neurogene ontsteking verwijst naar de ontsteking die het resultaat is van het vrijkomen van verschillende neuropeptiden, chemokines en cytokines uit de perifere uiteinden van sensorische zenuwen als reactie op weefselschade of pijnlijke stimuli. In het kader van wondgenezing helpt neurogene ontsteking de weefselintegriteit te handhaven en weefselherstel te vergemakkelijken.1 nochtans, is neurogenic ontsteking ook betrokken bij de pathofysiologie van talrijke ziekten, met inbegrip van complex regionaal pijnsyndroom, migraine, en prikkelbare darm en blaassyndromen. een 2018 review in Seminars in Immunopathology door Geoffrey Littlejohn, MD, van Monash University, Melbourne, Australië, toont aan dat veel van de karakteristieke symptomen van fibromyalgie het gevolg zijn van neurogene ontsteking in zowel het centrale zenuwstelsel als de periferie.2 gemeenschappelijke klinische kenmerken van fibromyalgie die door neurogene ontsteking kunnen worden beà nvloed omvatten huidverschijnselen, lokale weke delen zwelling en vochtretentie, reticulaire huidverkleuring en livedo reticularis, en verhoogde niveaus van fibronectine, dat is een weefselmarker van endotheliale activering.de Rheumatologieadviseur interviewde Dr Littlejohn voor een aanvullend klinisch perspectief op de pathofysiologie van fibromyalgie en de rol van neurogene ontsteking in het ziekteproces.
reumatologisch adviseur: Waarom was het zo moeilijk voor onderzoekers om de pathofysiologische mechanismen van fibromyalgie te bepalen?
Continue Reading
Dr Littlejohn: de belangrijkste klinische kenmerken van fibromyalgie waar de onderzoekers zich eerst op richtten waren wijdverspreide pijn en abnormale gevoeligheid voor lichte druk. Dit werd oorspronkelijk gedacht om hoofdzakelijk spieren te betrekken, zodat eerste onderzoek gericht op een perifere spier oorsprong van de pijn en zacht-weefselgevoeligheid. Later werd duidelijk dat alle perifere weefsels, niet alleen spieren, hebben verlaagd pijndrempels in fibromyalgie, wat aangeeft dat een centrale neurofysiologische afwijking in de pijn-gerelateerde neurale systemen is de oorzaak van de veranderde gevoeligheid. Dit is gekoppeld aan de verhoogde gevoeligheid gezien in andere zintuiglijke systemen in fibromyalgie, met inbegrip van verhoogde gevoeligheid voor lawaai, licht, evenwicht, en diverse chemische producten. Aldus, naarmate de tijd vorderde, verschoof de focus naar het identificeren van abnormale mechanismen in de hogere centra betrokken bij pijn en andere sensorische modulatie, in het bijzonder die in het ruggenmerg en de hersenen. Dit alles kostte tijd en vereiste betere onderzoeksinstrumenten, met inbegrip van weergavetechnieken zoals functionele MRI en bemonstering van neuroactieve biologische factoren in perifere en spinale vloeistoffen.
er is ook een beter bewustzijn van de effecten van sociale en psychologische factoren op fibromyalgie, in het bijzonder die gerelateerd aan de reactiviteit van de stressrespons op centrale pijngerelateerde neurale systemen. De onderzoekers zijn zorgvuldig geweest om meetbare neurofysiologische factoren onder deze complexe mix van diverse bijdragende factoren te identificeren. Dit alles heeft tijd gekost. Echter, het huidige onderzoek in fibromyalgie is afgestemd op cutting-edge onderzoek in andere chronische pijn aandoeningen. Er is geen bevredigend diermodel voor fibromyalgie.
