymfoom. In een univariate analyse, werden genen gerangschikt op basis van hun vermogen om overleving te voorspellen; de sterkste voorspellers voor een langere totale overleving waren LMO2 (180385), BCL6 (109565) en FN1 (135600), en de sterkste voorspellers voor een kortere totale overleving waren CCND2 (123833), SCYA3 en BCL2 (151430). Lossos et al. (2004) ontwikkelde een multivariate model dat op de uitdrukking van deze 6 genen werd gebaseerd, en bevestigde het model in 2 onafhankelijke microarray gegevensreeksen. Het model was onafhankelijk van de internationale prognostische Index en werd toegevoegd aan zijn voorspellende kracht.

in zieke muizen en menselijke slagaders, Zhao et al. (2004) aangetoond dat 5-lipoxygenase (5-LO; 152390) – de positieve macrofagen lokaliseren aan gebieden van neoangiogenese en dat deze cellen een hoofdcomponent van aorta aneurysma ‘ s vormen die door een atherogenic dieet worden veroorzaakt dat cholaat in Apoe (107741) -/- muizen bevat. 5-LO deficiëntie verzwakte duidelijk de vorming van deze aneurysma ‘ s en werd geassocieerd met verminderde matrixmetalloproteïnase-2 (MMP2; 120360) activiteit en verminderde plasma CCL3, maar beïnvloedde slechts minimaal de vorming van lipidenrijke laesies. Leukotriene LTD4 stimuleerde sterk expressie van CCL3 in macrofagen en cxcl2 (139110) in endothelial cellen. Zhao et al. (2004) concludeerde dat de 5-LO-route verbonden is met hyperlipidemie-afhankelijke ontsteking van de arteriële wand en met de pathogenese van aorta-aneurysma ‘ s via een potentiële chemokine intermediaire route.

Mueller and Strange (2004) toonden aan dat de activering van CCR5 (601373) door CCL3 direct en onafhankelijk een G-eiwitsignaalweg via GNAI2 (139360) en een tyrosinefosforyleringssignaalweg via JAK2 (147796) activeert.

Schistosoma-soorten (zie 181460) zijn wormparasieten die bedreven zijn in het manipuleren van het gastheerimmuunsysteem om tolerantie van chronische worminfecties zonder morbiditeit toe te staan. Deze modulatie van immuniteit door schistosomen voorkomt een reeks immuungemedieerde ziekten, waaronder allergieën en auto-immuniteit. Smith et al. (2005) identificeerde een molecuul dat door Schistosoma-eieren wordt geproduceerd, genoemd S. mansoni chemokine-bindend eiwit (smCKBP), dat verscheidene chemokines, met inbegrip van CCL3 bindt. SmCKBP blokkeerde de interactie van deze chemokines met hun receptoren en remde daardoor de inductie van ontsteking. Smith et al. (2005) stelde voor dat aangezien smCKBP geen verband houdt met gastheerproteã nen, het potentieel als antiinflammatory agent kan hebben.

Dong et al. (2016) meldde dat ptpn11 (176876) activerende mutaties in de micro-omgeving van het muisbeenmerg de ontwikkeling en progressie van myeloproliferatief neoplasma (MPN) bevorderde door diepgaande schadelijke effecten op hematopoietische stamcellen. Ptpn11 mutaties in mesenchymale stam/voorlopercellen en osteoprogenitors, maar niet in gedifferentieerde osteoblasten of endotheelcellen, veroorzaakten overmatige productie van CC chemokine CCL3, die monocyten rekruteerde in het gebied waar ook hematopoëtische stamcellen verbleven. Bijgevolg werden hematopoëtische stamcellen hyperactief gemaakt door interleukine-1-bèta (IL1B; 147720) en mogelijk andere pro-inflammatoire cytokines geproduceerd door monocyten, wat leidde tot exacerbatie van MPN en van donorcellen afgeleide MPN na stamceltransplantatie. Opmerkelijk is dat toediening van ccl3-receptorantagonisten de ontwikkeling van MPN, geïnduceerd door de ptpn11-gemuteerde beenmergmicro-omgeving, effectief omkeerde. Dong et al. (2016) concludeerde dat hun studie de kritische bijdrage van ptpn11-mutaties in het beenmergmicromilieu aan leukemogenese onthulde en identificeerde CCL3 als potentieel therapeutisch doel voor het controleren van leukemische progressie in het syndroom van Noonan (163950) en voor het verbeteren van stamceltransplantatietherapie in het syndroom van Noonan-geassocieerde leukemias.