Met zoveel hedendaagse psychologie in beslag genomen door een puur frenologische missie om in kaart te brengen welke neurale gebieden actief zijn tijdens welke taken, is het gemakkelijk om al die chemische stoffen te vergeten die door onze hersenen spoelen, die elk hun eigen diepgaande invloed uitoefenen op onze gevoelens en gedrag. Erger nog, voor sommigen kan de vermelding van neurochemicaliën ongewenste connotaties met betrekking tot farmaceutische bedrijven en het ‘chemische onbalans’ model van geestesziekten impliceren. Maar deze vooroordelen moeten terzijde worden geschoven – er is een generatie psychologen en psychiaters die werken op het raakvlak van neurofarmacologie en psychologie wiens onderzoek waardevolle nieuwe inzichten in geestelijke gezondheid oplevert. Professor Shitij Kapur, de Canadese Onderzoeksstoel voor schizofrenie en therapeutische neurowetenschappen aan de Universiteit van Toronto, heeft gebruik gemaakt van wat we weten over de neurochemie van schizofrenie om een psychologische verklaring voor de ziekte te formuleren. Schizofrenie wordt geassocieerd met een overmaat aan de chemische dopamine in de hersenen en antipsychotica werken door deze stof te blokkeren. Dopamine is bekend als betrokken bij motivatie en beloning – Dit is de sleutel tot Kapur ‘ s voorstel dat de positieve symptomen van schizofrenie, in het bijzonder wanen, worden veroorzaakt door mensen vinden ongepaste salience in de wereld om hen heen. volgens Kapur ontstoken dopamine de cognitieve neigingen die mensen met schizofrenie vertonen zelfs voordat ze ziek worden. Hij zegt:: ‘Als je patiënten kon testen voordat ze psychotisch waren, zou je waarschijnlijk merken dat ze de neiging hebben om overhaaste conclusies te trekken of extreme verklaringen te kiezen. Als je hier een biochemische brandstof aan toevoegt – teveel dopamine-dan ontstoken je deze manier van denken. Dat is wat dopamine doet. De antipsychotica doven de vlammen en nemen de brandstof weg – ze veranderen niet fundamenteel de tendensen van de patiënten, en dat is de reden waarom terugval meestal optreedt wanneer de medicatie wordt gestopt. Kapur heeft de voor de hand liggende, maar verrassend zeldzame, benadering gekozen om patiënten te vragen of en hoe zij denken dat het gebruik van antipsychotica hun gevoelens heeft veranderd. ‘Neem een waanidee zoals geloven dat de politie erop uit is om ze te pakken’, zegt Kapur. ‘Met behulp van een traditionele rating schaal en zeggen tegen een patiënt “twee weken geleden dacht je dat de politie was op zoek naar je, hoe voel je je nu?”- je zou kunnen herkennen dat de waan was verbeterd van een score van vijf naar drie, maar je zou niet precies weten wat over de waan was veranderd. We vroegen patiënten hoe hun waanidee was veranderd, en ze hadden de neiging om te zeggen dat ze hun geloof niet hadden opgegeven dat de politie achter hen aan zat, in plaats van dat het hen niet zo veel meer stoorde, het stond op de achtergrond. in overeenstemming hiermee vergeleek een studie van Kapur en collega’ s, gepubliceerd in 2005, de verwachtingen van patiënten over de manier waarop medicatie hen zou helpen, met de manier waarop zij vervolgens de effecten van geneesmiddelen beschreven. Terwijl de patiënten hadden gezegd dat ze verwachtten dat de medicijnen hun symptomen zouden wegnemen, kwam hun latere beschrijving van het werkelijke effect van de medicijnen overeen met de medicijnen die hen geholpen hadden om met de symptomen om te gaan of zich van de symptomen los te maken, in plaats van ze helemaal uit te roeien. Kapur ‘ s aberrant salience framework stelt ons in staat om weg te komen van een of/of benadering