Cardiofaciocutaan (CFC) syndroom vertoont een grote fenotypische variabiliteit. Polyhydramnios wordt vaak gemeld. Neonaten aanwezig bij de geboorte met relatieve macrocefalie, korte nek met zwemvliezen en kenmerkende dysmorfe craniofaciale kenmerken (d.w.z. grof gelaat, groot voorhoofd, laag geplaatste oren, ptosis, neerslanking van de ogen, epicanthale plooien, korte neus met ingedrukte neusbrug, prominent Filtrum, hoog gebogen gehemelte, Dikke onderlip). Hartafwijkingen, indien aanwezig, kunnen pas later worden gediagnosticeerd, en omvatten valvulaire pulmonale stenose, interauriculaire communicatie en hypertrofische cardiomyopathie. Het voeden moeilijkheden, leidend tot mislukking om te gedijen, gastro-oesophageal terugvloeiing (GER), het braken en constipatie verschijnen vaak in kindertijd maar verbeteren in kindertijd. De groeimislukking die tot korte gestalte leidt is soms toe te schrijven aan een tekort aan groeihormoon. Dermatologische manifestaties omvatten schaars, dun en krullend haar; droge, hyperkeratotische en hyperelastische huid (op armen, benen en gezicht); algemene hyperpigmentatie; progressief vormende nevi; ichthyosis; palmoplantaire keratoderma; café au lait vlekken; lymfoedeem; en hemangiomen. Ernstige eczemateuze laesies worden vaak gezien. Hypertelorisme, scheelzien, nystagmus, hypoplasie van de oogzenuw en astigmatisme kunnen leiden tot verminderd gezichtsvermogen en scherpte. Recidiverende otitis media is ook gemeld. Neurologische afwijkingen (hypotonie, leermoeilijkheden en ontwikkelingsachterstand (motorische en spraak, voornamelijk)) worden bij alle kinderen gezien. In 50% van de gevallen kunnen ook aanvallen aanwezig zijn.