prostaatkanker wordt vaak operatief behandeld met radicale prostatectomie (RP). Na RP komt erectiestoornissen (ED) voor bij 25-100% van de mannen, wat hun levenskwaliteit negatief beïnvloedt. RP geïnduceerde ED wordt voornamelijk toegeschreven aan letsel van de caverneuze zenuwen die vertakken uit de grote bekken ganglia (MPG). Vaak mannen zijn 65 en ouder wanneer gediagnosticeerd met prostaatkanker en hebben lage circulerende testosteron (T) niveaus. Testosteron (T) is essentieel voor het handhaven van de neuronale gezondheid en het herstellen van de zenuwfunctie. Het doel van deze studie is om de effecten van Rp‐geïnduceerde caverneus zenuwbeschadiging te onderzoeken in een diermodel met lage T (castratie) op de overleving van MPG neuronen en om te beoordelen of T suppletie de erectiele functie en de gezondheid van MPG kan herstellen.
mannelijke Sprague-Dawley ratten (12 weken) werden gescheiden in controlegroepen (geen operatie; CON), castratie (CAST), bilaterale caverneus zenuwletsel (BCNI), CAST+BCNI (C+B), en CAST+BCNI en T suppletie (3mg/kg; C+B+T) groepen (n=4/grp). Na 4 weken CAST ondergingen ratten BCNI om RP na te bootsen en de C+B+T groep begon met T behandeling gedurende 2 weken. Op de leeftijd van 18 weken werden erecties gemeten via stimulatie van de caverneuze zenuw en directe meting van intracavernosal tot gemiddelde arteriële druk (ICP/MAP). Bilaterale MPG ‘ s werden verzameld, gesplitst in neuronen en gedurende 72 uur gecultiveerd. Neuronen werden gefixeerd en gekleurd immunofluorescently voor neuron-specifieke klasse III beta-tubuline om axonale vertakking en lengte te meten en dan Co-gekleurd met TUNEL assay om apoptotische neuronen te identificeren. Aanvullende neuronen werden gekleurd met sympathische (tyrosinehydroxylase) of nitrerge (neuronale stikstofmonoxide synthase) markers.
in totaal, Cast, BCNI en C+B verminderde ICP/MAP, neurietgroei en-vertakking, verhoogde apoptose, verhoogde sympathische neuronenpopulaties en verminderde nitrerge neuronen in vergelijking met CON (p<0,05). CAST en BCNI alleen veroorzaakten beide een afname van 25% in neurietlengte, een afname van 20% in vertakking en een 2‐voudige toename in apoptose (p<0,05 vs CON). C + B veroorzaakte echter een grotere afname in neurietlengte met 33%, verminderde vertakking met 50% en verdubbelde apoptose (p<0,05 vs CON). De populatie van pro – erectiele nitrerge neuronen was met 60% verminderd in de CAST of BCNI alleen en met 70% in de C+B (p<0,05 vs CON). Daarentegen waren de anti‐erectiele sympathische neuronen verhoogd met 30% met BCNI en 40% C+B (p<0,05 vs CON). Suppletie met T herstelde neurietlengte in C + B maar verbeterde de neurietvertakking niet. Neuronale apoptose was verminderd met 50% in C + B + T; echter was nog steeds verhoogd boven CON (p<0,05). De suppletie van T herstelde nitrerge en sympathische neuronpopulaties om niveaus te controleren. Bovendien herstelde T de erectiele functie zoals gemeten door ICP / MAP bij C + B ratten (p<0,05).
zenuwletsel in een lage androgeentoestand (C+B) verstoorde de neuritogenese aanzienlijk en veroorzaakte een grotere afname van nitrergische, pro‐erectiele neuronen in vergelijking met alleen CON, CAST of bcni. Deze gegevens wijzen erop dat herstel van de erectiele functie na RP‐geïnduceerde zenuwbeschadiging in een toestand van lage T onwaarschijnlijk is en zal leiden tot een hogere incidentie en ernst van ED. T verbetert zowel de erectiele functie als de neuronale gezondheid, en zou voor prostate kankeroverlevenden moeten worden overwogen.
ondersteunings-of Financieringsinformatie
SMSNA, SNCURCS, ECU URCA
Deze samenvatting is afkomstig uit de bijeenkomst Experimentele Biologie 2019. Er is geen volledige tekst artikel in verband met deze samenvatting gepubliceerd in de FASEB Journal.