van drug en psychologische behandelingen voor schizofrenie. Kapur legt uit dat we allemaal zelfcorrigerende mechanismen hebben en dat de meeste psychologische therapie niet gaat over de therapeut die een genezingsspreuk uitbrengt; het gaat er eerder om dat de therapeut patiënten helpt hun eigen coping mechanismen te gebruiken. In het geval van schizofrenie kunnen de antipsychotica de afwijkende salience verminderen, terwijl cognitieve gedragstherapie kan worden gebruikt om te onderzoeken hoe de patiënt is gekomen om hun overtuigingen vast te houden, en om hen geleidelijk te helpen een realiteitscontrole te ondergaan. De ‘drugs zorgen voor een neurochemisch milieu voor een psychologische oplossing’, zegt Kapur. Eén psycholoog die zich heeft laten inspireren door het raamwerk van Professor Kapur is dr. Inez Myin-Germeys van de Universiteit Maastricht. ‘Dopamine bestaat al lang in psychoseonderzoek, maar er is weinig aandacht besteed aan mechanismen – het werkelijke psychologische effect van een overmaat aan deze neurotransmitter. Toen kwam Kapur’ s theorie over salience, ‘ zegt ze. het is al enige tijd vastgesteld dat stress, soms als reactie op kleine, alledaagse gebeurtenissen, een sleutelrol kan spelen bij het ontstaan van psychotische ervaringen bij veel mensen. Maar waarom stress zou moeten worden gekoppeld aan psychose bij sommige mensen, maar niet anderen is tot voor kort onbekend gebleven.
Kapur ‘ s framework suggereerde aan Myine-Germeys dat dopamine ten grondslag zou kunnen liggen aan het fysiologische mechanisme waardoor stress in verband wordt gebracht met psychose bij sommige mensen, maar niet bij anderen. Echter, het probleem met het onderzoeken van dit idee is dat de meeste patiënten met schizofrenie antipsychotische medicatie die zou interfereren met dopamine maatregelen. Om dit te omzeilen, heeft Myin-Germeys de eerstegraads familieleden van mensen met psychose bestudeerd. Deze familieleden zijn vrij van medicatie, maar het is bekend dat ze een hogere incidentie van subtiele psychose-achtige ervaringen hebben dan gebruikelijk. Myin-Germeys en haar collega ‘ s nodigden 50 eerstegraads familieleden van mensen met psychose en 50 controles uit naar het lab om hun dopamine reactiviteit te meten. De onderzoekers gaven de deelnemers een intraveneuze infusie van een glucose-achtige stof die hen zweterig en trillend deed voelen (een fysieke stressor), en ze maten welk effect dit had op hun dopamine-niveaus. Het plan was om te zien of deze eigenschap – de dopamine reactiviteit van de deelnemers – zou worden gerelateerd aan de vraag of dagelijkse stress psychotisch-achtige ervaringen in hen leek te veroorzaken. Dus 10 keer per dag gedurende zes dagen, wanneer ze een speciale polshorloge droegen die ze opgepiept hadden, registreerden de deelnemers alle stress en psychotische ervaringen die ze hadden (bijvoorbeeld dingen zien die anderen niet konden zien, of bang zijn om de controle te verliezen) en deze records werden vervolgens vergeleken met hun dopamine reactiviteit. de onderzoekers ontdekten dat bij de familieleden, maar niet bij de controlegroep, de deelnemers met een hogere dopamine reactiviteit een grotere psychotische reactie vertoonden op dagelijkse stress. ‘Het is een test van Kapurs theorie’, zegt Myin-Germeys. ‘Het laat zien dat een toename van de dopamine reactiviteit betrokken is bij hoe mensen psychologisch reageren op stressoren in het normale dagelijkse leven, dus het past perfect bij zijn theorie dat als je een hyperactief dopamine systeem hebt, je salience attributie anders of verhoogd is en lijkt te worden veroorzaakt door omgevingsfactoren, waaronder stress.’
