doelstelling: Interferon regulatory factor 5 is een transcriptiefactor die betrokken is bij de type I interferon (IFN) secretie. Deze studie werd uitgevoerd om te onderzoeken of een 5-bp (cgggg insertion/deletion) promotor polymorfisme betrokken is bij genetische aanleg voor primair Sjögren ‘ s syndroom (SS) en om de functionele gevolgen van dit polymorfisme te beoordelen.

methoden: het verkennende cohort bestond uit 185 patiënten met primaire SS en 157 gezonde controles, en het replicatiecohort bestond uit 200 patiënten met primaire SS en 282 gezonde controles. De niveaus van IRF5 messenger RNA (mRNA) werden beoordeeld bij baseline en na in vitro infectie met reovirus in mononucleaire cellen in perifeer bloed (PBMC ‘ s) van 30 patiënten met primaire SS en van epitheliale cellen van de speekselklier die gedurende 4 weken waren gekweekt bij patiënten met primaire SS-of sicca-symptomen.

resultaten: drager van het IRF5 4R CGGGG allel werd geassocieerd met een sterk verhoogd risico op primaire SS in beide cohorten (odds ratio 2,00 , P = 6,6 x 10(-6)). Het cgggg insertion / deletion polymorfisme alleen was voldoende om de associatie van primair SS met IRF5 te verklaren. Het niveau van IRF5 mRNA in PBMC ‘ s hing significant af van genotype (P = 0,002) en was gecorreleerd met de niveaus van mRNA voor de IFN-geïnduceerde genen MX1 en IFITM1. Gekweekte speekselklierepitheliale cellen van patiënten die het 4R CGGGG IRF5-allel droegen, vertoonden een hoog niveau van IRF5 mRNA (P = 0,04), dat werd versterkt na reovirus-infectie (P = 0,026).

conclusie: onze bevindingen wijzen op een associatie van het cgggg insertie/deletie polymorfisme van de irf5 promotor met primaire SS. Patiënten met het 4R CGGGG IRF5-allel hadden een hoog mRNA-gehalte voor IRF5 in PBMC ‘ s en epitheelcellen van de speekselklier, voornamelijk na in vitro virale infectie. Patiënten met een hoog mRNA-gehalte voor IRF5 hadden ook een hoog mRNA-gehalte voor type I IFN-geïnduceerde genen in PBMC ‘ s.