Corinne Jeanmaire, van de endParalysis foundation, zegt dat een genezing voor ruggenmergletsel mogelijk is, maar het zal tijd, middelen en een slimme manier van denken vergen.

de endParalysis foundation is een kleine organisatie met een grote droom – om te helpen bij het vinden van een remedie voor ruggenmergletsel (SCI). Patiëntgericht en doelgericht ondersteunt het in Nederland gevestigde goede doel het ondersteunen van grootschalige, collaboratieve onderzoeksprojecten die de kloof tussen lab en kliniek overbruggen en miljoenen patiënten wereldwijd een toekomst bieden zonder verlamming na een SCI.Corinne Jeanmaire richtte in juni 2014 de endParalysis foundation op, 13 jaar nadat een auto-ongeluk haar verlamde vanaf haar middel. Hier vertelt ze Health Europa Quarterly waarom ze, ondanks de hindernissen, optimistisch is dat er op een dag een remedie zal worden gevonden, en waarom het van vitaal belang is dat beleidsmakers meer aandacht gaan besteden aan SCI-onderzoek.

the endParalysis foundation heeft als doel het onderzoek naar het genezen van chronic1 ruggemergletsel te versnellen-hoe zeker bent u dat er uiteindelijk een genezing kan worden gevonden, en wat heeft de vooruitgang op dit gebied tegengehouden?

mensen met ruggenmergletsel hebben lang een genezing beloofd. Het is duidelijk dat we er nog niet zijn, en we moeten ons onthouden van het beloven van iets, vooral in termen van tijdlijn.ik ben er echter van overtuigd dat de jonge generatie een kans zal krijgen op een significant functioneel herstelniveau. Niet alleen hebben wetenschappers goede vooruitgang geboekt in het begrijpen en proberen om SCI om te draaien, maar we bevinden ons ook in een tijdperk dat enorme doorbraken biedt op het gebied van technologie en biotechnologie. SCI zal worden teruggedraaid. We moeten het’ gewoon ‘ de aandacht, de middelen en de slimme aanpak geven die het verdient.

zegt dat de huidige belemmeringen voor een genezing onder meer zijn:

• de hoge complexiteit en meervoudige vertakkingen van de Sci-aandoening, die, gecombineerd met een vrij kleine marktomvang, leiden tot een gebrek aan zowel publieke als private financiering;
• de soms uiteenlopende prioriteiten en doelstellingen (onderzoeker versus patiënt) en het gebrek aan coördinatie naar betere en snellere resultaten voor de patiënten;
• het gebrek aan focus op het meer klinisch relevante chronische sci-onderzoek; en
• het huidige wetgevingskader dat het niet altijd mogelijk maakt veelbelovende therapieën of combinaties daarvan op een veilige maar snelle manier te testen.

Wat zijn de meest veelbelovende therapieën en benaderingen die momenteel door de SCI-Gemeenschap worden onderzocht?

veel wetenschappers geloven dat alleen een combinatie van verschillende therapieën zal resulteren in significant functioneel herstel. Veel therapieën zijn nu (of zullen binnenkort) getest op chronische SCI dier of menselijke patiënten:

• (Stam) cel transplantatie vervangen/opnieuw genereren van de dode cellen en/of remyelinate het snoer en/of het bevorderen van plasticiteit;2
• gentherapieën voor het uitschakelen van de remmende factoren die voorkomen dat de zenuw hergroei door het effectief leveren van een specifieke therapeutische enzym of molecuul naar het ruggenmerg;
• Biomateriaal steigers of perifere zenuw grafts te maken van een brug over de laesie;
• Moleculen/enzymen/eiwitten te bevorderen zenuw hergroei (de zogenaamde ‘groeifactoren’), ter verlichting van de remmende factoren en ontbinding van littekenweefsel in de chronische fase; en
• Elektrische (epidurale) stimulatie van de zenuwen van het centrale zenuwstelsel om slapende zenuwen en reflexbanen ‘wakker te maken’ en mogelijk verbindingen te reactiveren.

meer informatie over veelbelovende therapieën is beschikbaar onder de sectie onderzoek op onze website.

waarom richt de endParalysis foundation zich op chronisch in tegenstelling tot acuut SCI-onderzoek?