echter, het verhaal is niet helemaal rechttoe rechtaan omdat de familieleden van mensen met psychose geen grotere totale dopamine reactiviteit hadden dan controles. Het was alleen bij de familieleden dat dopamine reactiviteit een psychotische reactie op stress voorspelde. Myin-Germeys legt uit: ‘dus bij mensen die gevoelig zijn voor psychose, dan is dopamine reactiviteit betrokken. Maar het feit dat de dopamine reactiviteit niet hoger was bij familieleden toont aan dat er ook andere systemen bij betrokken moeten zijn … dat is iets waar ik hierna naar wil kijken. een andere chemische stof die onderzoekers onder het psychologische vergrootglas plaatsen is het stresshormoon cortisol. In reactie op waargenomen stressoren in het milieu, veroorzaakt een reeks chemische signalen die in de hersenen de versie van cortisol van de bijnier in de bloedbaan. Eenmaal vrijgegeven, cortisol heeft een breed scala van effecten op het lichaam en circuleert Terug om de hersenen te beïnvloeden. Studies in het verleden hebben de neiging om gemiddelde cortisol metingen over meerdere dagen, maar vorig jaar Dr.Emma Adam van de Northwestern University en collega ‘ s keek goed naar hoe de dagelijkse ervaringen van ouderen hun cortisol niveaus beïnvloed op een dag-tot-dag basis, en hoe op zijn beurt deze cortisol fluctuaties beïnvloed de manier waarop ze zich voelden. Door de gevoelens en dagelijkse ervaringen van mensen te koppelen aan hun biologie, heeft het onderzoek duidelijke echo’ s van Kapur ’s en Myin-Germeys’ werk met dopamine. gedurende drie dagen vulden 156 deelnemers elke avond dagboeken in waarin ze hun ervaringen die dag hadden beschreven en een beschrijving kozen voor hoe ze zich voelden, zoals eenzaam of energiek. Om het cortisolgehalte te meten, namen de deelnemers hun eigen speekselmonsters voordat ze gingen slapen, bij het ontwaken en 30 minuten na het ontwaken. Deze laatste maatregel was bijzonder belangrijk. ‘Als je wakker wordt, zijn je cortisolniveaus hoog en dan is er een extra cortisolboost genaamd de “cortisolreactie op ontwaken” die plaatsvindt tussen wakker worden en 30 minuten na het ontwaken, ‘ legt Adam uit. ‘We stellen dat dit functioneel is, dat dit gebeurt omdat het reageert op en je voorbereidt op de verwachte eisen van de dag. Adam en zijn collega ’s steunden dit idee en vonden dat deelnemers die zich aan het eind van de dag meer verdrietig, eenzaam of overweldigd voelden, de volgende ochtend een grotere cortisolreactie hadden op ontwaken. ‘We argumenteren dat de functie hiervan is om je een extra uitbarsting van energie te geven die je uit de deur krijgt om met anderen om te gaan en de volgende dag een betere dag te hebben’, zegt Adam. Het dag-tot-dag ontwerp van de studie betekende dat de onderzoekers in staat waren om aan te tonen dat deze hoge cortisol reactie in de ochtend was gekoppeld aan de gevoelens van de persoon de vorige avond, in plaats van dat het een doordringend, genetisch bepaald kenmerk van het individu. Inderdaad, als de dag na het gevoel eenzaam was een betere dag, de onderzoekers vonden deelnemers vroege ochtend cortisol boost daalde terug naar een lager niveau de volgende ochtend. Adam ‘ s verklaring voor de functionele rol van de vroege ochtend cortisol boost werd verder ondersteund door de bevinding dat deelnemers die lage cortisol niveaus in de ochtend gemeld hebben lagere energie/Grotere vermoeidheid gedurende dezelfde dag. aangezien cortisol in vele studies in verband is gebracht met stressgerelateerde gezondheidsproblemen, zouden sommige mensen verrast kunnen zijn door de interpretatie dat een hogere ochtendcortisol een gunstig doel kan dienen. ‘Het is een verwarrend hormoon, omdat het zowel nuttig als