verbeteren vancomycine of daptomycine monotherapie zijn de aanbevolen eerstelijnsbehandelingen voor methicilline-resistente Staphylococcus aureus (MRSA) – bacteriëmie. Het is bekend dat deze behandelingen worden geassocieerd met hoge mislukkingspercentages, maar meer duidelijkheid is nodig als het gaat om alternatieven en berging therapieën na initiële behandeling falen.
daptomycine en ceftaroline (DAP-CPT) combinatietherapie is een van de frequente salvagetherapieën voor persisterende MRSA-bacteriëmie, maar er zijn weinig vergelijkingsstudies met de behandeling uitgevoerd. Resultaten van een retrospectieve, gematchte cohort studie gepubliceerd in Open Forum infectieziekten tonen aan dat hoewel DAP-CPT behandeling vaak wordt vertraagd in MRSA bacteriëmie, de therapie kan nuttig zijn als eerder gestart.
het onderzoek vond plaats bij patiënten met MRSA-bacteriëmie in 4 ziekenhuizen in de Verenigde Staten.
patiënten die DAP-CPT kregen voor >72 uur op enig moment tijdens de behandeling werden 2:1, indien mogelijk, of anders 1:1, afgestemd op de standaardzorg. Patiënten werden geëvenaard door infectiebron, toen leeftijd, en dan door nierfunctie.
in totaal werden 171 patiënten geïncludeerd. De totale onderzoekspopulatie bestond uit 58 patiënten die DAP-CPT kregen en 133 vergelijkbare patiënten die werden behandeld met standaardbehandeling. De standaardbehandeling werd gedefinieerd als empirische behandeling met vancomycine of daptomycine, evenals alle daaropvolgende combinatieantibiotica, met uitzondering van DAP-CPT.
van de 133 patiënten met standaardzorg kreeg 96% vancomycine. De behandeling werd ten minste eenmaal verhoogd voor 56% van de groep met standaardzorg.
gedurende een periode van 30 dagen meldden onderzoekers 16 sterfgevallen in de standaardzorggroep en 2 sterfgevallen in de DAP-CPT-groep. De mediane duur van MRSA bacteriëmie was 4,8 dagen voor standaardbehandeling en 9,3 dagen voor DAP-CPT.
ongeveer 42% van de patiënten in de DAP-CPT-groep werd behandeld met de combinatietherapie binnen 72 uur na een indexcultuur. Deze snelle behandeling (samen met een Charlson Comorbiditeitsindex van 3 of meer en een endovasculaire bron) werd geassocieerd met een lagere mortaliteit.
in de combinatietherapie groep kreeg 1 patiënt DAP-CPT voor de volledige behandelingskuur. Van de 57 andere patiënten in de combinatietherapie kregen 29 DAP-CPT als tweedelijnstherapie, 26 als derde-lijnstherapie en 2 als vierde-lijnstherapie.
een totaal van 32 octrooien voltooide behandeling op DAP-CPT. Van de rest werden er 15 gedeescaleerd voor daptomycine monotherapie, 6 gedeescaleerd voor ceftaroline monotherapie en 5 voor vancomycine monotherapie.
vanwege de vooroordelen die inherent zijn aan de retrospectieve analyses waarbij de behandeling niet gerandomiseerd is, bevelen de onderzoekers toekomstige geblindeerde, gerandomiseerde prospectieve studies aan voor een vollediger beeld van hoe DAP-CPT meet tegen de standaardzorg.
zij gaven echter wel aan dat behandelingsrichtlijnen met ceftaroline ontbraken, waardoor er voor clinici openstaande vragen bleven. Hun resultaten zijn een stap in de richting van verduidelijking van deze vragen.
“ondanks dat de DAP-CPT-groep een hoger baseline mortaliteitsrisico had en statistisch minder Broncontrole, waren de totale mortaliteitscijfers nog steeds vergelijkbaar met SOC . Het ontvangen van DAP-CPT vroeg in het infectieverloop kan voordeliger zijn voor overleving in tegenstelling tot het gebruik ervan als salvage-therapie, vooral bij patiënten met endovasculaire bronnen of met een hoog risico op overlijden,” schreven de auteurs van de studie.