Achtergrond: Patiënten met symptomatisch chronisch hartfalen (CHF) en een verminderde linkerventrikel ejectiefractie (LVEF) hebben een hoog risico op overlijden en ziekenhuisopname voor verslechtering van CHF ondanks behandelingen met angiotensin-converting enzyme (ACE)-remmers, bètablokkers en zelfs een aldosteronantagonist. Om te bepalen of de angiotensin-receptorblokker (ARB) candesartan de cardiovasculaire mortaliteit, morbiditeit en mortaliteit ongeacht de oorzaak vermindert bij patiënten met CHF en depressieve LVEF, werd een vooraf gespecificeerde analyse uitgevoerd van de gecombineerde onderzoeken naar Candesartan in Heart Failure Assessment of Reduction in Mortality and morbidity (CHARM) low LVEF. CHARM is een gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd, multicenter, internationaal trial programma.

methoden en resultaten: New York Heart Association (NYHA) klasse II tot IV CHF-patiënten met een LVEF van < of =40% werden gerandomiseerd naar candesartan of placebo in 2 complementaire parallelle onderzoeken (CHARM-alternatief, voor patiënten die ACE-remmers niet kunnen verdragen, en CHARM-Added, voor patiënten die ACE-remmers kregen). Mortaliteit en morbiditeit werden vastgesteld bij 4576 patiënten met een lage LVEF (2289 candesartan en 2287 placebo), getitreerd zoals getolereerd tot een streefdosis van 32 mg eenmaal daags en waargenomen gedurende 2 tot 4 jaar (mediaan, 40 maanden). Het primaire resultaat (tijd tot het eerste voorval door intention to treat) was cardiovasculair overlijden of CHF-ziekenhuisopname voor elke studie, met mortaliteit ongeacht de oorzaak een secundair eindpunt in de gepoolde analyse van de lage LVEF-onderzoeken. Van de patiënten in de candesartan-groep hadden 817 (35,7%) cardiovasculair overlijden of een CHF-ziekenhuisopname in vergelijking met 944 (41,3%) in de placebogroep (HR 0,82; 95% BI 0,74 tot 0,90; P<0,001) met een verminderd risico voor zowel cardiovasculaire sterfgevallen (521 versus 599; HR 0,84; P = 0,005) als CHF-ziekenhuisopnames (516 versus 642 ; HR 0,76) ; P<0,001). Het is belangrijk op te merken dat mortaliteit door alle oorzaken ook significant werd verminderd door candesartan (642 versus 708 ; HR 0,88 ; P=0,018). Er werd geen significante heterogeniteit voor de gunstige effecten van candesartan gevonden in vooraf gespecificeerde en vervolgens geïdentificeerde subgroepen, waaronder behandeling met ACE-remmers, bètablokkers, een aldosteronantagonist of combinaties daarvan. Het onderzoeksgeneesmiddel werd door 23,1% van de patiënten in de candesartan-groep en 18,8% in de placebogroep stopgezet wegens bijwerkingen; de redenen hiervoor waren onder meer verhoogd creatinine (7.1% versus 3,5%), hypotensie (4,2% versus 2,1%) en hyperkaliëmie (2,8% versus 0,5%), respectievelijk (alle P<0,001).

conclusies: Candesartan vermindert sterfte door alle oorzaken, cardiovasculair overlijden en ziekenhuisopnames voor hartfalen bij patiënten met CHF en LVEF < of =40% wanneer het wordt toegevoegd aan standaardbehandelingen waaronder ACE-remmers, bètablokkers en een aldosteronantagonist. Routinematige controle van de bloeddruk, serumcreatinine en serumkalium is gerechtvaardigd.