reumatologisch adviseur: Wat is de meest geaccepteerde hypothese over de pathofysiologie van fibromyalgie? Is het voldoende verklarend?Dr Littlejohn: de meeste onderzoekers accepteren dat fibromyalgie wordt veroorzaakt door een verhoogde gevoeligheid binnen het pijngerelateerde zenuwstelsel. De meerderheid van de clinici-ikzelf inbegrepen-geloven dat de aandoening is “top-down” in die zin dat het wordt gedreven door een verandering in de modulerende factoren van de hersenen. Er is echter een verschil in interpretatie wat deze factoren zijn. Velen blijven voorzichtig met psychologische factoren als “upstream factoren”, wat suggereert dat ze een reactie zijn op de problemen van chronische pijn. Ik geloof dat de belangrijkste driver van de neurofysiologische processen die leiden tot het klinische fenotype van fibromyalgie — wijdverspreide pijn, gevoeligheid, slaapstoornissen, vermoeidheid, cognitieve dysfunctie, en emotionele stress — is abnormale werking van de stress reactie. Dit wordt op zijn beurt beïnvloed door genetische achtergrondfactoren en variabele psychologische factoren, waaronder reacties op gebeurtenissen in het dagelijks leven. Deze factoren drijven dan het spanningsreactie en het sensibilisatieproces in de hersenen en het ruggenmerg.
een minderheid van de onderzoekers is van mening dat de gevoeligheid van het pijngerelateerde zenuwstelsel bij fibromyalgie verband houdt met perifere neurale stimulatie die het sensibilisatieproces stimuleert. Dit is gebaseerd op traditioneel neurofysiologisch onderzoek, met name bij dieren, waarbij perifere stimulatie de pijnreactie initieert. Ik geloof dat meer onderzoekers het gevoel dat de hersenen en het ruggenmerg hebben de belangrijkste rol in het moduleren van perifere sensorische inputs, en wanneer het ruggenmerg neuronen worden gesensibiliseerd door verandering in de hersenen modulatie, verschillende anders niet-pijnlijke stimuli kunnen toegang krijgen tot de pijn-gerelateerde zenuwstelsel en veroorzaken fibromyalgie pijn. De mechanismen achter deze effecten zijn nog niet volledig geïdentificeerd.
reumatologisch adviseur: Wat is het bewijs voor neurogene ontsteking als de primaire oorzaak van fibromyalgie?
Dr. Littlejohn: Neurogene ontsteking is een gevolg van de centrale Sensibilisatie die fibromyalgie kenmerkt. Ik denk niet dat het een primaire driver van de sensibilisatie. Ik denk dat het bijdraagt aan veel van de karakteristieke kenmerken van fibromyalgie, zoals abnormale gevoeligheid, weke delen pijn, perifere zwelling, dermatographia, en gevoelloosheid en tintelingen. Neurogene ontsteking draagt waarschijnlijk ook bij aan enkele van de centrale kenmerken, zoals cognitieve dysfunctie, vermoeidheid, en eventueel slaapstoornissen, maar deze zaken vereisen verder onderzoek. Het is ook betrokken bij de pathofysiologie van andere aandoeningen die worden gezien bij maximaal een derde van de patiënten met fibromyalgie, zoals migraine, prikkelbare darm-en blaassyndromen en rusteloze benen syndroom. Dus, neurogene ontsteking is waarschijnlijk gekoppeld aan veel van de perifere kenmerken en mogelijk veel van de centrale kenmerken die fibromyalgie karakteriseren. Het wordt gedreven door andere factoren, in het bijzonder die met betrekking tot activering van de spanningsreactie. Verder onderzoek is nodig om deze associaties te verduidelijken.
reumatologisch adviseur: Wat zijn de klinische implicaties van de hypothese dat neurogene ontsteking een sleutelmechanisme in fibromyalgie is?
Dr Littlejohn: neurogene ontsteking is een belangrijk mechanisme dat bijdraagt aan vele klinische kenmerken van fibromyalgie. Dus, als dit proces zou kunnen worden naar beneden geregeld, veel symptomen die momenteel een hoge impact hebben en zijn moeilijk te behandelen kunnen worden verbeterd. Bijvoorbeeld, is er recente goedkeuring van een monoklonaal antilichaam aan pro-inflammatory calcitonin gen-verwante peptide voor gebruik in migraine geweest, een voorwaarde die ook door neuroinflammation wordt gekenmerkt. Andere gerichte therapieën voor componenten van neuroinflammation kunnen helpen symptomen van fibromyalgie. Nochtans, zou het richten neuroinflammation bij de bovenkant met aandacht aan factoren moeten beginnen die de spanningsreactie drijven.
dit interview is licht bewerkt voor lengte en duidelijkheid.
follow @RheumAdvisor