schadelijk kan zijn’, zegt Adam. ‘Het moet in het middelmatige bereik zijn. Als cortisol over een lange periode te hoog of te laag is, kan dit bijdragen aan negatieve gezondheidsresultaten. Het wordt verondersteld om te helpen mobiliseren uw lichaam en hersenen om te gaan met de occasionele stressvolle eisen van het dagelijks leven. Als u er niet in slaagt om dit hormoon te verhogen wanneer dat nodig is, of verheffen het te vaak in reactie op frequente of chronische stress, kan het problematisch worden. Adam gelooft dat haar bevindingen een positieve boodschap dragen voor therapeuten en hun cliënten. Immers, ze vond niet dat eenzame mensen hebben hogere cortisol de hele tijd, eerder dat het niveau veranderd in reactie op hoe ze zich voelden. Ze zegt: ‘Dit geeft een indicatie dat dit systeem kneedbaar is, dat er de mogelijkheid is dat als je je ervaring verbetert, je een vermindering van dit hormoon krijgt.’Met andere woorden, als we stappen ondernemen om onze ervaringen te verbeteren en onze negatieve emoties te verminderen, zullen onze lichamen reageren. ‘Ik denk dat het helpt om mensen een boodschap te geven dat het belangrijk is om voor zichzelf te zorgen, dat eenzaamheid niet alleen onaangenaam is voor jou, het is iets dat potentiële biologische en gezondheidsimplicaties heeft – maar het blijkt dat als je hier iets aan doet, je die potentiële paden kunt omkeren naar negatieve uitkomsten. onderzoek van het soort uitgevoerd door Shitij Kapur, Inez Myin-Germeys en Emma Adam toont aan waarom het belangrijk is voor psychologen om de tweerichtingsrelatie tussen biologische en psychologische factoren te waarderen. Het is juist dat mensen op hun hoede zijn voor reductionistische verhalen over geestesziekten, maar dit nieuwe onderzoek toont aan dat hoe mensen reageren op hun dagelijkse ervaringen hun biologie kan beïnvloeden, en dit op zijn beurt een diepgaand effect kan hebben op hun geestelijk welzijn. Zoals Emma Adam zegt: ‘Soms is het biologie die emotie beïnvloedt, in andere gevallen zijn het emoties die de biologie beïnvloeden, dus ze zijn ingewikkeld met elkaar verweven; alleen op het een of het ander focussen helpt niet. Dat wil niet zeggen dat elke therapeut naar buiten moet gaan en hersenchemie en stresshormonen in hun patiënten moet gaan meten als een soort klinische indicator, maar weten over de wisselwerking tussen biologie en psychologische ervaring kan een essentieel hulpmiddel zijn bij het praten met patiënten.’

Box: the practicalities
Hoe eenvoudig is het voor psychologen om niveaus van neurochemicaliën te meten? Een van de redenen waarom Dr.Myin-Germeys en collega ‘ s dopamine reactiviteit in het lab hebben gemeten, voordat de deelnemers weggingen en hun dagelijkse ervaringen registreerden, is omdat dopamine zo moeilijk te meten is. In feite hebben ze een dopaminemetaboliet gemeten, genaamd plasma-homovanillinezuur, dat kan worden gebruikt als een indicator van de centrale dopamine-activiteit. “In de toekomst wil ik betere metingen van de dopamine reactiviteit gebruiken, bijvoorbeeld met behulp van PET (positron emission tomography) hersenscanning, en dit vergelijken met de dagelijkse levenservaringen van deelnemers”, zegt Myin-Germeys. Professor Kapur zegt dat hij van plan is om gezonde deelnemers Pro-dopamine drugs zoals amfetamine of anti-dopamine drugs zoals haloperidol te geven en te zien hoe de motivatie en het leren van de deelnemers veranderen, en hoe dit zich verhoudt tot veranderingen in de hersenen met behulp van neuroimaging. cortisolspiegels kunnen worden gemeten in kleine monsters speeksel, dus dit is duidelijk veel gemakkelijker dan het werken met dopamine. Er zijn echter nog andere problemen. Emma Adam legt uit: ‘De