Er is traditioneel meer aandacht besteed aan acute SCI, om verschillende niet onlogische redenen. In acute fase is de laesie nog ‘vers’ en kunnen secundaire beschadigingen aan de streng nog worden voorkomen. Daarom zijn strategieën die gericht zijn op het beschermen van de zenuwen tegen verdere degradatie nog steeds van toepassing.

omgekeerd is neuroprotectie niet langer relevant in chronische settings, en een bijkomend probleem lijkt op te lossen: het littekenweefsel dat de hergroei van de zenuwen belemmert.

Last but not least, een andere, meer materiële maar zeer belangrijke reden heeft de neiging om wetenschappers de voorkeur te geven aan acute settings voor het uitvoeren van preklinische proeven: acute dierproeven zijn sneller en dus goedkoper.

echter, laten we het lab verlaten en menselijke patiënten overwegen. Bijna drie miljoen mensen leven wereldwijd met een chronisch ruggenmergletsel, vergeleken met slechts duizenden die tijdelijk een acute SCI ervaren. Als u een bedrijf was dat bereid was te investeren in een behandeling, welke markt zou u in eerste instantie aantrekken?

bovendien, is er echt een betere kans om een therapie voor acute ruggenmergletsel te vinden en te vertalen? Dit is verre van zeker. Het op de markt brengen van een therapie voor acute SCI is veel complexer gebleken dan het lijkt, vooral omdat het uitvoeren van menselijke proeven moeilijker is in acute dan in chronische fase. Spontaan herstel kan inderdaad plaatsvinden in een vroeg (acute of subacute) stadium van de laesie, wat betekent dat een groter aantal patiënten nodig zijn om vast te stellen of een therapie echt effectief is. Patiënten rekruteren in acute fase is ook moeilijker voor patiënten zijn vaak medisch of mentaal te onstabiel om deel te nemen aan een proef. Bovendien kunnen ethiek en veiligheid in dit geval ook twijfelachtig zijn.

waarom richt de endParalysis foundation zich op biologisch herstel in tegenstelling tot externe compenserende therapieën en hulpmiddelen?

zonder voorbij te gaan aan de vooruitgang die op dit gebied is geboekt, willen we geen financiering of focus op externe therapieën en hulpmiddelen. Apparaten zoals exoskeletten zijn interessant in termen van fysiotherapie en lichaam onderhoud. Ze krijgen enorme aandacht en financiering (vooral met het oog op industriële en militaire toepassing, met spin-off in de medische sector), en het lijdt geen twijfel dat hun prestaties de komende jaren sterk zullen verbeteren.hoe geavanceerd ze ook worden, ze zullen ons waarschijnlijk niet de volledige reeks functies en (vooral) sensaties teruggeven die ons menselijk maken. De gevolgen van SCI reiken veel verder dan het niet kunnen opstaan en lopen. Denk aan alle lichaamsgevoelens-denk aan darm en blaas, evenals seksuele controle en andere autonome functies.

deze technologieën zullen ongetwijfeld bijdragen tot de verbetering van de levenskwaliteit van mensen met een handicap. De endParalysis foundation is, aan de andere kant, vastbesloten om zich uitsluitend te concentreren op benaderingen die waarschijnlijk op een dag patiënten toelaten om (geleidelijk) zowel functies als sensaties te herstellen. Een slimme reparatiestrategie zou in de toekomst biologische en technologische benaderingen kunnen combineren. Zal elektronica ooit biologie kunnen vervangen? We moeten open blijven voor verschillende strategieën en buiten de kaders denken. We moeten ons echter aan ons doel houden: wat we nastreven is de volledige menselijke biologische ervaring, en we moeten geen genoegen nemen met een paar compenserende geïmproviseerde functies, zo technologisch verbazingwekkend als ze er misschien uitzien.

in hoeverre krijgt SCI-onderzoek de aandacht die het verdient van de gezondheidszorg, beleidsmakers en financieringsinstanties?ruggenmergletsel is een relatief kleine en uitdagende markt voor elk bedrijf dat wil investeren in medisch onderzoek. Als gevolg daarvan is dat onderzoek grotendeels ondergefinancierd en onderbezet.

