Abstract

doelstelling: evalueren of calpainopathie kan worden overgedragen in een dominant overgeërfde vorm.Achtergrond: Limb girdle muscular dystrophy (LGMD) type 2A is de meest voorkomende vorm van lgmd wereldwijd. Hoewel strikt recessieve overerving wordt aangenomen, worden vaak patiënten gemeld die een enkele mutatie in het calpain 3-gen (CAPN3) dragen. Dergelijke bevindingen worden vaak toegeschreven aan onvolledige mutatiescreening.Ontwerp / Methoden: In dit onderzoek melden we 35 personen (leeftijdscategorie: 21-82 jaar, 19 vrouwen en 16 mannen) uit 8 families met calpainopathie, bij wie slechts één mutatie in CAPN3 kon worden geïdentificeerd; een 21-bp, in-frame deletie (C.643_663del21).Resultaten: de enige 21-BP schrapping gescheiden met bewijsmateriaal van spierziekte, zodat 34 van 35 veranderingsdragers hyperCKemia, significante vette infiltratie van spier op MRI, spierzwakte/het verspillen, streng verlies van calpain 3 proteã NE op western blotting en myopathische veranderingen op spierbiopsie, of alleen of in combinatie toonden. Spierzwakte was over het algemeen milder dan bij LGMD2A, maar had invloed op dezelfde spiergroepen als bij LGMD2A (proximale been -, lumbale parapinale-en mediale gastrocnemius-spieren). Alle mutatiedragers waren heterozygoot op mRNA-niveau, waarbij gemuteerde en wild-type calpain 3 mRNA ‘ s in gelijke mate tot expressie kwamen. De Calpain 3-expressie in spierweefsel, beoordeeld door western blot, was verminderd tot minder dan 15 bij alle 7 mutatiedragers die hiervoor getest konden worden. Creatine kinase-en / of myoglobinespiegels werden verhoogd bij 33 van de 35 mutatiedragers.Conclusies: deze studie levert sterk bewijs dat de enkele c.643_663del21 deletie van CAPN3 scheidt op een dominant overgeërfde manier met spierziekte in 8 families, en suggereert dat er ook een dominant overgeërfd patroon van calpainopathie bestaat, waarmee rekening moet worden gehouden bij de diagnostische work-up en genetische counseling van patiënten met calpainopathie en single-allel aberraties in CAPN3.Disclosure: Dr. Vissing heeft een persoonlijke vergoeding ontvangen voor activiteiten met Alexion Pharmaceuticals en Ultragenyx als lid van de adviesraad. Dr. Barresi heeft niets te onthullen. Dr. Witting heeft niets te onthullen. Dr. van Ghelue heeft niets te onthullen. Dr. Bindoff heeft niets te onthullen. Dr. Volker heeft niets te onthullen. Dr. Lochmuller heeft niets te onthullen. Dr. Wahl heeft niets te onthullen. Jonsrud heeft niets te onthullen. Dr. Duno heeft niets te onthullen.