grootste zorg in verband met cortisolonderzoek is het sterke dagritme – bemonsteringstijd heeft een enorme impact op het niveau van cortisol dat je ziet.’In feite is 60 tot 70 procent van de variatie in cortisol te wijten aan het tijdstip van de dag, en hoe cortisol gedurende de dag verandert is van belang voor onderzoek, dus het is cruciaal dat onderzoekers rekening houden met het tijdstip van de dag in hun analyse. Omdat de maatregel 30 minuten na het ontwaken zo belangrijk is, is het ook van vitaal belang dat deelnemers hun speeksel verzamelen op het moment dat ze gevraagd worden. ‘We gebruiken een elektronische monitor, ook gebruikt in piltesten, die het exacte tijdstip registreert waarop deelnemers een kleine fles openen om de benodigdheden voor monstername op te halen’, zegt Adam. in een ander voorbeeld van onderzoek op het raakvlak tussen psychologie en neurofarmacologie presenteerde een team van Zwitserse onderzoekers, waaronder psycholoog Markus Heinrichs, in 2005 overtuigend bewijs dat de neurochemische oxytocine ten grondslag ligt aan vertrouwen. In een economisch spel, investeerders kiezen hoeveel van een initiële begroting van 12 monetaire eenheden om door te geven aan een trustee. Al het geld dat zij passeerden werd door de bank verdrievoudigd, maar er was geen garantie dat de ontvangende trustee deze opbrengsten met de investeerder zou delen. De onderzoekers ontdekten dat 45 procent van de beleggers die oxytocine hadden ingeademd ervoor koos om het volledige bedrag te investeren, vergeleken met 21 procent van de beleggers die een placebo hadden ingeademd. Hetzelfde effect werd niet waargenomen wanneer beleggers gokten met een willekeurig mechanisme in plaats van een andere speler, wat suggereert dat oxytocine specifiek het waargenomen sociale risico beïnvloedt (d.w.z. vertrouwen), niet de risicoperceptie in het algemeen. Bovendien waren er geen veranderingen in de stemming en kalmte van de deelnemers na het inhaleren van oxytocine, wat erop wijst dat het schijnbare effect op het vertrouwen niet werd veroorzaakt door niet-specifieke psychologische effecten. De onderzoekers concludeerden: ‘onze bevindingen kunnen positieve klinische implicaties hebben voor patiënten met psychische stoornissen die geassocieerd worden met sociale disfuncties, bijvoorbeeld sociale fobie of autisme. oxytocine kan ook een rol spelen bij het lezen van gedachten. In een studie gepubliceerd dit jaar, Heinrichs en collega ‘ s gevonden oxytocine hielp verbeteren van het vermogen van 30 mannen om emoties overgebracht in de ogen van andere mensen te lezen. Dr. Christian Jarrett is stafjournalist bij de psycholoog en redacteur van de Society ’s free Research Digest service-Zie www.researchdigest.org.uk/blog.

Adam, E. K., Hawkley, L. C., Kudielka, B. M. & Cacioppo, J. T. (2006). Dag-tot-dag dynamiek van ervaring-cortisol associaties in een populatie-gebaseerde steekproef van oudere volwassenen. De Nationale Academie van Wetenschappen, 103, 17058-17063. Kapur, S. (2004). Hoe antipsychotica anti-‘psychotisch’ worden – van dopamine tot salience tot psychose. Trends in Pharmacological Sciences, 25, 402-406. Kosfeld, M., Heinrichs, M., Zak, P. J., Fischbacher, U. & Fehr, E. (2005). Oxytocine verhoogt het vertrouwen in de mens. Natuur, 435, 673-676. Mizrahi, R., Bagby, M., Zipursky, R. B. & Kapur, S. (2005). Hoe antipsychotica werken: het perspectief van de patiënt. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, 29, 859–864.
Myin-Germeys, I., Marcelis, M., Krabbendam, L., Delespaul, P. & van Os, J. (2005). Subtle fluctuations in psychotic phenomena as functional states of abnormal dopamine reactivity in individuals at risk. Biological Psychiatry, 58, 105–110.