bovendien is de overheidsfinanciering die aan het gebied wordt toegekend laag en neemt deze meestal af. Als regeringen en beleidsmakers zich meer bewust zouden worden van de dramatische gevolgen en de enorme economische kosten van SCI voor de samenleving, zouden ze ongetwijfeld meer steun en financiering krijgen om een remedie te vinden.de laatste Europese aanbeveling op dit gebied dateert van 2002 en vermeldt dat ” In de Verenigde Staten de totale kosten van ruggenmergletsel worden geraamd op 9,73 miljard dollar per jaar, en de levenslange kosten voor een persoon met tetraplegie op een miljoen dollar. Deze cijfers … zijn zeker hoger in het grotere Europa”.3 sindsdien zijn de kosten blijven stijgen, maar die aanbeveling moet nog in daden worden omgezet.

een andere mogelijkheid om SCI te genezen is van wetgevende aard. Het versnellen van de weg naar genezing zou een sneller proces van de kant van het Europees Geneesmiddelenbureau en de Food and Drug Administration vereisen om een aanvraag voor klinische proeven te valideren, alsook de mogelijkheid om combinatietherapieën sneller te testen, uiteraard zonder de waarborging van de veiligheidsniveaus in gevaar te brengen.positief is dat de aandacht en de financiering van de sector (grote farmaceutische bedrijven, startende biotechbedrijven) toenemen, met een groter aantal (lopende of geplande) klinische proeven die door particuliere bedrijven worden gefinancierd.

Hoe werkt de endParalysis foundation aan de vertaling van SCI-onderzoek naar menselijke studies, en welke uitdagingen zijn hierbij betrokken?

de endParalysis foundation is jong en klein, maar zet zich in om bij te dragen aan een genezing van chronisch ruggenmergletsel.aan de ene kant cofinancieren we een aantal zorgvuldig geselecteerde onderzoeksprojecten (alleen klinisch relevant onderzoek voor chronische patiënten, voornamelijk gericht op functioneel herstel). Het is zeer waarschijnlijk dat we projecten selecteren en ondersteunen in de preklinische fase, omdat grote farma-of andere financieringsinstellingen vaak niet bereid zijn om in die fase te investeren. Op die manier kunnen patiëntenorganisaties nog steeds een impact hebben en voorkomen dat een veelbelovende therapie in een lab achterblijft en haar weg naar de klinieken helpt vinden.

aan de andere kant werken we samen met onze partners om de prioriteitsinstellingen te beïnvloeden en de onderzoeksaanpak te optimaliseren voor betere en snellere resultaten. We dringen erop aan dat meer aandacht wordt gegeven aan het vinden van therapieën voor chronische ruggenmergletsels die extreem stabiel zijn en menselijke tests gemakkelijker en betrouwbaarder maken, terwijl het aanbieden van een duidelijk veel grotere markt voor potentiële investeerders.

daarnaast pleiten we voor meer integratief, collaboratief en doelgericht onderzoek. We kunnen niet negeren dat de doelstellingen en prioriteiten van onderzoekers niet altijd 100% in overeenstemming zijn met de doelstellingen van onze gemeenschappen. Elke partij heeft zijn eigen ecosysteem en beperkingen. De patiënten, die met de zware gevolgen van SCI leven, begrijpen niet altijd de complexiteit van deze aandoening of de barrières om een remedie te vinden en verwachten binnen een paar jaar een oplossing. De onderzoekers, aan de andere kant, richten zich natuurlijk op hun eigen vakgebied en de noodzaak om de beperkingen van hun labs te beheren (waaronder concurrentie met andere labs, financiële problemen als gevolg van vaak afnemende publieke financiering, en de noodzaak om hun werk te publiceren). Wie heeft het grote geheel en handelt ernaar?

noten

1. SCI wordt een paar dagen/weken na het optreden van de laesie’ chronisch’.
2. plasticiteit is het vermogen om nieuwe verbindingen tussen neuronen te genereren en deze te gebruiken om een alternatieve route te creëren om berichten over de laesieplaats over te brengen.
3. http://www.assembly.coe.int/nw/xml/XRef/Xref-XML2HTML-en.asp?fileid=17004&lang=en

Corinne Jeanmaire

oprichter en voorzitter

endParaysis foundation

endparalysis.org

Dit artikel verschijnt in Nummer 4 van Health Europa Quarterly, dat in februari verschijnt.