het modificeren van T-cellen van patiënten met chimerische antigenreceptoren (CARs) en het opnieuw toedienen ervan is in klinische studies een effectieve behandeling voor bepaalde vormen van kanker gebleken. Nochtans, is het gebruik van een kar-19 therapie (een specifieke CAR T-cel) geassocieerd met een significante verhoging van de productie van cytokines die een patiënt zeer ziek kan maken.

een cytokine is een chemische stof die helpt de cellen van het immuunsysteem te mobiliseren wanneer een reactie nodig is. In het geval van CART-19 in leukemiepatiënten, is de cytokine overexpressed interleukine-6 (IL-6). Terwijl de CART-19 effectief leukemische cellen doodt, produceren de gemodificeerde T-cellen (waarschijnlijk in combinatie met andere cellen in het immuunsysteem) ook IL-6 op extreem hoge niveaus bij sommige patiënten, waardoor deze patiënten extreem ziek worden.

Dit is met name zorgwekkend omdat T-celtherapie de permanente modificatie van T-cellen inhoudt — wanneer deze eenmaal in het lichaam zijn geïnfuseerd, kunnen ze niet worden verwijderd, en de toxische effecten van de therapie voor onbepaalde tijd worden voortgezet. Gelukkig is er een tegengif voor IL-6, genaamd tocilizumab.

onderzoekers van het Center for Childhood Cancer Research, waaronder David M. Barrett, MD, PhD, bestuderen T-cellen van patiënten die deelnamen aan een CART-19 klinische studie voor leukemie. Met behulp van de cellen in vitro en in muismodellen, hopen ze de genen te identificeren die de overmatige afgifte van IL-6 veroorzaken.

zodra deze biomarkers zijn ontdekt, kunnen risicovolle kinderen worden geïdentificeerd en kan eerder worden ingegrepen als cytokine release syndrome optreedt.

als patiënten met een hoger risico op het ontwikkelen van het cytokinevrijgavesyndroom vanaf het begin van de behandeling gelijktijdig met CART-19 en tocilizumab kunnen worden behandeld, kan de afgifte van IL-6 misschien bij het begin worden afgeremd, waardoor de CART-19 kan werken zonder de gelijktijdige toxische effecten die gepaard gaan met het cytokinevrijgavesyndroom.

onderzoekers hopen ook vast te stellen of gelijktijdige behandeling met tocilizumab bij alle patiënten die met CART-19 worden behandeld, de werkzaamheid van CART-19 beïnvloedt.

als IL-6 niet nodig is voor de klinische respons op CART-19, kunnen alle patiënten die CART-19-therapie ondergaan gelijktijdig tocilizumab krijgen bij aanvang van de behandeling. Als dit IL-6-antidotum echter op de een of andere manier de klinische respons aantast, moet het gebruik ervan worden beperkt tot de populatie van patiënten die het meest waarschijnlijk ziek worden door de behandeling met CART-19.

een Fase II registratie studie voor indiening bij de FDA is momenteel aan de gang om cytokine release syndrome te begrijpen, te voorspellen en te voorkomen; een internationale klinische studie van CART-19 zal binnenkort beginnen.