Wetenschappers Stanley Manne Children’ s Research Institute in Ann & Robert H. Lurie Children ‘ s Hospital of Chicago nam een grote stap in de richting van de ontwikkeling van een nieuwe behandeling van pulmonale arteriële hypertensie (PAH), een ernstige longziekte met een vijf-jaars overlevingskans van 50 procent. Zij identificeerden een geneesmiddel met een positief veiligheidsprofiel dat het gen HIF-2α remt, dat zij eerder ontdekten dat het de progressieve verdikking van de longslagaderwanden bevordert – een belangrijk kenmerk van PAH genaamd “vasculaire remodellering”, wat leidt tot rechtszijdig hartfalen, de belangrijkste doodsoorzaak bij PAH-patiënten. Onlangs toonden ze in drie klinisch relevante diermodellen aan dat remming van HIF-2α met een verbinding resulteert in omkering van vastgestelde PAH, onderdrukking van vasculaire remodellering en rechterhartfalen, en verhoogde overleving. Deze bevindingen werden gepubliceerd in het American Journal of Respiratory Critical Care Medicine.

“We zijn verheugd om deze kritieke fase te bereiken in de ontwikkeling van het eerste geneesmiddel voor pulmonale arteriële hypertensie dat zich richt op de mechanismen achter de ontwikkeling van ziekten,” zegt hoofdauteur Zhiyu Dai, Ph.D., van het Manne Research Institute van Lurie Children ‘ s, die ook een onderzoeksassistent is voor pediatrie aan de Northwestern University Feinberg School Of Medicine. “We zijn van plan om de preklinische testen van het nieuwe medicijn tegen het einde van 2018 te voltooien en in 2019 een klinische proef te starten.”

bij PAH veroorzaakt vasculaire remodellering hoge bloeddruk in de longslagaders, verstoort het de vlotte doorstroming van bloed uit het hart en resulteert het uiteindelijk in schade aan het rechterhart. In ernstige gevallen raken de longslagaders volledig geblokkeerd, wat leidt tot rechts hartfalen en de dood. Momenteel is er geen effectieve therapie om vasculaire remodellering om te keren en rechts hartfalen bij PAH te remmen. De beschikbare behandelingen zijn voornamelijk gericht op vasoconstrictie of samentrekking van de longslagaders, waardoor slechts bescheiden verbeteringen in de morbiditeit en mortaliteit van PAH worden bereikt.

“Het is spannend om te zien dat ons onderzoek vordert van de bank naar het bed,” zegt senior auteur en programmadirecteur Youyang Zhao, Ph. D., van het Manne Research Institute aan Lurie Children ‘ s en Professor in pediatrie, geneeskunde en farmacologie aan de Northwestern University Feinberg School Of Medicine. “We zijn begonnen met het creëren van een uniek genetisch gemodificeerd muismodel dat als eerste nabootst hoe pulmonale arteriële hypertensie zich ontwikkelt bij patiënten. Dit hielp ons de potentieel therapeutische voordelen van het remmen van HIF-2α en de haalbaarheid vast te stellen om dit met een samenstelling te doen. Nu hebben we een veelbelovend medicijn waarvan we weten dat het veilig is om te testen in een klinische proef. We hopen dat het vasculaire remodellering kan omkeren bij patiënten met deze verwoestende ziekte en uiteindelijk levens kan redden.”